| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis |
| Psoriasis en placas de moderada a grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo at Week 16 in the treatment of subjects with moderate-to severe plaque psoriasis |
| 1. Evaluar si BMS-986165 es superior al placebo en la semana 16 para el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
2. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 16
3. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 24
4. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo over the first 16 weeks of treatment
5. Evaluate improvement in patient reported outcomes for BMS-986165 compared with placebo through Week 16
6. Evaluate improvement in patient reported outcomes for BMS-986165 compared with apremilast through Week 24
7. Evaluate maintenance and durability of efficacy of BMS-986165 during the randomized withdrawal period through Week 52 among Week 24 PASI 75 responders continuing on treatment compared with those re-randomized to placebo |
2. Evaluar si BMS-986165 es superior a apremilast en la semana 16
3. Evaluar si BMS-986165 es superior a apremilast en la semana 24
4. Evaluar si BMS-986165 es superior al placebo a lo largo de las primeras 16 semanas de tratamiento
5.Evaluar la mejora en los resultados comunicados por el paciente con BMS-986165 en comparación con placebo hasta la semana 16
6. Evaluar la mejora en los resultados comunicados por el paciente con BMS-986165 en comparación con apremilast hasta la semana 24
7. Evaluar el mantenimiento y la durabilidad de la eficacia de BMS-986165 durante el período de interrupción aleatorizado, hasta la semana 52, en los pacientes que presentaron respuesta PASI 75 en la semana 24 y que continuaron con el tratamiento, en comparación con aquellos que fueron aleatorizados nuevamente para recibir placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, an individual must meet all of the following criteria:
1) Signed Written Informed Consent
a) Subjects must be willing to participate in the study and sign the informed consent form (ICF)
2) Type of Subject and Target Disease Characteristics
a) Men and women diagnosed with stable plaque psoriasis for 6 months or more. Stable psoriasis is defined as no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the investigator.
b) Deemed by the investigator to be a candidate for phototherapy or systemic therapy c) ≥10% of BSA involvement at screening visit and Day 1
d) Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥12, and static Physician’s Global Assessment (sPGA) ≥3 at screening visit and Day 1
3) Age and Reproductive Status
a) Men and women aged ≥18 years at the time of screening visit
b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test at screening visit, and a negative urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [hCG]) within 24 hours prior to the start of study drug
c) Women must not be pregnant, lactating, breastfeeding, or planning pregnancy during the study period
d) Women of childbearing potential must agree to use correctly a highly effective method(s) of contraception for the duration of treatment (52 weeks) with study drug(s) BMS-986165 plus 5 half-lives of study drug (3 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 33 days post-treatment completion (total of 33 days after last dose of study drug). WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements, but must still undergo pregnancy testing as described in this protocol
e) Male subjects who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception (APPENDIX 4) for the duration of treatment with study treatment(s) plus 5 half-lives of the study treatment (3 days) for a total of 3 days post-treatment completion. In addition, male subjects must be willing to refrain from sperm donation during this time |
Una persona debe cumplir todos los criterios siguientes para ser apta para participar en este estudio:
1) Consentimiento informado por escrito y firmado
a) Los pacientes deben estar dispuestos a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2) Tipo de paciente y características de la enfermedad objeto del estudio
a) Hombres y mujeres con diagnóstico de psoriasis en placas estable durante 6 meses o más. La psoriasis estable se define como la ausencia de cambios en la morfología o de brotes significativos de la actividad de la enfermedad en la opinión del investigador.
b) Ser considerados por el investigador como un candidato para recibir fototerapia o un tratamiento sistémico.
c) ≥10 % de afectación del ASC en la visita de selección y el día 1.
d) Puntuación del Índice de Gravedad y Área de la Psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 y Evaluación Global del Médico estática (static Physician’s Global Assessment, sPGA) ≥3 en la visita de selección y el día 1.
3) Edad y estado reproductivo
a) Hombres y mujeres ≥18 años en el momento de la visita de selección.
b) Las mujeres en edad fértil (MEF) deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero en la visita de selección y en una prueba de embarazo en orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [GCH]) en las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
c) Las mujeres no deben estar embarazadas, en periodo de lactancia o tener planes de quedarse embarazadas durante el periodo del estudio.
d) Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar correctamente uno o varios métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el periodo de tratamiento (52 semanas) con el fármaco o fármacos del estudio BMS-986165 más 5 semividas del fármaco del estudio (3 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) durante un total de 33 días posteriores a la finalización del tratamiento (un total de 33 días después de la última dosis del fármaco del estudio). Las MEF que de forma permanente no sean heterosexualmente activas quedan exentas de los requisitos anticonceptivos, pero deben seguir sometiéndose a pruebas de embarazo según lo descrito en este protocolo.
e) los pacientes varones que sean sexualmente activos con MEF deben aceptar seguir las instrucciones de utilizar uno o varios métodos anticonceptivos (APÉNDICE 4) durante la duración del tratamiento con el tratamiento o tratamientos del estudio más 5 semividas del tratamiento del estudio (3 días) durante un total de 3 días posteriores a la finalización del tratamiento. Además, los pacientes varones deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Target Disease Exceptions
a)Has non-plaque psoriasis at screening or Day1
2)Infectious/Immune-related Exclusions
a)History or evidence of outpatient active infection and/or febrile illness within 7 days prior to Day1
b)History of serious bacterial, fungal, or viral infection requiring hospitalization and IV antimicrobial treatment within 60 days prior to Day1
c)Any untreated bacterial infection within 60 days prior to Day1
d)Any ongoing evidence of chronic, bacterial infection
e)Any history of proven infection of a joint prosthesis
f)Received live vaccines within 60 days prior to Day1, or plans to receive a live vaccine during the study, or within 60 days after completing study treatment
g)Presence of herpes zoster lesions at screening or Day1
h)History of serious herpes zoster or serious herpes simplex infection
i+j)Evidence of, or test positive for HBV and or HCV at screening
k)Positive for human HIV-1 and -2 Ab at Screening
l)Any history of known or suspected congenital or acquired immunodeficiency state or condition that would compromise the subject’s immune status
3)Any of the following TB criteria:
a)History of active TB prior to screening visit
b)Signs or symptoms of active TB during screening
c)Any imaging of the chest obtained during the screening period, or anytime within 6 months prior to screening showing TB
d)Latent TB infection defined as positive IFNg release assay at screening, in the absence of clinical manifestations
4)Medical History and Concurrent Diseases
a)Any major surgery within 8 weeks prior to Day1, or any planned surgery for the first 52 weeks of the study
b)Has donated blood >500 mL within 4 weeks prior to Day1, or plans to donate blood during the course of the study
c)Illicit drug or alcohol abuse within 6 months prior to
Day1
d)Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition that will substantially increase the risk to the subject's participation
e)Unstable cardiovascular disease, defined as a recent clinical cardiovascular event in the last 3 months prior to screening, or a cardiac hospitalization within 3 months prior to screening
f)Has uncontrolled arterial hypertension characterized by a systolic blood pressure (BP) >160mm Hg or diastolic BP >100mm Hg
g)Class III or IV congestive heart failure
h)Has cancer or history of cancer or lymphoproliferative disease within the previous 5 years
i)Any uncontrolled neuropsychiatric illness judged as clinically significant during screening or at Day1 OR Any lifetime history of suicidal ideation, suicidal behavior, or suicidal attempts
j)Prior exposure to IMP
k)If the subject has received biologics previously, certain exclusion criteria for washout will apply
l) Has received systemic non-biologic psoriasis medications and/or any systemic immunosuppressants therapy within 4 weeks prior to Day1
m)Has used leflunomide within 6 months prior to Day1
n)Has used opioid analgesics within 4 weeks prior to Day1
o)Has received lithium, antimalarials, or intramuscular gold within 4 weeks of the first administration of any study medication
p)Has used any strong CYP450 inducers within 4 weeks prior to Day1
q)Has received phototherapy within 4 weeks prior to Day1
r)Has used topical medications/treatments that could affect psoriasis evaluation within 2 weeks prior to Day1
s)Use of shampoos that contain corticosteroids, coal tar, >3% salicylic acid, or vitaminD3 analogues within 2 weeks prior to Day1
t)Has received an experimental antibody or experimental biologic therapy within the previous 6 months, OR received any other experimental therapy or new investigational agent within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day1 OR is currently enrolled in an investigational study
5)Physical and Laboratory Evaluations
a)At Screening
i)Absolute WBC <3000/mm3
ii)Absolute lymphocyte <500/mm3
iii)Absolute neutrophil <1000/mm3
iv)Platelet count <100,000/mm3
v)Hemoglobin <9 g/dL
vi)ALT and/or AST >3× ULN
vii)Total, unconjugated, and/or conjugated bilirubin >2× ULN
viii)TSH outside the normal range of 0.4 to 4.5mIU/L
b)ECG abnormalities that are considered clinically significant and would pose an unacceptable risk to the subject's participaton
c)Renal impairment based on an estimated glomerular filtration rate <45 mL/min
d)Positive urine drug screen during screening
e)Inability to be venipunctured and/or tolerate venous access
f)Any other significant laboratory abnormalities that might place the subject at unacceptable risk for participation
6)Allergies and Adverse Drug Reactions
a)History of any significant drug allergy
7)Other Exclusion Criteria
a)Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b)Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness
c)Inability to comply with restrictions and prohibited activities/ treatments as listed in the study protocol
d)Site personnel or their immediate family |
| 1)Excepciones de enf. objeto del estudio a)Psoriasis que no sean de placa en selec o D1 2)Excl relacionadas con enfer. inf. o del sist. inmunitario a)Antecedentes o evidencia de inf. activa externa o de enferm. febril en 7D anterior al D1 b)Antecedentes de inf. graves bacterianas, fúngicas o víricas que requieran hospitalización y trat. antibiótico IV en 60D anterior al D1 c)Cualquier inf. bacteriana no tratada en los 60D anterior al D1 d)Evidencia de inf. crónica o bacteriana en curso e)Antecedente de inf. demostrada de una prótesis articular f)Recibido vacunas vivas en 60D anterior al D1 o planear recibir vacuna viva durante estudio o en 60D después de completar el trat. del estudio g)Presencia de lesiones por herpes zóster en selec o D1 h)Antecedentes de herpes zóster graves o de inf. grave por herpes simple i+j)Evidencia de VHB & VHC o un resultado positivo en selec k)Resultado positivo a prueba del VIH-1 y -2 Ab en selec. l)Cualquier antecedente conocido o sospecha de antecedentes de estado o afección de inmunodeficiencia congénita o adquirida que pueda comprometer estado inmunitario del pac. 3)Cualquier criterio de TB: a)Antecedentes de TB activa antes de visita de selec b)Signos o síntomas de TB activa durante selec c)Cualquier imagen del tórax obtenida durante F. selec., o en cualquier momento durante 6M anterior a selec, que muestre TB d)Inf. de TB latente definida como positiva para análisis de liberación de IFNγ en selec, en ausencia de manifestaciones clínicas 4)Historial médico y enfer. concurrentes a)Cualquier cirugía mayor en 8 sem anterior al D1, o cualquier cirugía programada durante primeras 52 sem del estudio b)Haber donado >500 ml de sangre en 4 sem anterior al D1 o tener planes de donar sangre durante transcurso del estudio c)Drogas ilegales o alcoholismo en 6M anterior al D1 d)Cualquier enferm./afección importante o signos de afección clínica inestable que aumenten de forma sustancial el riesgo para participación del pac e)Enfer. cardiovascular inestable definida como acontecimiento cardiovascular clínico reciente en últimos 3M antes de selec o hospitalización card en 3M anterior a selec f)Tener hipertensión arterial incontrolada, caracterizada por una presión arterial sistólica (PA) >160mm Hg o PA diastólica >100mm Hg g)Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV h)Tener cáncer o antecedentes de cáncer o enferm. linfoproliferativa 5 años anterior i)Cualquier enferm. neuropsiquiátrica no controlada que se considere clínicamente significativa durante selec o en D1 O cualquier antecedente en vida de ideas suicidas, comportamientos suicidas o intentos de suicidio j)Exposición previa a PEI k)Si el pac. ha recibido fármacos biológicos se aplicarán algunos criterios de exclusión para reposo farmacológico l)Haber recibido trat. sistémico no biológico para psoriasis o trat. con inmunodepresores sistémicos en 4 sem anterior al D1 m)Haber utilizado leflunomida en 6M anterior al D1 n)Haber utilizado analgésicos opioides en 4 sem anterior al D1 o)Haber recibido litio, antipalúdicos u oro por V. IM en 4 sem posteriores a 1ª admin de cualquier medicación del estudio p)Haber usado cualquier inductor potente del CYP450 en 4 sem anterior D1 q)Haber recibido fototerapia en 4 sem anterior D1 r)Haber usado medicamentos/trat. tópicos que pudieran afectar a evaluación de psoriasis en 2 sem anterior D1 s)Uso de champús que contengan corticosteroides, alquitrán de hulla, >3% de á. salicílico, o análogos de vita. D3 en plazo de 2 sem antes D1 t)Haber recibido un anticuerpo experimental o terapia biológica experimental en 6M anterior O haber recibido cualquier otro trat. experimental o nuevo agente en F. invest. en 30 D o 5 semividas (lo más prolongado) antes D1 O actualmente estar inscrito en estudio de invest. 5 Exploración física y evaluaciones analíticas a)En selec.: i)Recuento absoluto de LEU <3000/mm3 ii)Recuento absoluto de linfocitos <500/mm3 iii)Recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3 iv)Recuento plaquetas <100.000/mm3 v)Hemoglobina <9g/dl vi)ALT o AST >3x LSN vii)Bilirrubina total no conjugada o conjugada >2x LSN viii)TSH fuera del rango normal de 0,4 a 4,5 mIU/l b)Anomalías en ECG que se consideren clínica. significativas y que supondrían riesgo inaceptable para participación pac c)lnsuf renal basada en función de un índice de filtración glomerular estimado <45ml/min d)Resul. positivo en detección de drogas en orina durante selec e)Incapacidad para tolerar venopunciones o accesos venosos f)Cualesquiera otras anomalías analíticas significativas que podrían poner al pac. en riesgo inaceptable para participación 6)Alergias y RA a fármacos a)Antecedentes de alergias farmacológicas importantes 7)Otros criterios excl a)Presidiarios o pac. encarcelados involuntariamente b)Pac. recluidos obligatoriamente para trat. enferm. psiquiátrica o física c)Incapacidad para cumplir restricciones y actividades/trat. prohibidos como indica protocolo d)Personal del centro o familia inmediata. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. sPGA 0/1 and PASI 75 |
| 1. sPGA 0/1 y PASI 75 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. At Week 16 |
| 1. En la semana 16 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
2. - 4. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
5. + 6.
- Change from baseline in Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) symptom score, sign score, and total score
- Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) score
7.
- Maintenance of PASI 75 response at
Week 52
- Maintenance of sPGA 0/1 response at Week 52 (among subjects with a Week 24 sPGA 0/1 response)
- Disease relapse (≥50% loss of Week 24 PASI percent improvement from baseline) Median time to relapse
- Disease rebound (worsening of psoriasis over baseline [measured as a PASI score > 125% over baseline PASI score] or new pustular, erythrodermic or more inflammatory psoriasis occurring within 2 months of stopping therapy) in subjects re-randomized to placebo
- Median time to rebound in subjects rerandomized to placebo
- Recapture response (PASI 75 response at Week 52) in subjects re-randomized to placebo who are retreated with BMS-986165 6 mg QD after relapse |
2. - 4. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
5. + 6.
-Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de síntomas, la puntuación de signos y la puntuación total del Diario de Signos y Síntomas de la Psoriasis (Psoriasis Symptoms and Signs Diary, PSSD)
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación 7 del Índice de Calidad de Vida en Dermatología (Dermatology Life Quality Index, DLQI).
Mantenimiento de la respuesta PASI 75 en la semana 52
Mantenimiento de la respuesta sPGA 0/1 en la semana 52 (en los pacientes con una respuesta sPGA 0/1 en la semana 24)
Recidiva de la enfermedad (pérdida ≥50 % de la mejora porcentual del PASI de la semana 24 con respecto al valor inicial)
Mediana de tiempo hasta la recidiva
Rebote de la enfermedad (empeoramiento de la psoriasis con respecto al valor inicial [esto es, una puntuación PASI >125 % respecto a la puntuación PASI inicial] o desarrollo de una forma pustulosa, eritrodérmica o más inflamatoria de psoriasis, en los 2 meses posteriores al cese del tratamiento) en pacientes realeatorizados para recibir el placebo
La mediana del tiempo hasta el rebote en pacientes realeatorizados al placebo
Respuesta de recuperación (respuesta PASI 75 en la semana 52) en los pacientes realeatorizados al placebo que son tratados de nuevo con 6 mg una vez al día de BMS-986165 después de una recidiva |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
sPGA 0/1 and PASI 75 at Week 16, Week 24
sPGA 0 at Week 16, Week 24
PASI 90 at Week 16, Week 24
PASI 100 at Week 16, Week 24 |
sPGA 0/1 y PASI 75 en la semana 16, semana 24
sPGA 0 en la semana 16, semana 24
PASI 90 en la semana 16, semana 24
PASI 100 en la semana 16, semana 24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| New Zealand |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
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