E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic obstructive pulmonary disease |
Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009033 |
E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of dupilumab administered every 2 weeks in patients with moderate or severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) as measured by - Annualized rate of acute moderate or severe COPD exacerbation (AECOPD)
|
Να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα του dupilumab 300 mg q2w σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ΧΑΠ όπως μετράται από το - Ετησιοποιημένο ποσοστό οξειών μέτριων ή σοβαρών παροξύνσεων της ΧΑΠ (AECOPD) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of dupilumab administered every 2 weeks on - Pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) over 12 weeks compared to placebo - Health related quality of life, assessed by the change from baseline to Week 52 in the St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) - Pre-bronchodilator FEV1 over 52 weeks compared to placebo - Lung function assessments - Moderate and severe COPD exacerbations - To evaluate safety and tolerability - To evaluate dupilumab systemic exposure and incidence of antidrug antibodies (ADA) |
- Να αξιολογηθεί η επίδραση του dupilumab 300 mg q2w στα εξής: - Βίαια εκπνεόμενος όγκος στο 1 δευτερόλεπτο (FEV1) πριν από λήψη βρογχοδιασταλτικού σε διάστημα 12 εβδομάδων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο - Ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, η οποία εκτιμάται από τη μεταβολή από την αρχική κατάσταση στην Εβδομάδα 52 με χρήση του Ερωτηματολογίου Αναπνευστικής Λειτουργίας του Πανεπιστημίου St George (SGRQ) - FEV1 πριν από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού για διάστημα 52 εβδομάδων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο - Λειτουργία των πνευμόνων - Αξιολόγηση της επίδρασης του dupilumab σε μέτριες και σοβαρές παροξύνσεις της ΧΑΠ - Να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η ανεκτικότητα - Να αξιολογηθεί η συστημική έκθεση στο dupilumab και η συχνότητα εμφάνισης αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with a physician diagnosis of COPD who meet the following criteria: - Current or former smokers with a smoking history of ≥10 pack-years. - Moderate-to-severe COPD (post-bronchodilator FEV1/ forced vital capacity [FVC] ≤70 and post-bronchodilator FEV1 % predicted >30% and ≤70%). - Medical Research Council (MRC) Dyspnea Scale grade ≥2. - Patient-reported history of signs and symptoms of chronic bronchitis (chronic productive cough) for 3 months in the year up to screening in the absence of other known causes of chronic cough. - Documented history of high exacerbation risk defined as exacerbation history of ≥2 moderate or ≥1 severe within the year prior to inclusion. At least one exacerbation should have occurred while the patient was taking inhaled corticosteroid (ICS)/long acting beta agonist (LABA)/long acting muscarinic antagonist (LAMA) (or LABA/LAMA if ICS is contraindicated). Moderate exacerbations are recorded by the investigator and defined as AECOPD that require either systemic corticosteroids (intramuscular, intravenous, or oral) and/or antibiotics. One of the two required moderate exacerbations has to require the use of systemic corticosteroids. Severe exacerbations are recorded by the investigator and defined as AECOPD requiring hospitalization or observation > 24 hours in emergency department/urgent care facility. - Background triple therapy (ICS + LABA + LAMA) for 3 months prior to randomization with a stable dose of medication for ≥1 month prior to Visit 1; Double therapy (LABA + LAMA) allowed if ICS is contraindicated. - Evidence of Type 2 inflammation: Patients with blood eosinophils ≥300 cells/microliter at Visit 1. |
- Συμμετέχοντες με διάγνωση ΧΑΠ από ιατρό, οι οποίοι πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: - Τρέχοντες ή πρώην καπνιστές με ιστορικό καπνίσματος ≥10 πακετοέτη - Μέτρια έως σοβαρή ΧΑΠ (λόγος FEV1/FVC <0,70 μετά από λήψη βρογχοδιασταλτικού και % προβλεπόμενου FEV1 μετά από λήψη βρογχοδιασταλτικού >30% και ≤70%). - Βαθμός ≥2 στην Κλίμακα δύσπνοιας του Ιατρικού Συμβουλίου Έρευνας (MRC). - Το ιστορικό των σημείων και συμπτωμάτων χρόνιας βρογχίτιδας που αναφέρονται από τους ασθενείς (χρόνιος παραγωγικός βήχας) για 3 μήνες κατά το έτος έως τη διαλογή, απουσία άλλων γνωστών αιτιών χρόνιου βήχα. - Τεκμηριωμένο ιστορικό υψηλού κινδύνου παροξύνσεων που ορίζεται ως ιστορικό ≥2 μέτριων* ή ≥1 σοβαρής παρόξυνσης εντός του έτους πριν από την ένταξη. Θα πρέπει να έχει συμβεί τουλάχιστον μία παρόξυνση ενώ ο ασθενής λάμβανε ICS/LAMA/LABA (ή LAMA/LABA, αν αντενδείκνυται η λήψη ICS). Οι μέτριες παροξύνσεις καταγράφονται από τον ερευνητή και ορίζονται ως AECOPD που απαιτούν είτε συστημικά κορτικοστεροειδή (ενδομυϊκά [ΕΜ], ενδοφλέβια ή από του στόματος) ή/και αντιβιοτικά. Πρέπει να είχε χρειαστεί η χρήση συστημικών κορτικοστεροειδών για μία από τις δύο απαιτούμενες μέτριες παροξύνσεις. Οι σοβαρές παροξύνσεις καταγράφονται από τον ερευνητή και ορίζονται ως AECOPD που απαιτούν νοσηλεία σε νοσοκομείο ή παρακολούθηση για διάστημα >24 ώρες σε τμήμα επειγόντων περιστατικών/επείγουσας περίθαλψης. - Τριπλή θεραπεία υποβάθρου (ICS + LABA + LAMA) για 3 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση με σταθερή δόση φαρμάκου για ≥1 μήνα πριν από την Επίσκεψη 1: (Διπλή θεραπεία: επιτρέπεται LABA + LAMA, αν αντενδείκνυται η λήψη ICS). - Ένδειξη φλεγμονής τύπου 2: Ασθενείς με ηωσινόφιλα αίματος ≥300 κύτταρα/μικρολίτρο κατά την Επίσκεψη 1 (Διαλογή). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- COPD diagnosis for less than 12 months prior to randomization. - Participants with current diagnosis of asthma according to the Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines, or documented history of asthma. Significant pulmonary disease other than COPD (e.g., lung fibrosis, sarcoidosis, interstitial lung disease, pulmonary hypertension, bronchiectasis, Churg-Strauss Syndrome etc) or another diagnosed pulmonary or systemic disease associated with elevated peripheral eosinophil counts. - Cor pulmonale, evidence of right cardiac failure. - Long-term treatment with oxygen >4.0 L/min OR if a participant requires more than 2.0 L/min in order to maintain oxygen saturation >88% - Hypercapnia requiring Bi-level ventilation. - AECOPD as defined in inclusion criteria within 4 weeks prior to screening, or during the screening period. - Respiratory tract infection within 4 weeks prior to screening, or during the screening period. - History of, or planned pneumonectomy or lung volume reduction surgery. Patients who are participating in the acute phase of a pulmonary rehabilitation program, ie, who started rehabilitation <4 weeks prior to screening (Note: patients in the maintenance phase of a rehabilitation program can be included). - Diagnosis of α-1 anti-trypsin deficiency. |
- Διάγνωση ΧΑΠ εδώ και λιγότερο από 12 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση. - Ασθενής με τρέχουσα διάγνωση άσθματος ή ιστορικό άσθματος σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Παγκόσμιας Πρωτοβουλίας για το Άσθμα (GINA) ή άλλες αποδεκτές κατευθυντήριες γραμμές. - Σημαντική πνευμονοπάθεια εκτός ΧΑΠ (π.χ. πνευμονική ίνωση, σαρκοείδωση, διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονική υπέρταση, βρογχιεκτασία, σύνδρομο Churg-Strauss κ.λπ.) ή άλλη διαγνωσθείσα πνευμονική ή συστημική νόσος που σχετίζεται με αυξημένο αριθμό περιφερικών ηωσινοφίλων. - Πνευμονική καρδιά (cor pulmonale), ένδειξη δεξιάς καρδιακής ανεπάρκειας. - Θεραπεία με οξυγόνο για περισσότερες από 12 ώρες την ημέρα. - Υπερκαπνία που απαιτεί BiPAP. - Οξεία παρόξυνση της ΧΑΠ (AECOPD, όπως ορίστηκε παραπάνω στο I 02) εντός 4 εβδομάδων πριν από ή κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής. - Λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος εντός 4 εβδομάδων πριν από τη διαλογή ή κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής. - Ιστορικό ή προγραμματισμένη πνευμονεκτομή ή χειρουργική επέμβαση μείωσης πνευμονικού όγκου. Ασθενείς που συμμετέχουν στην οξεία φάση ενός προγράμματος πνευμονικής αποκατάστασης, δηλαδή που άρχισαν την αποκατάσταση <4 εβδομάδες πριν από τη διαλογή (Σημείωση: οι ασθενείς στη φάση συντήρησης προγράμματος αποκατάστασης μπορούν να συμπεριληφθούν). - Διάγνωση ανεπάρκειας α-1-αντι-θρυψίνης. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annual rate of acute COPD exacerbation (AECOPD) ; Annualized rate of moderate or severe COPD exacerbations over the 52-week treatment period compared to placebo |
Ετησιοποιημένο ποσοστό σοβαρών παροξύνσεων της ΧΑΠ; Ετησιοποιημένο ποσοστό μέτριων και σοβαρών παροξύνσεων της ΧΑΠ κατά την περίοδο θεραπείας των 52 εβδομάδων συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to week 52 |
επίσκεψη διαλογής έως εβδομάδα 52 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Change in pre-bronchodilator FEV1 ; Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to Week 12 compared to placebo 2 - Change in SGRQ ; Change from baseline to Week 52 in SGRQ total score compared to placebo 3 - Improvement in SGRQ ; Proportion of patients with SGRQ improvement ≥4 points at Week 52 4 - Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to Week 52 ; Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to Week 52 compared to placebo 5 - Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to time points up to Week 48 ; Change in pre-bronchodilator FEV1 from baseline to weeks other than 12 and 52 (i.e. Weeks 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44 and 48) compared to placebo 6 - Change in post-bronchodilator FEV1 lung function ; Change in post-bronchodilator FEV1 from baseline at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36 and 52 compared to placebo 7 - Change in forced expiratory flow (FEF) 25-75% ; Change in FEF 25-75% from baseline to Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44 and 52 8 - Annualized rate of severe AECOPD ; Annualized rate of severe COPD exacerbations compared to placebo over the 52-week treatment period 9 - Time to first AECOPD ; Time to first moderate or severe COPD exacerbation compared with placebo during the 52-week treatment period 10 - Adverse events ; Number of adverse events (AEs)/treatment-emergent adverse events (TEAEs) 11 - Potentially clinically significant abnormality (PCSA) in laboratory tests ; Percentage of patients with at least one incidence of PCSA 12 - Anti-drug antibodies ; Incidence of anti-drug antibodies against dupilumab |
1- Μεταβολή του FEV1 πριν από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού; Μεταβολή στο FEV1 πριν από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού από την αρχική κατάσταση έως την Εβδομάδα 12 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο 2- Μεταβολή στη βαθμολογία SGRQ ; Μεταβολή από την αρχική κατάσταση στην Εβδομάδα 52 στη συνολική βαθμολογία SGRQ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 3- Βελτίωση στη βαθμολογία SGRQ; Ποσοστό ασθενών με βελτίωση ≥4 μονάδες στη βαθμολογία SGRQ την Εβδομάδα 52 4- Μεταβολή στο FEV1 πριν από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού από την αρχική κατάσταση έως την Εβδομάδα 52; Μεταβολή στο FEV1 πριν από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού από την αρχική κατάσταση έως την Εβδομάδα 52 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 5- Μεταβολή του FEV1 πριν από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού από την αρχική κατάσταση έως την εβδομάδα 48; Μεταβολή του FEV1 πριν από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού από την αρχική κατάσταση έως τις επόμενες εβδομάδες εκτός των 12 και 52 (δηλ. τις Εβδομάδες 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44 και 48) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 6- Μεταβολή στο FEV1 μετά από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού; Μεταβολή στο FEV1 μετά από τη λήψη βρογχοδιασταλτικού από την αρχική κατάσταση έως τις Εβδομάδες 2, 4, 8, 12, 24, 36 και 52 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 7- Μεταβολή στη βίαια εκπνεόμενη ροή (FEF) 25–75%; Μεταβολή στη βίαια εκπνεόμενη ροή (FEF) 25–75% από την αρχική κατάσταση έως τις Εβδομάδες 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44 και 52 8- Ετησιοποιημένο ποσοστό σοβαρών παροξύνσεων της ΧΑΠ; Ετησιοποιημένο ποσοστό σοβαρών παροξύνσεων της ΧΑΠ κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 52 εβδομάδων 9- Χρόνος έως την πρώτη μέτρια ή σοβαρή παρόξυνση της ΧΑΠ; Χρόνος έως την πρώτη μέτρια ή σοβαρή παρόξυνση της ΧΑΠ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά την περίοδο θεραπείας των 52 εβδομάδων 10- Ανεπιθύμητα Συμβάντα; Αριθμός ανεπιθύμητων συμβάντων (ΑΣ)/ Εμφανιζόμενα κατά τη θεραπεία ανεπιθύμητα συμβάντα (TEAE) 11- Πιθανώς κλινικά σημαντικές ανωμαλίες στις εργαστηριακές εξετάσεις; Ποσοστό ασθενών με τουλάχιστον ένα συμβάν κλινικά σημαντικής εργαστηριακής ανωμαλίας 12- Aντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA). Eμφάνιση αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA) άναντι στο dupilumab |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 : Baseline to week 12 2, 3, 4, 8, 9 : Baseline to week 52 5 : Baseline to weeks 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44, 48 6 : Baseline to weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 7 : Baseline to weeks 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44, 52 10, 11, 12 : Baseline through week 64 |
1: Aρχική κατάσταση έως την εβδομάδα 12 2, 3, 4, 8, 9: Aρχική κατάσταση έως την εβδομάδα 52 5: Aρχική κατάσταση έως τις εβδομάδες 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44, 48 6: Aρχική κατάσταση έως τις εβδομάδες 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52 7: Aρχική κατάσταση έως τις εβδομάδες 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44, 52 10, 11, 12 : Aρχική κατάσταση έως την εβδομάδα 64 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Canada |
Chile |
Colombia |
Mexico |
Peru |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Ukraine |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Germany |
Greece |
Latvia |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |