E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic obstructive pulmonary disease |
enfermedad pulmonar obstructiva crónica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009033 |
E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of dupilumab administered every 2 weeks in patients with moderate or severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) as measured by - Annualized rate of acute moderate or severe COPD exacerbation (AECOPD) |
Evaluar la eficacia de 300 mg de dupilumab cada 2 semanas en pacientes con EPOC moderada o grave, medida a través de: - La tasa anualizada de exacerbaciones agudas de la EPOC (EAEPOC) moderadas o graves |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of dupilumab administered every 2 weeks on - Pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) over 12 weeks compared to placebo - Health related quality of life, assessed by the change from baseline to Week 52 in the St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) - Pre-bronchodilator FEV1 over 52 weeks compared to placebo - Lung function assessments - Moderate and severe COPD exacerbations - To evaluate safety and tolerability - To evaluate dupilumab systemic exposure and incidence of antidrug antibodies (ADA) |
Evaluar el efecto de dupilumab administrado cada 2 semanas sobre: - El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) prebroncodilatador durante 12 semanas en comparación con placebo - La calidad de vida relacionada con la salud, evaluada mediante el cambio con respecto al inicio hasta la semana 52 en el Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) - El VEF1 prebroncodilatador a lo largo de 52 semanas en comparación con placebo - Evaluaciones de la función pulmonar - Exacerbaciones moderadas y graves de la EPOC - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad. - Evaluar la exposición sistémica de dupilumab y la incidencia de anticuerpos contra dupilumab (ADA) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with a physician diagnosis of COPD who meet the following criteria: - Current or former smokers with a smoking history of ≥10 pack-years. - Moderate-to-severe COPD (post-bronchodilator FEV1/ forced vital capacity [FVC] ≤70 and post-bronchodilator FEV1 % predicted >30% and ≤70%). - Medical Research Council (MRC) Dyspnea Scale grade ≥2. - Patient-reported history of signs and symptoms of chronic bronchitis (chronic productive cough) for 3 months in the year up to screening in the absence of other known causes of chronic cough. - Documented history of high exacerbation risk defined as exacerbation history of ≥2 moderate or ≥1 severe within the year prior to inclusion. At least one exacerbation should have occurred while the patient was taking inhaled corticosteroid (ICS)/long acting beta agonist (LABA)/long acting muscarinic antagonist (LAMA) (or LABA/LAMA if ICS is contraindicated). Moderate exacerbations are recorded by the investigator and defined as AECOPD that require either systemic corticosteroids (intramuscular, intravenous, or oral) and/or antibiotics. One of the two required moderate exacerbations has to require the use of systemic corticosteroids. Severe exacerbations are recorded by the investigator and defined as AECOPD requiring hospitalization or observation > 24 hours in emergency department/urgent care facility. - Background triple therapy (ICS + LABA + LAMA) for 3 months prior to randomization with a stable dose of medication for ≥1 month prior to Visit 1; Double therapy (LABA + LAMA) allowed if ICS is contraindicated. - Evidence of Type 2 inflammation: Patients with blood eosinophils ≥300 cells/microliter at Visit 1. |
- Participantes con diagnóstico médico de EPOC que cumplan los siguientes criterios: - Fumadores actuales o exfumadores con antecedentes de tabaquismo ≥ 10 paquetes-año - EPOC de moderada a grave (cociente VEF1/CVF posbroncodilatador < 0,70 y % pronosticado del VEF1 posbroncodilatador > 30 % y ≤ 70 %). - Escala de disnea del Consejo de Investigación Médica [Medical Research Council, MRC) de grado ≥ 2. - Antecedentes comunicados por el paciente de signos y síntomas de bronquitis crónica (tos productiva crónica) durante 3 meses en el año hasta el momento de la selección en ausencia de otras causas conocidas de tos crónica. - Antecedentes documentados de alto riesgo de exacerbación, definidos como antecedentes de ≥2 exacerbaciones moderadas* o ≥1 graves** durante el año anterior a la inclusión. Debería haber ocurrido al menos una exacerbación mientras el paciente se encontraba tomando CEI/AMAP/ABAP (o AMAP/ABAP si los CEI están contraindicados). * Las exacerbaciones moderadas las registrará el investigador y se definen como aquellas EAEPOC que requieran corticoesteroides sistémicos (por vía intramuscular [i. m.], intravenosa u oral) o antibióticos. Una de las dos exacerbaciones moderadas exigidas debe haber requerido el uso de corticoesteroides sistémicos. ** Las exacerbaciones graves las registra el investigador y se definen como aquellas EAEPOC que requieran hospitalización u observación durante > 24 horas en el departamento de urgencias/sala de urgencias. - Tratamiento triple de base (CEI + ABAP + AMAP) durante los 3 meses previos a la aleatorización con una dosis estable de medicación durante ≥ 1 mes antes de la visita 1: (tratamiento doble: se permite el uso de ABAP + AMAP si los CEI están contraindicados). - Signos de inflamación tipo 2: pacientes con un recuento de eosinófilos ≥ 300 células/microlitro en la visita 1 (selección). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- COPD diagnosis for less than 12 months prior to randomization. - A current diagnosis of asthma or history of asthma according to the 2018 Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines or other accepted guidelines. - Significant pulmonary disease other than COPD (e.g., lung fibrosis, sarcoidosis, interstitial lung disease, pulmonary hypertension, bronchiectasis, Churg-Strauss Syndrome etc) or another diagnosed pulmonary or systemic disease associated with elevated peripheral eosinophil counts. - Cor pulmonale, evidence of right cardiac failure. - Treatment with oxygen of more than 12 hours per day. - Hypercapnia requiring Bi-level ventilation. - AECOPD as defined in inclusion criteria within 4 weeks prior to screening, or during the screening period. - Respiratory tract infection within 4 weeks prior to screening, or during the screening period. - History of, or planned pneumonectomy or lung volume reduction surgery. Patients who are participating in the acute phase of a pulmonary rehabilitation program, ie, who started rehabilitation <4 weeks prior to screening (Note: patients in the maintenance phase of a rehabilitation program can be included). - Diagnosis of α-1 anti-trypsin deficiency. |
- Diagnóstico de EPOC durante menos de 12 meses antes de la aleatorización - Diagnóstico de asma actual o antecedentes de asma de acuerdo con las directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) de 2018 u otras directrices aceptadas. - Neumopatía significativa distinta de EPOC (p. ej., fibrosis pulmonar, sarcoidosis, neumopatía intersticial, hipertensión pulmonar, bronquiectasia, síndrome de Churg-Strauss, etc.) o diagnóstico de otra enfermedad sistémica o pulmonar asociada a elevación de las cifras de eosinófilos periféricos. - Cor pulmonale, indicios de insuficiencia cardiaca derecha. - Oxigenoterapia durante más de 12 horas al día. - Hipercapnia que requiera BiPAP. - Exacerbación aguda de la EPOC (EAEPOC, según la definición anterior del criterio de inclusión) durante las 4 semanas anteriores al período de selección o durante este. Infección respiratoria en las 4 semanas anteriores a la selección o durante el período de selección. - Antecedentes de,o neumonectomía planificada o cirugía de reducción del volumen pulmonar. Pacientes que estén participando en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar, es decir, que hayan comenzado la rehabilitación <4 semanas antes de la selección (Nota: de puede incluir a pacientes que se encuentren en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación). - Diagnóstico de deficiencia de α-1 antitripsina |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annual rate of acute COPD exacerbation (AECOPD) ; Annualized rate of moderate or severe COPD exacerbations over the 52-week treatment period compared to placebo |
Tasa anualizada de exacerbaciones agudas de la EPOC (EAEPOC); Tasa anualizada de exacerbaciones de la EPOC moderadas o graves durante el período de tratamiento de 52 semanas en comparación con el placebo |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to week 52 |
Desde el inicio hasta la semana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Change in pre-bronchodilator FEV1 ; Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to Week 12 compared to placebo 2 - Change in SGRQ ; Change from baseline to Week 52 in SGRQ total score compared to placebo 3 - Improvement in SGRQ ; Proportion of patients with SGRQ improvement ≥4 points at Week 52 4 - Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to Week 52 ; Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to Week 52 compared to placebo 5 - Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to time points up to Week 48 ; Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to weeks other than 12 and 52 (i.e. Weeks 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44 and 48) compared to placebo 6 - Change in post-bronchodilator FEV1 lung function ; Change in post-bronchodilator FEV1 from baseline at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36 and 52 compared to placebo 7 - Change in forced expiratory flow (FEF) 25-75% ; Change in FEF 25-75% from baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44 and 52 8 - Annualized rate of severe AECOPD ; Annualized rate of severe COPD exacerbations compared to placebo over the 52-week treatment period 9 - Time to first AECOPD ; Time to first moderate or severe COPD exacerbation compared with placebo during the 52-week treatment period 10 - Adverse events ; Number of adverse events (AEs)/treatment-emergent adverse events (TEAEs) 11 - Potentially clinically significant abnormality (PCSA) in laboratory tests ; Percentage of patients with at least one incidence of PCSA 12 - Anti-drug antibodies ; Incidence of anti-drug antibodies against dupilumab |
1 - Cambio producido en el VEF1 prebroncodilatador; Cambio producido en el VEF1 prebroncodilatador desde el inicio hasta la semana 12 en comparación con placebo 2 - Cambio en el Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ); El cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación total del SGRQ en comparación con placebo 3 - Mejoría en el SGRQ ; La proporción de pacientes con mejoría en el SGRQ ≥4 puntos en la semana 52 4 - Cambio producido en el VEF1 prebroncodilatador desde el inicio hasta la semana 52; Cambio producido en el VEF1 prebroncodilatador desde el inicio hasta la semana 52 en comparación con placebo 5 - Cambio en el FEV1 prebroncodilatador desde el inicio al momento de evaluación hasta la semana 48; Cambio en el FEV1 prebroncodilatador desde el inicio hasta las semanas distintas de 12 y 52 (es decir, semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44 y 48) en comparación con el placebo 6 - Cambio en la función pulmonar FEV1 post-broncodilatador; Cambio en el FEV1 postbroncodilatador desde el inicio en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52 en comparación con el placebo 7 - Cambio en el flujo espiratorio forzado (FEF) 25-75%; Cambio en FEF 25-75% desde el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44 y 52 8 - Tasa anualizada de AECOPD grave; Tasa anualizada de exacerbaciones graves de EPOC en comparación con placebo durante el período de tratamiento de 52 semanas 9 - Tiempo hasta el primer AECOPD; Tiempo hasta la primera exacerbación de EPOC moderada o grave en comparación con placebo durante el período de tratamiento de 52 semanas 10 - Eventos adversos; Número de eventos adversos (EA) / eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) 11 - Anomalía clínicamente significativa potencial (PCSA) en pruebas de laboratorio; Porcentaje de pacientes con al menos una incidencia de PCSA 12 - Anticuerpos contra dupilumab; Incidencia de anticuerpos antidrogas contra dupilumab |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 : Baseline to week 12 2, 3, 4, 8, 9 : Baseline to week 52 5 : Baseline to weeks 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44, 48 6 : Baseline to weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 7 : Baseline to weeks 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44, 52 10, 11, 12 : Baseline through week 64 |
1 : Desde el inicio hasta la semana 12 2, 3, 4, 8, 9 : Desde el inicio hasta la semana 52 5 : Desde el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44, 48 6 : Desde el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 7 : Desde el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44, 52 10, 11, 12 : Desde el inicio hasta la semana 64 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 91 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Colombia |
France |
Germany |
Greece |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Peru |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |