Clinical Trial Results:
A randomised, placebo-controlled, double-blind trial of the antidepressant efficacy of a novel CNS-penetrant P2X7 receptor antagonist, JNJ-54175446, in people with major depressive disorder, an incomplete response to monoaminergic antidepressant drugs, and a biomarker profile predictive of active P2X7 signalling.
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Summary
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EudraCT number |
2018-001884-21 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
10 Jun 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Nov 2023
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First version publication date |
12 Nov 2023
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Other versions |
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Summary report(s) |
ATP_Final_StatsReport |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCTU0251-ATP
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN44411633 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IRAS ID: 248987 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust and the University of Cambridge
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Sponsor organisation address |
Hills Road, Cambridge, United Kingdom, CB2 0QQ
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Public contact |
Professor Edward Bullmore, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, +44 01223336583, sm822@medschl.cam.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Edward Bullmore, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, +44 0122336583, sm822@schl.cam.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 May 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Jun 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Jun 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The principal research objective is to evaluate whether a new anti-inflammatory drug, called JNJ-54175446, is effective in treating depressive symptoms in patients with major depressive disorder. This drug works by blocking a receptor called P2X7 which is known to cause brain inflammation in response to stress. We predict that blocking P2X7 will be beneficial for depressed patients who have not responded completely to standard anti-depressant drugs and who have blood test results at screening which indicate high levels of P2X7 activity.
Effectiveness will be measured using a standard clinical depression scale, called MADRS, after 8 weeks of treatment, and we will test the hypothesis that there is significantly greater improvement of depression in the patients treated with JNJ-54175446 compared to the patients treated with placebo.
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Protection of trial subjects |
The trial has an Independent data monitoring committee (IDCM) and this is independent of the investigators, the trial team and the NIMA consortium. The roles, membership and frequency of meetings are described in the IDCM charter. Briefly the IDCM is responsible for reviewing all safety data including clinical laboratory data, adverse events and special reporting situations. The IDCM makes recommendations to the TSC. The IDCM meets annually
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jan 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
15
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Potential trial participants are identified by any of the following: their treating physician or by referral by their GP or local NHS consultants; databases that are part of the secondary care services; advertisements including media-based methods (local/national); Participant Identification centres (PICs); previous studies into depression; | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Review of inclusion/exclusion criteria; physical measurements & physical examination; blood sampling; urine analysis; alcohol breath test; past and current antidepressant drug treatment & response; 12-lead ECG; supine vital signs; psychiatric examination; assessment of suicidality; concomitant therapy; review of trail restrictions | |||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
15 | |||||||||
Number of subjects completed |
15 | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Trial participants, coordination and site staff including site pharmacists are blinded to the treatment during the duration of trial. Participants are assigned to one of two treatment groups (active drug or placebo) via a web-based randomisation system. Each participant is assigned a unique kit number held at the trial site. The trial statistician will be unblinded for the purpose of safety data reporting to IDMC.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Active product under investigation | |||||||||
Arm description |
Active product is a brain-penetrant P2X7 antagonist (JNJ-54175446) developed by Janssen Research and Development. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
JNJ-54175445
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 50 mg capsule to be taken once a day for 8 weeks
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Arm title
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Placebo arm | |||||||||
Arm description |
Matching placebo | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One placebo capsule to be taken once a day
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Period 2
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Period 2 title |
Follow up
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Trial participants, principal investigators and other site staff including pharmacist were blinded to the treatment group during the duration of the trial. The physical appearance of the IMP is matched by the placebo and both were presented in identical packaging. Upon randomisations each participant is allocated to a kit number by the web-based randomisation systems (sealed envelope). The concealment codes were maintained within the web-based system.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Active | |||||||||
Arm description |
Participants in the active arm were given JNJ-54175446 (a brain-penetrant P2X7 antagonist. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 50 mg capsule taken orally daily
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Arm title
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Placebo arm | |||||||||
Arm description |
Matching placebo had the same appearance and packaging as the active product. It was taken orally once daily as a capsule. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
One capsule of matching placebo was taken orally once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Active product under investigation
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Reporting group description |
Active product is a brain-penetrant P2X7 antagonist (JNJ-54175446) developed by Janssen Research and Development. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Matching placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Efficacy
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Efficacy analysis is performed based on the intent-to-treat (ITT) analysis set, which will include all randomised participants who receive at least 1 dose of IMP and have both the baseline and and at least 1 post-baseline measurement. Baseline is defined as the last scheduled evaluation done before the IMP administration
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Active product under investigation
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Reporting group description |
Active product is a brain-penetrant P2X7 antagonist (JNJ-54175446) developed by Janssen Research and Development. | ||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Matching placebo | ||
Reporting group title |
Active
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Reporting group description |
Participants in the active arm were given JNJ-54175446 (a brain-penetrant P2X7 antagonist. | ||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Matching placebo had the same appearance and packaging as the active product. It was taken orally once daily as a capsule. | ||
Subject analysis set title |
Efficacy
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Efficacy analysis is performed based on the intent-to-treat (ITT) analysis set, which will include all randomised participants who receive at least 1 dose of IMP and have both the baseline and and at least 1 post-baseline measurement. Baseline is defined as the last scheduled evaluation done before the IMP administration
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End point title |
MADRS score [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) is a researcher-rated scale designed to measure depression severity and detects changes due to antidepressant treatment. The test consists of 10 items, each of which is scored from 0 (item not present or normal) to 6 (severe or continuous presence of the symptoms), for a total score of 60. Higher scores represent a more severe conditions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
MADRS score is taken at baseline and end of treatment at week 8. The primary endpoint will be the difference between the MADRS score taken at baseline and at end of treatment at week 8.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the small number of participants recruited to the trial prior to its premature termination, no statistical analysis was possible. |
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| Notes [2] - Due to the small number of participants recruited, no analysis was possible [3] - Due to the small number of participants recruited, no analysis was possible [4] - Due to the small number of participants recruited, no analysis was possible |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Clinical and cognitive | |||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical and cognitive endpoints will be measured during site clinic visits at baseline and then at Weeks 4 (Visit 2) and 8 (Visit 3) after start of treatment. The secondary endpoints will include the following:
-Clinician interviews including clinician reported scales of depressive symptom severity (PHQ-9, MADRS and MINI) and Columbia Suicidal Severity Rating Scale
-Participant reported outcome assessments (SHAPS, QIDS-SR16, GAD-7, Chalder Fatigue Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck's Depression Inventory, Childhood Trauma Questionnaire
-Cognitive function (Emotional Test Battery (ETB), Continuous performance test
-Fatigue/activity (real-life ambulatory monitoring of sleep-wake cycles and physical activity
-Brain structural imaging (structural and functional MRI)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, week 4 and week 8
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs will be reported by the participant for the duration of their study participation: from the point of consent until study termination (ie. the patient has completed the last follow-up visit, 7 or 14 days after last dose of IMP or has withdrawn early).
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Adverse event reporting additional description |
For JNJ-54175446, there are no expected AEs/SAEs of special interest to follow.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Active
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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12 Feb 2019 |
Amendment 1 (protocol version change from 1.0 to 1.1): Update on exclusion criteria, cardiac withdrawal criteria, list of prohibited medications and SAE timelines
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26 Jul 2019 |
Amendment 2.0 (from protocol version 1.1 to version 2.0): Clarifications in some eligibility and exclusion criteria, addition of findings of BIODEP study and literature and updates to other sections of protocol. |
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11 Dec 2019 |
Amendment 3: (protocol version 3.0) Modification of exclusion criteria and biomarker objectives, updates to other sections of protocol
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11 Jun 2020 |
Amendment 4: (protocol version 4.0) Change of depression severity assessment in eligibility, change in secondary outcome measures, addition of verbal consent, addition and changes to some questionnaires, updates to other sections of protocol.
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24 Aug 2020 |
Amendment 5 (protocol version 5.0) Changes relating to management of participants due to COVID-19
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20 Oct 2020 |
Amendment 6 (protocol version 5.1) Clarifications on the collection of saliva samples and that COVID-19 positive patients should be withdrawn from treatment
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09 Mar 2021 |
Amendment 7 (from protocol version 5.1 to version 6.0): Updates on screening window and clinic visits, addition of exclusion criterion, updates in prohibited concomitant therapy, secondary endpoints and timing of telephone contacts.
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10 Dec 2021 |
Amendment 8 (protocol version 6.1) Change in time windows for MRIs before visit 1 and visit 3, update in schedule of events table to remove MADRS from visit 4. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| As the trial terminated prematurely with only 15 out of the planned 142 participants recruited, there are no sufficient data to conduct a statistical analysis and evaluate safety and efficacy of the IMP. | |||||||
