| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis |
| Psoriasi a placche da moderata a grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo at Week 16 in the treatment of subjects with moderate-to severe plaque psoriasis |
| Valutare se BMS-986165 è superiore al placebo alla Settimana 16 nel trattamento di soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
2. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 16
3. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 24
4. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo over the first 16 weeks of treatment
5. Evaluate improvement in patient reported outcomes for BMS-986165 compared with placebo through Week 16
6. Evaluate improvement in patient reported outcomes for BMS-986165 compared with apremilast through Week 24
7. Evaluate maintenance and durability of efficacy of BMS-986165 during the randomized withdrawal period through Week 52 among Week 24 PASI 75 responders continuing on treatment compared with those re-randomized to placebo |
2. Valutare se BMS-986165 è superiore ad apremilast alla Settimana 16
3. Valutare se BMS-986165 è superiore ad apremilast alla Settimana 24
4. Valutare se BMS-986165 è superiore al placebo nell’arco delle prime 16 settimane di trattamento
5. Valutare il miglioramento negli esiti riferiti dal paziente per BMS-986165 rispetto al placebo fino alla Settimana 16
6. Valutare il miglioramento negli esiti riferiti dal paziente per BMS-986165 rispetto ad apremilast fino alla Settimana 24
7. Valutare il mantenimento e la durata dell’efficacia di BMS-986165 durante il periodo di interruzione randomizzata fino alla Settimana 52 nei soggetti che mostrano una risposta PASI 75 alla Settimana 24 e che proseguono il trattamento rispetto a quelli nuovamente randomizzati al placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, an individual must meet all of the following criteria:
1) Signed Written Informed Consent
a) Subjects must be willing to participate in the study and sign the informed consent form (ICF)
2) Type of Subject and Target Disease Characteristics
a) Men and women diagnosed with stable plaque psoriasis for 6 months or more. Stable psoriasis is defined as no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the investigator.
b) Deemed by the investigator to be a candidate for phototherapy or systemic therapy
c) >=10% of BSA involvement at screening visit and Day 1
d) Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score >=12, and static Physician’s Global Assessment (sPGA) >=3 at screening visit and Day 1
3) Age and Reproductive Status
a) Men and women aged >=18 years at the time of screening visit
b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test at screening visit, and a negative urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [hCG]) within 24 hours prior to the start of study drug
c) Women must not be pregnant, lactating, breastfeeding, or planning pregnancy during the study period
d) Women of childbearing potential must agree to use correctly a highly effective method(s) of contraception for the duration of treatment (52 weeks) with study drug(s) BMS-986165 plus 5 half-lives of study drug (3 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 33 days post-treatment completion (total of 33 days after last dose of study drug). WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements, but must still undergo pregnancy testing as described in this protocol
e) Male subjects who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception (APPENDIX 4) for the duration of treatment with study treatment(s) plus 5 half-lives of the study treatment (3 days) for a total of 3 days post-treatment completion. In addition, male subjects must be willing to refrain from sperm donation during this time |
Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
1) Consenso informato scritto firmato
a) I soggetti devono essere disposti a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF)
2) Tipologia di soggetto e caratteristiche della malattia target
a) Uomini e donne con diagnosi di psoriasi a placche stabile da 6 mesi o più . La psoriasi stabile è definita come nessuna variazione morfologica o riacutizzazione significativa dell’attività della malattia secondo l’opinione dello sperimentatore.
b) Il soggetto è considerato dallo sperimentatore un candidato per la fototerapia o la terapia sistemica
c) Coinvolgimento >=10% dell’area di superficie corporea (BSA) alla visita di screening e al Giorno 1
d) Punteggio dell’Indice di area e gravità della psoriasi (PASI) >=12 e Valutazione globale statica da parte del medico (sPGA) >=3 alla visita di screening e al Giorno 1
3) Età e stato riproduttivo
a) Uomini e donne di età >=18 anni al momento della visita di screening
b) Le donne in età fertile (WOCBP) devono risultare negative al test di gravidanza su siero eseguito alla visita di screening e negative al test di gravidanza sulle urine (sensibilità minima di 25 UI/l o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [hCG]) nelle 24 ore precedenti l’inizio del farmaco dello studio
c) Le donne non devono essere in fase di gravidanza, allattamento, allattamento al seno, né devono avere in programma una gravidanza durante il periodo di studio
d) Le donne in età fertile devono acconsentire a usare correttamente uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata del trattamento (52 settimane) con il/i farmaco/i dello studio BMS-986165 più 5 emivite del farmaco dello studio (3 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 33 giorni successivi al completamento del trattamento (totale di 33 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio). Le WOCBP che non hanno rapporti eterosessuali costanti sono esenti dai requisiti contraccettivi, ma devono comunque essere disposte a sottoporsi ai test di gravidanza come descritto nel presente protocollo
e) I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con WOCBP devono acconsentire a seguire le istruzioni del/i metodo/i contraccettivo/i (APPENDICE 4) per la durata del trattamento con il/i trattamento/i in studio più 5 emivite del trattamento in studio (3 giorni) per un totale di 3 giorni successivi al completamento del trattamento. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo di tempo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Target Disease Exceptions
a)Has non-plaque psoriasis at screening or Day1
2)Infectious/Immune-related Exclusions
a)History or evidence of outpatient active infection and/or febrile illness within 7 days prior to Day1
b)History of serious bacterial, fungal, or viral infection requiring hospitalization and IV antimicrobial treatment within 60 days prior to Day1
c)Any untreated bacterial infection within 60 days prior to Day1
d)Any ongoing evidence of chronic, bacterial infection
e)Any history of proven infection of a joint prosthesis
f)Received live vaccines within 60 days prior to Day1, or plans to receive a live vaccine during the study, or within 60 days after completing study treatment
g)Presence of herpes zoster lesions at screening or Day1
h)History of serious herpes zoster or serious herpes simplex infection
i+j)Evidence of, or test positive for HBV and or HCV at screening
k)Positive for human HIV-1 and -2 Ab at Screening
l)Any history of known or suspected congenital or acquired immunodeficiency state or condition that would compromise the subject’s immune status
3)Any of the following TB criteria:
a)History of active TB prior to screening visit
b)Signs or symptoms of active TB during screening
c)Any imaging of the chest obtained during the screening period, or anytime within 6 months prior to screening showing TB
d)Latent TB infection defined as positive IFNg release assay at screening, in the absence of clinical manifestations
4)Medical History and Concurrent Diseases
a)Any major surgery within 8 weeks prior to Day1, or any planned surgery for the first 52 weeks of the study
b)Has donated blood >500 mL within 4 weeks prior to Day1, or plans to donate blood during the course of the study
c)Drug or alcohol abuse within 6 months prior to Day1
d)Medical marijuana
e)Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition that will substantially increase the risk to the subject's participation
f)Unstable cardiovascular disease, defined as a recent clinical cardiovascular event in the last 3 months prior to screening, or a cardiac hospitalization within 3 months prior to screening
g)Has uncontrolled arterial hypertension characterized by a systolic blood pressure (BP) >160mm Hg or diastolic BP >100mm Hg
h)Class III or IV congestive heart failure
i)Has cancer or history of cancer or lymphoproliferative disease within the previous 5 years
j)Any uncontrolled neuropsychiatric illness judged as clinically significant during screening or at Day1 OR Any lifetime history of suicidal ideation, suicidal behavior, or suicidal attempts
k)Prior exposure to IMP
l)If the subject has received biologics previously, certain exclusion criteria for washout will apply
m) Has received systemic non-biologic psoriasis medications and/or any systemic immunosuppressants therapy within 4 weeks prior to Day1
n)Has used leflunomide within 6 months prior to Day1
o)Has used opioid analgesics within 4 weeks prior to Day1
5)Physical and Laboratory Evaluations
6)Allergies and Adverse Drug Reactions
a)History of any significant drug allergy
7)Other Exclusion Criteria
a)Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b)Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness
Please, refer to the Protocol for the full list of exclusion criteria |
1) Eccezioni alla malattia target
a) Assenza di psoriasi a placche allo screening o al Giorno 1
2) Esclusioni infettive/immuno-correlate
a) Anamnesi o evidenza di infezione ambulatoriale attiva e/o malattia febbrile nei 7 giorni precedenti il Giorno 1
b) Anamnesi di grave infezione batterica, fungina o virale che richiede l’ospedalizzazione e il trattamento endovenoso (EV) antimicrobico nei 60 giorni precedenti il Giorno 1
c) Qualsiasi infezione batterica non trattata nei 60 giorni precedenti il Giorno 1
d) Qualsiasi evidenza in corso di infezione batterica cronica
e) Qualsiasi anamnesi di infezione accertata di una protesi articolare
f) Somministrazione di vaccini vivi nei 60 giorni precedenti il Giorno 1 o previsione di ricevere un vaccino vivo durante lo studio oppure nei 60 giorni successivi al completamento del trattamento in studio
g) Presenza di lesioni da herpes zoster allo screening o al Giorno 1
h) Anamnesi di infezione grave da herpes zoster o herpes simplex
i+j) Evidenza di o risultato positivo al test del virus dell’epatite B (HBV) o C (HCV) allo screening
k) Positività agli anticorpi anti-virus dell’immunodeficienza umana (HIV)-1 e -2 allo screening
l) Qualsiasi anamnesi di stato o condizione di immunodeficienza acquisita o congenita nota o sospetta che comprometterebbe lo stato immunologico del soggetto
3) Uno qualsiasi dei seguenti criteri di tubercolosi (TB):
a) Anamnesi di TB attiva prima della visita di screening
b) Segni o sintomi di TB attiva durante lo screening
c) Qualsiasi esame di diagnostica per immagini del torace eseguito durante il periodo di screening o in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti lo screening che mostri la presenza di TB
d) Infezione latente da TB definita come positività al test di rilascio di interferone gamma (IFNg) allo screening, in assenza di manifestazioni cliniche
4) Anamnesi medica e malattie concomitanti
a) Qualsiasi intervento di chirurgia maggiore nelle 8 settimane precedenti il Giorno 1 o qualsiasi intervento chirurgico programmato nelle prime 52 settimane dello studio
b) Donazione di sangue >500 ml nelle 4 settimane precedenti il Giorno 1 o previsione di donare sangue durante il corso dello studio
c) Abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti il Giorno 1
d) Marijuana medica
e) Qualsiasi malattia/condizione maggiore o evidenza di una condizione clinica instabile che comporti un sensibile aumento del rischio per la partecipazione del soggetto
f) Malattia cardiovascolare instabile, definita come un recente evento clinico cardiovascolare negli ultimi 3 mesi precedenti lo screening o una ospedalizzazione per problemi cardiaci nei 3 mesi precedenti lo screening
g) Presenza di ipertensione arteriosa incontrollata caratterizzata da una pressione arteriosa (P.A.) sistolica >160 mmHg o P.A. diastolica >100 mmHg
h) Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV
i) Presenza o anamnesi di tumore o malattia linfoproliferativa negli ultimi 5 anni
j) Qualsiasi malattia neuropsichiatrica incontrollata ritenuta clinicamente significativa durante lo screening o al Giorno 1 OPPURE qualsiasi anamnesi permanente di ideazione suicida, comportamento suicida o tentativi di suicidio
k) Precedente esposizione al medicinale sperimentale (IMP)
l) Se il soggetto ha ricevuto in precedenza agenti biologici, si applicano determinati criteri di esclusione per il washout
m) Assunzione di antipsoriasici non biologici sistemici e/o qualsiasi terapia sistemica con immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti il Giorno 1
n) Uso di leflunomide nei 6 mesi precedenti il Giorno 1
o) Uso di analgesici a base di oppiacei nelle 4 settimane precedenti il Giorno 1
5) Valutazioni fisiche e di laboratorio
6) Allergie e reazioni avverse al farmaco
7) Altri criteri di esclusione
a) Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
b) Soggetti che vengono trattenuti con la forza per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica
Consultare il Protocollo per la lista completa dei criteri di esclusione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| sPGA 0/1 and PASI 75 |
| sPGA 0/1 and PASI 75 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Week 16 |
| Alla settimana 16 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
2. - 4. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
5. + 6.
- Change from baseline in Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) symptom score, sign score, and total score
- Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) score7.
- Maintenance of PASI 75 response at Week 52
- Maintenance of sPGA 0/1 response at Week 52 (among subjects with a Week 24 sPGA 0/1 response)
- Disease relapse (>=50% loss of Week 24 PASI percent improvement from baseline) Median time to relapse
- Disease rebound (worsening of psoriasis over baseline [measured as a PASI score > 125% over baseline PASI score] or new pustular, erythrodermic or more inflammatory psoriasis occurring within 2 months of stopping therapy) in subjects re-randomized to placebo
- Median time to rebound in subjects rerandomized to placebo
- Recapture response (PASI 75 response at Week 52) in subjects re-randomized to placebo who are retreated with BMS-986165 6 mg QD after relapse |
2. - 4. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
5. + 6.
- Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi, nel punteggio dei segni e nel punteggio totale secondo il Diario dei sintomi e dei segni della psoriasi (PSSD)
- Variazione rispetto al basale nel punteggio relativo all’Indice della qualità della vita in dermatologia (DLQI) 7.
- Mantenimento della risposta PASI 75 alla Settimana 52
- Mantenimento della risposta sPGA 0/1 alla Settimana 52 (tra i soggetti con una risposta sPGA 0/1 alla Settimana 24)
- Recidiva della malattia (perdita >=50% del miglioramento percentuale nel PASI alla Settimana 24 rispetto al basale) Tempo mediano alla recidiva
- Effetto rebound (peggioramento della psoriasi rispetto al basale [misurato come un punteggio PASI >125% rispetto al punteggio PASI al basale] o nuovo episodio di psoriasi pustolosa, eritrodermica o più infiammatoria verificatosi entro 2 mesi dall’interruzione della terapia) nei soggetti nuovamente randomizzati al placebo
- Tempo mediano all’effetto rebound nei soggetti nuovamente randomizzati al placebo
- Risposta alla ripresa (risposta PASI 75 alla Settimana 52) nei soggetti nuovamente randomizzati al placebo che vengono ritrattati con BMS-986165 6 mg QD dopo la recidiva |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
sPGA 0/1 and PASI 75 at Week 16, Week 24
sPGA 0 at Week 16, Week 24
PASI 90 at Week 16, Week 24
PASI 100 at Week 16, Week 24 |
sPGA 0/1 e PASI 75 alla settimana 16, settimana 24
sPGA 0 alla settimana 16, settimana 24
PASI 90 alla settimana 16, settimana 24
PASI 100 alla settimana 16, settimana 24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| New Zealand |
| United States |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
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