E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Atopic dermatitis |
Dermatitis atópica (DA) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Atopic eczema |
Eccema atópico |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A: • To evaluate the effect of tezepelumab compared with placebo, assessed using the Investigator’s Global Assessment (IGA) and Eczema Area and Severity Index (EASI). Part B: • Part B is an estimation study; no hypotheses will be formally tested. |
Parte A • Evaluar el efecto de tezepelumab, en comparación con placebo, a partir de la evaluación global realizada por el investigador (IGA) y el índice de gravedad y área del eccema (EASI)
Parte B • La parte B es un estudio de estimación; no se analizarán hipótesis formales. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A: • To estimate the effect of tezepelumab compared with placebo on the efficacy measure of EASI. • To estimate the time needed to reach EASI 50/75/90. • To estimate the effect of tezepelumab compared with placebo on the efficacy measure of Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD). • To estimate the effect of tezepelumab compared with placebo on the patient-reported outcome (PRO) measure of pruritus assessed using an numeric rating scale (NRS). • To characterize the pharmacokinetics (PK) of tezepelumab.
Part B: • Part B is an estimation study; no hypotheses will be formally tested. |
Parte A:
• Estimar el efecto de tezepelumab, en comparación con placebo, en la determinación de la eficacia basada en el EASI • Estimar el tiempo necesario para alcanzar un EASI 50/75/90 • Estimar el efecto de tezepelumab, en comparación con placebo, en la determinación de la eficacia basada en la puntuación de la gravedad de la dermatitis atópica (Scoring Atopic Dermatitis,SCORAD) • Estimar el efecto de tezepelumab, en comparación con placebo, en la determinación del prurito basada en los resultados notificados por los pacientes (PRO) mediante una escala de clasificación numérica (NRS) • Describir la farmacocinética (FC) de tezepelumab
Parte B:
• La parte B es un estudio de estimación; no se analizarán hipótesis formales. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional substudies include skin punch biopsies (biomarker) and the sample for DNA analysis (pharmacogenetics). |
Subestudios opcionales que incluien biopsias de piel (biomarcadores) y muestras para análisis de ADN (farmacogenética) |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply: •Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures •Age ≥ 18 to ≤ 75 years at screening •Clinical diagnosis of chronic AD (also known as atopic eczema) for at least 2 years prior to screening and has confirmed AD •AD that affects ≥ 10% body surface area as assessed by EASI at screening and on day 1 •An IGA score of ≥ 3 at screening and on day 1 •An EASI score of ≥ 16 at screening and on day 1 •Subject discontinued treatment with TCS, topical calcineurin inhibitors (TCI), prescription moisturizers, or moisturizers containing additives such as ceramide, hyaluronic acid, urea, or filaggrin for at least the 7 days immediately prior to the first dose of investigational product •Documented recent history (within 12 months before the screening visit) of inadequate response to treatment with topical TCS or subjects for whom topical treatments are otherwise medically inadvisable (ie, because of important side effects or safety risks) - Inadequate response is defined as failure to achieve and maintain remission or a low disease activity state (comparable to IGA 0 = clear to IGA 2 = mild) despite treatment with a daily regimen of TCS of medium or higher potency (with orwithout TCI as appropriate). |
Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se cumplen todos los criterios siguientes: •El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específicos del estudio. •Edad de ≥ 18 a ≤ 75 años en la selección. •Diagnóstico clínico de DA (también conocida como eccema atópico) durante al menos 2 años antes de la selección y presencia de DA confirmada. •DA con una afectación ≥ 10% del área de superficie corporal según la puntuación del EASI, en la selección y el día 1. •Puntuación de la IGA ≥ 3 en la selección y el día 1. •Puntuación del EASI ≥ 16 en la selección y el día 1. •El sujeto ha interrumpido el tratamiento con CST, inhibidores tópicos de la calcineurina (ITC), cremas hidratantes prescritas o cremas hidratantes que contengan aditivos como ceramidas, ácido hialurónico, urea o filagrina durante al menos los 7 días inmediatamente anteriores a la primera dosis del producto en investigación. •Antecedentes recientes documentados (en los 12 meses anteriores a la visita de selección) de respuesta insuficiente al tratamiento con CST o sujetos en los que los tratamientos tópicos no son aconsejables desde el punto de vista médico (debido a efectos adversos o problemas de seguridad importantes). •La respuesta insuficiente se define como la incapacidad para conseguir y mantener una remisión o un estado de baja actividad de la enfermedad (comparable a una puntuación de la IGA entre 0 = aclaramiento y 2 = leve) a pesar del tratamiento con un régimen diario de CST de potencia media o alta (con o sin ITC, según proceda). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study if any of the following criteria apply: •Active dermatologic conditions, which might confound the diagnosis of AD or would interfere with the assessment of treatment, such as scabies, seborrheic dermatitis, cutaneous lymphoma, ichthyosis, psoriasis, allergic contact dermatitis, or irritant contact dermatitis •History of a clinically significant infection within 28 days prior to day 1 that, in the opinion of the investigator or medical monitor, might compromise the safety of the subject in the study, interfere with evaluation of the investigational product, or reduce the subject’s ability to participate in the study. Clinically significant infections are defined as either of the following: - 1) a systemic infection; or - 2) a serious skin infection requiring parenteral antibiotic, antiviral, or antifungal medication •Diagnosis of a helminth parasitic infection within 6 months prior to screening that had not been treated with or had failed to respond to standard of care therapy •Documented medical history of chronic alcohol or drug abuse within 12 months prior to screening •History of anaphylaxis following any biologic therapy •Evidence of active liver disease at screening, including jaundice or aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), or alkaline phosphatase greater than twice the upper limit of normal (ULN) •Diagnosis and/or treatment of tuberculosis within the 12 months prior to screening. •Positive hepatitis B surface antigen or hepatitis C antibody serology. Subjects with a history of hepatitis B vaccination without a history of hepatitis B are allowed to enroll in the study. •Positive human immunodeficiency virus (HIV) test at screening or the subject is taking antiretroviral medications, as determined by medical history, prior medications, and/or the subject’s verbal report •History of malignancy, except for basal cell carcinoma or in situ carcinoma of the cervix treated with apparent success with curative therapy ≥ 12 months prior to screening or other malignancies treated with apparent success with curative therapy ≥ 5 years prior to screening •History or evidence of severe depression, schizophrenia, previous suicide attempts, or suicidal ideation |
Los sujetos son excluidos del estudio si cumplen alguno de los criterios siguientes:
•Enfermedades dermatológicas activas que puedan confundir el diagnóstico de DA o interferir en la evaluación del tratamiento, como sarna, dermatitis seborreica, linfoma cutáneo, ictiosis, psoriasis, dermatitis alérgica de contacto o dermatitis de contacto irritativa. •Antecedentes de infección clínicamente significativa en los 28 días anteriores al día 1 que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda comprometer la seguridad del sujeto del estudio, interferir en la evaluación del producto en investigación o reducir la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Se consideran infecciones clínicamente significativas cualquiera de las situaciones siguientes: 1)Una infección sistémica. 2)Una infección grave de la piel que precise tratamiento antibiótico, antivírico o antifúngico por vía parenteral. •Diagnóstico de una infección parasitaria por helmintos en los 6 meses anteriores a la selección, que no haya sido tratada o que no haya respondido al tratamiento estándar. •Antecedentes médicos documentados de alcoholismo crónico o toxicomanía en los 12 meses anteriores a la selección. •Antecedentes de anafilaxia después de recibir un tratamiento biológico. •Indicios de enfermedad hepática activa en la selección, incluida la presencia de ictericia o unos valores de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina por encima del doble del límite superior de la normalidad (LSN). •Diagnóstico y/o tratamiento de la tuberculosis en los 12 meses anteriores a la selección. •Serología positiva para anticuerpos frente al antígeno de superficie de la hepatitis B o frente a la hepatitis C. Los sujetos que hayan sido vacunados contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B podrán participar en el estudio. •Obtención de un resultado positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección o si el sujeto está tomando antirretrovirales, según lo determinado por los antecedentes médicos, los medicamentos previos y/o la notificación verbal por parte del propio sujeto. •Antecedentes de neoplasias malignas, excepto carcinoma basocelular o carcinoma in situ de cuello uterino sometidos a tratamiento curativo con éxito aparente ≥ 12 meses antes de la selección u otras neoplasias malignas sometidas a tratamiento curativo con éxito aparente ≥ 5 años antes de la selección. •Antecedentes o evidencia de depresión grave, esquizofrenia, intentos de suicidio previos o ideación suicida. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A: • IGA score of 0 (clear) or 1 (almost clear) (IGA 0/1) at week 16 • 75% reduction in EASI (EASI 75) at week 16 |
Parte A:
• Puntuación de la IGA de 0 (aclaramiento) o 1 (casi aclaramiento) (IGA 0/1) en la semana 16 • Reducción del 75% en el EASI (EASI 75) en la semana 16 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• week 16 • week 16 |
• Semana 16 • Semana 16 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A: • 50% and 90% reduction in EASI (EASI 50/90) at week 16 • Time at which EASI 50/75/90 is achieved from day 1 • SCORAD at week 16 • Pruritus NRS at week 16 • Serum trough concentrations of tezepelumab at scheduled visits |
Parte A:
•Reducción del 50% y del 90% del EASI (EASI 50/90) en la semana 16 •Momento en que se alcanza un EASI 50/75/90 a partir del día 1 •SCORAD en la semana 16 •NRS de prurito en la semana 16 •Concentraciones séricas mínimas de tezepelumab en las visitas programadas |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• week 16 • monthly • week 16 • week 16 • week 2, 4, and 24 |
• Semana 16 • Mensual • Semana 16 • Semana 16 • Semana 2, 4 y 24 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Czech Republic |
Estonia |
Germany |
Hungary |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Poland |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Primary Completion Date = Week 16 Part A End of Study = LVLS |
Primera fecha de finalización = semana 16 Parte A Fin de estudio= Última Visita Último Paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |