| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis |
| Psoriasis en plaques modéré à sévère |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo at Week 16 in the treatment of subjects with moderate-to severe plaque psoriasis |
| 1. Évaluer si le BMS-986165 est supérieur au placebo à la semaine 16 pour le traitement de patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
2. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 16
3. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 24
4. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo over the first 16 weeks of treatment
5. Evaluate improvement in patient reported outcomes for BMS-986165 compared with placebo through Week 16
6. Evaluate improvement in patient reported outcomes for BMS-986165 compared with apremilast through Week 24
7. Evaluate maintenance and durability of efficacy of BMS-986165 during the randomized withdrawal period through Week 52 among Week 24 PASI 75 responders continuing on treatment compared with those re-randomized to placebo |
2. Évaluer si le BMS-986165 est supérieur à l’aprémilast à la semaine 16.
3. Évaluer si le BMS-986165 est supérieur à l’aprémilast à la semaine 24.
4. Évaluer si le BMS-986165 est supérieur au placebo pendant les 16 premières semaines de traitement.
5. Évaluer l’amélioration des résultats rapportés par les patients avec le BMS-986165 par rapport au placebo jusqu’à la semaine 16.
6. Évaluer l’amélioration des résultats rapportés par les patients avec le BMS-986165 par rapport à l’aprémilast jusqu’à la semaine 24.
7. Évaluer le maintien et la durabilité de l’efficacité du BMS-986165 pendant la période randomisée de retrait à la semaine 52 chez les répondeurs PASI 75 à la semaine 24 qui poursuivent le traitement par rapport à ceux re-randomisés dans le groupe placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, an individual must meet all of the following criteria:
1) Signed Written Informed Consent
a) Subjects must be willing to participate in the study and sign the informed consent form (ICF)
2) Type of Subject and Target Disease Characteristics
a) Men and women diagnosed with stable plaque psoriasis for 6 months or more. Stable psoriasis is defined as no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the investigator.
b) Deemed by the investigator to be a candidate for phototherapy or systemic therapy c) ≥10% of BSA involvement at screening visit and Day 1
d) Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥12, and static Physician’s Global Assessment (sPGA) ≥3 at screening visit and Day 1
3) Age and Reproductive Status
a) Men and women aged ≥18 years at the time of screening visit
b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test at screening visit, and a negative urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [hCG]) within 24 hours prior to the start of study drug
c) Women must not be pregnant, lactating, breastfeeding, or planning pregnancy during the study period
d) Women of childbearing potential must agree to use correctly a highly effective method(s) of contraception for the duration of treatment (52 weeks) with study drug(s) BMS-986165 plus 5 half-lives of study drug (3 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 33 days post-treatment completion (total of 33 days after last dose of study drug). WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements, but must still undergo pregnancy testing as described in this protocol
e) Male subjects who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception (APPENDIX 4) for the duration of treatment with study treatment(s) plus 5 half-lives of the study treatment (3 days) for a total of 3 days post-treatment completion. In addition, male subjects must be willing to refrain from sperm donation during this time |
1) Consentement éclairé écrit et signé
a) Les patients doivent être disposés à participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé (FCE)
2) Type de patients et caractéristiques de la maladie ciblée
a) Hommes et femmes ayant reçu un diagnostic de psoriasis en plaques stable depuis 6 mois ou plus. Un psoriasis stable est défini par l’absence de changements morphologiques ou de poussées significatives de l'activité de la maladie selon l’avis de l'investigateur.
b) Candidats à une photothérapie et/ou un traitement systémique selon l'investigateur
c) Une SC (surface corporelle) atteinte ≥ 10 % à la visite de sélection et au jour 1
d) Un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 et un score sPGA (static Physician’s Global Assessment) ≥ 3 à la visite de sélection et au jour 1
3) Âge et capacité de procréer
a) Hommes et femmes ≥ 18 ans lors de la visite de sélection
b) Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent avoir un résultat négatif d’un test sérique de grossesse lors de la visite de sélection et un résultat négatif d’un test urinaire de grossesse (sensibilité minimale de 25 UI/l ou des unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) dans les 24 heures précédant le début de la prise du médicament à l'étude
c) Les femmes ne doivent pas être enceintes, allaiter ou envisager une grossesse pendant la période de l’étude
d) Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser correctement une (des) méthode(s) contraceptive(s) hautement efficace(s) pendant la durée du traitement (52 semaines) par le(s) médicament(s) à l'étude BMS-986165 plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (3 jours) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 33 jours après la fin du traitement (total de 33 jours après la dernière administration du médicament à l’étude). Les FAP qui n’ont pas de relations hétérosexuelles de manière permanente sont exempts d’exigences contraceptives, mais doivent tout de même avoir des tests de grossesse comme décrit dans ce protocole
e) Les patients de sexe masculin qui ont des relations sexuelles avec des FAP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) contraceptive(s) (ANNEXE 4) pendant la durée du traitement par le(s) médicament(s) à l'étude plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (3 jours) pour un total de 3 jours après la fin du traitement. De plus, les patients de sexe masculin doivent être disposés à s’abstenir de faire un don de sperme pendant cette période |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Target Disease Exceptions
a)Has non-plaque psoriasis at screening or Day1
2)Infectious/Immune-related Exclusions
a)History or evidence of outpatient active infection and/or febrile illness within 7 days prior to Day1
b)History of serious bacterial, fungal, or viral infection requiring hospitalization and IV antimicrobial treatment within 60 days prior to Day1
c)Any untreated bacterial infection within 60 days prior to Day1
d)Any ongoing evidence of chronic, bacterial infection
e)Any history of proven infection of a joint prosthesis
f)Received live vaccines within 60 days prior to Day1, or plans to receive a live vaccine during the study, or within 60 days after completing study treatment
g)Presence of herpes zoster lesions at screening or Day1
h)History of serious herpes zoster or serious herpes simplex infection
i+j)Evidence of, or test positive for HBV and or HCV at screening
k)Positive for human HIV-1 and -2 Ab at Screening
l)Any history of known or suspected congenital or acquired immunodeficiency state or condition that would compromise the subject’s immune status
3)Any of the following TB criteria:
a)History of active TB prior to screening visit
b)Signs or symptoms of active TB during screening
c)Any imaging of the chest obtained during the screening period, or anytime within 6 months prior to screening showing TB
d)Latent TB infection defined as positive IFNg release assay at screening, in the absence of clinical manifestations
4)Medical History and Concurrent Diseases
a)Any major surgery within 8 weeks prior to Day1, or any planned surgery for the first 52 weeks of the study
b)Has donated blood >500 mL within 4 weeks prior to Day1, or plans to donate blood during the course of the study
c)Drug or alcohol abuse within 6 months prior to
Day1
d) Medical marijuana
e)Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition that will substantially increase the risk to the subject's participation
f)Unstable cardiovascular disease, defined as a recent clinical cardiovascular event in the last 3 months prior to screening, or a cardiac hospitalization within 3 months prior to screening
g)Has uncontrolled arterial hypertension characterized by a systolic blood pressure (BP) >160mm Hg or diastolic BP >100mm Hg
h)Class III or IV congestive heart failure
i)Has cancer or history of cancer or lymphoproliferative disease within the previous 5 years
j)Any uncontrolled neuropsychiatric illness judged as clinically significant during screening or at Day1 OR Any lifetime history of suicidal ideation, suicidal behavior, or suicidal attempts
k)Prior exposure to IMP
l)If the subject has received biologics previously, certain exclusion criteria for washout will apply
m) Has received systemic non-biologic psoriasis medications and/or any systemic immunosuppressants therapy within 4 weeks prior to Day1
n)Has used leflunomide within 6 months prior to Day1
o)Has used opioid analgesics within 4 weeks prior to Day1
p)Has received lithium, antimalarials, or intramuscular gold within 4 weeks of the first administration of any study medication
q)Has used any strong CYP450 inducers within 4 weeks prior to Day1
r)Has received phototherapy within 4 weeks prior to Day1
s)Has used topical medications/treatments that could affect psoriasis evaluation within 2 weeks prior to Day1
t)Use of shampoos that contain corticosteroids, coal tar, >3% salicylic acid, or vitaminD3 analogues within 2 weeks prior to Day1
u)Has received an experimental antibody or experimental biologic therapy within the previous 6 months, OR received any other experimental therapy or new investigational agent within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day1 OR is currently enrolled in an investigational study
v) any other reason as determined by investigator
5)Physical and Laboratory Evaluations
a)At Screening
i)Absolute WBC <3000/mm3
ii)Absolute lymphocyte <500/mm3
iii)Absolute neutrophil <1000/mm3
iv)Platelet count <100,000/mm3
v)Hemoglobin <9 g/dL
vi)ALT and/or AST >3× ULN
vii)Total, unconjugated, and/or conjugated bilirubin >2× ULN
viii)TSH outside the normal reference range and free T4 or T3 outside normal range
b)ECG abnormalities that are considered clinically significant and would pose an unacceptable risk to the subject's participaton
c)Renal impairment based on an estimated glomerular filtration rate <45 mL/min
d)Inability to be venipunctured and/or tolerate venous access
e)Any other significant laboratory abnormalities that might place the subject at unacceptable risk for participation
6)Allergies and Adverse Drug Reactions
a)History of any significant drug allergy
7)Other Exclusion Criteria
a)Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b)Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness
c)Inability to comply with restrictions and prohibited activities..
(see Synopsis in French)
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1) Exceptions liées à la maladie ciblée
a) Psoriasis non en plaques (à savoir, psoriasis en goutte, inversé, pustuleux, érythrodermique ou induit par les médicaments) lors de la sélection ou au jour 1
2) Exclusions liées aux infections/à l’immunité
a) Antécédents ou signes d’une infection active et/ou de maladie fébrile chez un patient en soins externes dans les 7 jours précédant le jour 1
b) Antécédents d’infection bactérienne, fongique ou virale grave nécessitant une hospitalisation et un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (IV) dans les 60 jours précédant le jour 1
c) Infection bactérienne non traitée dans les 60 jours précédant le jour 1
d) Tout signe d’infection bactérienne, chronique en cours (par ex., pyélonéphrite chronique, ostéomyélite chronique, bronchectasie chronique)
e) Tout antécédent d’infection avérée d’une prothèse articulaire pour laquelle la prothèse n’a pas été retirée ou remplacée, ou ayant reçu des antibiotiques pour une suspicion d'infection d’une prothèse articulaire pour laquelle la prothèse n’a pas été retirée ou remplacée
f) Ayant reçu des vaccins vivants dans les 60 jours précédant le jour 1, ou qui envisagent de recevoir un vaccin vivant pendant l’étude ou dans les 60 jours après la fin du traitement de l'étude
g) Présence de lésions de zona à la sélection ou au jour 1
h) Antécédents d’infection grave par virus herpès zoster ou herpès simplex, y compris notamment, tout épisode d’herpès simplex disséminé, de zona multimétamérique, d’encéphalite herpétique, d’herpès ophtalmique ou de zona récurrent (récurrent est défini comme 2 épisodes dans les 2 ans)
i) Signes d’une infection par, ou résultat positif pour le test du virus de l’hépatite B (VHB) à la sélection. Un résultat positif pour la recherche de l’hépatite B est défini comme 1) positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg+) OU 2) Présence de l’ADN du virus de l’hépatite B OU 3) Positif pour les anticorps dirigés contre l’antigène nucléocapsidique de l’hépatite B sans être positif pour les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l’hépatite B (HBcAb+ et HBsAb-)
j) Signes d’une infection par, ou résultat positif pour le test du virus de l’hépatite C (VHC) à la sélection. Un résultat positif pour le VHC est défini comme : 1) Positif pour les anticorps dirigés contre l’hépatite C (anti-antigène du VHC Ab), ET 2) Positif par un test de confirmation pour le VHC (par exemple, réaction de polymérisation en chaîne du VHC)
k) Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (antigène du VIH -1 et -2) par un test de détection des anticorps à la sélection
l) Tout antécédent d’immunodéficit acquis ou congénital connu ou suspecté ou d’affection susceptible de compromettre le statut immunitaire du patient (par ex., antécédents d’infections opportunistes [par ex., pneumonie à Pneumocystis jirovecii, histoplasmose ou coccidioïdomycose], antécédents de splénectomie, d’immunodéficit primitif)
3) L’un des critères suivants de tuberculose (TB) :
a) Antécédents de TB active avant la visite de sélection, que le traitement adapté soit terminé ou non
b) Signes ou symptômes de TB active (par ex., fièvre, toux, sueurs nocturnes et perte de poids) pendant la sélection d'après le jugement de l’investigateur
c) Toute imagerie du thorax (par ex., radiographie thoracique, examen tomodensitométrique [TDM] du thorax) obtenue pendant la période de sélection ou à tout moment au cours des 6 mois précédant la sélection avec la documentation, montrant des signes de TB pulmonaire active actuelle ou passée
d) Infection TB latente (ITBL) définie comme un résultat positif au test IGRA (IFN gamma release assay), au test QuantiFERON-TB Gold à la sélection en l’absence de manifestations cliniques
4) Antécédents médicaux et maladies concomitantes
a) Toute intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le jour 1, ou toute intervention chirurgicale prévue pendant les 52 premières semaines de l’étude
b) A fait un don de sang > 500 ml dans les 4 semaines précédant le jour 1, ou envisage de donner du sang pendant le déroulement de l’étude
c) Consommation d’alcool ou de drogues, déterminée par l’investigateur, dans les 6 mois précédant le jour 1 (remarque : le cannabis thérapeutique n’est pas autorisé)
d) Toute maladie/affection majeure ou signe d’une affection médicale instable
e) Une maladie cardiovasculaire instable, définie comme un événement cardiovasculaire clinique récent (par ex., un angor instable, un infarctus du myocarde, un AVC, une fibrillation auriculaire rapide) dans les 3 derniers mois précédant la sélection ou une hospitalisation pour des problèmes cardiaques (par ex., acte de revascularisation, pose d’un stimulateur cardiaque) dans les 3 mois précédant la sélection
f) Présente une hypertension artérielle non contrôlée caractérisée par une tension artérielle (TA) systolique > 160 mm Hg ou une TA diastolique > 100 mm Hg
Veuillez vous réferer au résumé en français. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. sPGA 0/1 and PASI 75 |
| 1. sPGA 0/1 et PASI 75 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. At Week 16 |
| 1. A la semaine 16 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
2. - 4. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
5. + 6.
- Change from baseline in Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) symptom score, sign score, and total score
- Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) score
7.
- Maintenance of PASI 75 response at Week 52
- Maintenance of sPGA 0/1 response at Week 52 (among subjects with a Week 24 sPGA 0/1 response)
- Disease relapse (≥50% loss of Week 24 PASI percent improvement from baseline) Median time to relapse
- Disease rebound (worsening of psoriasis over baseline [measured as a PASI score > 125% over baseline PASI score] or new pustular, erythrodermic or more inflammatory psoriasis occurring within 2 months of stopping therapy) in subjects re-randomized to placebo
- Median time to rebound in subjects rerandomized to placebo
- Recapture response (PASI 75 response at Week 52) in subjects re-randomized to placebo who are retreated with BMS-986165 6 mg QD after relapse |
2. - 4. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
5. + 6.
- Variation par rapport au score de départ du PSSD (Psoriasis Symptoms and Signs Diary), score des symptomes, score des signes et score total
- Variation par rapport au score de départ du DLQI (Dermatology Life Quality Index)
7.
- Maintien de la réponse PASI 75 à la semaine 52
- Maintien de la réponse sPGA 0/1 à la semaine 52 (chez les patients ayant obtenu une réponse sPGA 0/1 en semaine 24)
- Rechute de la maladie (perte de l’amélioration ≥ 50 % du pourcentage PASI à la semaine 24 par rapport à la référence)
- Délai médian avant rechute
- Rebond de la maladie (aggravation du psoriasis par rapport à la référence [mesuré par un score PASI > 125 % par rapport au score PASI de départ] ou nouveau psoriasis pustuleux, érythrodermique ou plus inflammatoire survenant dans les 2 mois de l'arrêt du traitement) chez les patients re-randomisés dans le groupe placebo
- Délai médian avant rebond chez les patients re-randomisés dans le groupe placebo
- Reprise de la réponse (réponse PASI 75 en semaine 52) chez les patients re-randomisés dans le groupe placebo qui sont retraités par le BMS-986165 à 6 mg 1x/j après la rechute |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
sPGA 0/1 and PASI 75 at Week 16, Week 24
sPGA 0 at Week 16, Week 24
PASI 90 at Week 16, Week 24
PASI 100 at Week 16, Week 24 |
sPGA 0/1 et PASI 75 aux semaines 16 et 24
sPGA 0 aux semaines 16 et 24
PASI 90 aux semaines 16 et 24
PASI 100 aux semaines 16 et 24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| New Zealand |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
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