E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderately-to-severely active Ulcerative Colitis (UC) |
Colitis Ulcerosa (CU) Activa de Moderada a Severa. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative Colitis (UC) |
Colitis Ulcerosa (CU) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of TD-1473 administered up to 3 years in subjects with moderate to severe UC after participation in the Maintenance Study of Protocol 0157. |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de TD-1473 administrado durante un máximo de 3 años en pacientes con CU de actividad moderada a intensa tras la participación en el estudio de mantenimiento del protocolo 0157 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess clinical remission and response rates over time • To assess endoscopic healing rates over time • To assess clinical remission and response in subjects entering the study after experiencing persistent loss of response or recurrent clinical flare after initial loss of response during the Maintenance Study (Protocol 0157) • To assess clinical remission and response in subjects entering the study after completing the Maintenance Study (Protocol 0157) • To determine the effect of long-term TD-1473 treatment on major inflammatory bowel disease (IBD)-related events (eg, hospitalizations, surgeries, and procedures) • To examine the effect of long-term TD-1473 treatment on health-related quality of life (QOL) |
• Evaluar la remisión clínica y las tasas de respuesta a lo largo del tiempo. • Evaluar las tasas de curación endoscópica a lo largo del tiempo. • Evaluar la remisión clínica y la respuesta en los pacientes que entren en el estudio tras experimentar una pérdida de respuesta persistente o exacerbación clínica recurrente tras la pérdida de respuesta durante el Estudio de Mantenimiento (Protocolo 0157) • Evaluar la remisión clínica y la respuesta en los pacientes que entren en el estudio tras completar el Estudio de Mantenimiento (Protocolo 0157) • Evaluar las tasas a largo plazo de acontecimientos significativos relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) como hospitalizaciones, cirugías y procedimientos en pacientes tratados con TD-1473. • Evaluar la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud en los pacientes en tratamiento a largo plazo con TD-1473. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of providing informed consent, which must be obtained prior to any study-related procedures. 2. One of the following: a. Those who demonstrated persistent loss of response (no improvement 8 weeks after meeting loss of response criteria) or b. two Clinical Flares after an episode of loss of response during the Maintenance Study. Loss of response must be documented by sigmoidoscopy/colonoscopy for the subject to be eligible. Subjects who declined the Clinical Flare Assessment #2 or endoscopic examination at the first Clinical Flare Assessment of Maintenance Study 0157 will not be eligible, OR c. Those who have completed the Maintenance Study and confirmation of clinical remission status results are available 3. During the study and for 7 days after receiving the last dose of the study drug, females of childbearing potential or men capable of fathering children must agree to use highly effective birth control measures (failure rate <1% when used consistently and correctly) or agree to abstain from sexual intercourse. Females of childbearing potential must test negative for pregnancy at Day 1. 4. All male subjects must agree to refrain from semen donation during the study and for 7 days after the last dose of study drug. 5. Must be able and willing to adhere to the study visit schedule and comply with other study requirements. |
1. Capacidad para dar el consentimiento informado, que debe obtenerse antes de realizar los procedimientos relacionados con el estudio. 2. Uno de los siguientes: a. Haber demostrado pérdida de respuesta persistente (ausencia de mejoría durante 8 semanas tras cumplir los criterios de pérdida de la respuesta); O b. Dos exacerbaciones clínicas tras un episodio de pérdida de respuesta durante el estudio de mantenimiento. Para que el sujeto sea apto, la pérdida de respuesta debe documentarse mediante sigmoidoscopia/colonoscopia. No serán aptos los sujetos que se negaron a realizar la Evaluación de Exacerbaciones Clínicas (CFA) n.º 2 ni la exploración mediante endoscopia en la primera evaluación de exacerbaciones clínicas del estudio de mantenimiento 0157; O c. Haber completado el estudio de mantenimiento y disponer de confirmación de unos resultados de remisión clínica. 3. Durante el estudio y los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, las mujeres con capacidad de concebir o los hombres capaces de procrear deberán aceptar utilizar métodos anticonceptivos muy efectivos (tasa de fracaso < 1 % cuando se usan de forma continuada y correcta) o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales. Las pacientes con capacidad de concebir deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en el día 1 (véase el apartado 4.3). 4. Todos los pacientes hombres deben aceptar abstenerse de donar semen durante el estudio y los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. 5. Tener la capacidad y la voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has current symptoms or signs suggestive of fulminant colitis, toxic megacolon, intestinal perforation 2. Has a high risk of requiring surgery for UC or any other type of major surgery (eg, requiring general anesthesia) during the study 3. Has been diagnosed during Protocol 0157 with Crohn’s disease, microscopic colitis, ischemic colitis, radiation colitis, diverticular disease associated with colitis, indeterminate colitis, or the subject has a current or past diagnosis of a fistula or abdominal abscess 4. Has endoscopic findings during Protocol 0157 of colitis-associated colonic dysplasia; however, subjects with spontaneous (non-colitis-associated) adenomas that have been completely resected are eligible 5. Taking any prohibited medications of exclusion as listed in the protocol currently or previously during Protocol 0157 Maintenance 6. Deemed by the investigator to be inappropriate for this study; or has any condition which would confound or interfere with the evaluation of the safety or tolerability of the study drug (eg, developed unstable or uncontrolled and clinically significant condition/disease during Protocol 0157); or is unable or unwilling to comply with the study protocol 7. Develops hypersensitivity to excipients or contents of the study drug as noted in Protocol 0157. 8. Participating in or interested in participating in another investigational study (exception Protocol 0157) 9. Has clinically significant abnormalities in the results of laboratory evaluations at the most recent laboratory evaluation prior to LTS Day 1 visit as determined by the investigator, including: • AST, ALT, or alkaline phosphatase ≥ 2x the upper limit of normal (ULN) • Total bilirubin > 2x ULN (unless diagnosis of Gilbert’s syndrome) • Creatinine clearance as calculated by the Cockcroft-Gault formula < 30 mL/min • Total white blood cell count (WBC) < 3 x 10^9/L • Absolute neutrophil count < 1.5 x 10^9/L • Absolute lymphocyte count < 0.8 x 10^9/L • Hemoglobin < 8 g/dL • Platelet count < 100 x 10^9/L. |
1. Signos o síntomas actuales indicativos de colitis fulminante, megacolon tóxico o perforación intestinal. 2. Riesgo alto de necesitar cirugía para la CU o cirugía mayor de otro tipo (p. ej., que requiera anestesia general) durante el estudio. 3. Diagnóstico durante el protocolo 0157 de enfermedad de Crohn, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis por radiación, enfermedad diverticular asociada a colitis, colitis indeterminada; diagnóstico anterior o actual de fístula o absceso abdominal. 4. Hallazgos endoscópicos durante el protocolo 0157 de displasia colónica asociada a colitis; sin embargo, son aptos los pacientes con adenomas espontáneos (no asociados a colitis) que se hayan resecado completamente. 5. Haber tomado actualmente o en el pasado cualquier medicamento prohibido que conlleve la exclusión del paciente según lo indicado en el anexo 4 durante el periodo de mantenimiento del protocolo 0157. 6. Considerado por el investigador como inadecuado para el estudio, o que presenta una afección que podría constituir un factor de confusión o interferir en evaluación de la seguridad o tolerabilidad del fármaco del estudio (p. ej., desarrolla una enfermedad clínicamente significativa inestable o sin controlar durante el protocolo 0157); o incapacidad o reticencia para cumplir el protocolo del estudio. 7. Desarrollo de hipersensibilidad conocida a los excipientes o ingredientes del fármaco del estudio. 8. Participación o interés en participar en otro estudio de investigación (salvo el protocolo 0157). 9. Presencia de anomalías clínicamente significativas en los resultados de las evaluaciones de laboratorio más recientes anteriores a la visita del día 1 del estudio LTS según lo determinado por el investigador, incluyendo: • AST, ALT o fosfatasa alcalina ≥2 veces el límite superior de la normalidad (LSN). • Bilirrubina total >2 × LSN (salvo diagnóstico de síndrome de Gilbert). • Aclaramiento de creatinina, calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault, <30 ml/min (anexo 2). • Cifra total de leucocitos (LEU) <3 × 109/l; • Cifra absoluta de neutrófilos <1,5 × 109/l; • Cifra absoluta de linfocitos <0,8 × 109/l; • Hemoglobina <8 g/dl; o • Cifra de plaquetas <100 × 109/l. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events, changes in laboratory safety tests, ECGs, and vital sign measurements. |
Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento, alteraciones en los análisis de laboratorio de seguridad, ECG y parámetros de las constantes vitales. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout study duration |
A lo largo de la duración del estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of subjects who achieve clinical remission by various definitions at Week 12 among subjects entering the LTS study from Protocol 0157 Maintenance Study with persistent loss of response or recurrent clinical flare after loss of response • Proportion of subjects who achieve clinical response by various definitions at Week 12 among subjects entering the LTS study from Protocol 0157 Maintenance Study with persistent loss of response or recurrent clinical flare after loss of response • Time to major IBD-related events (hospitalizations, surgeries, or procedures) • Changes from baseline in IBDQ, WPAI-UC, and EuroQual (EQ-5D) scores • Proportions of subjects achieving clinical remission as defined by various definitions at scheduled time points. • Proportions of subjects maintaining clinical response at scheduled time points by various definitions in subjects who entered the LTS study in clinical response from the Maintenance Study in Protocol 0157 • Proportion of subjects who enter study in clinical remission and maintain clinical remission by various definitions at scheduled time points • Proportion of subjects who enter the study in clinical response and maintain clinical response by various definitions at scheduled time points • Changes from baseline in partial, adapted, and total Mayo scores at scheduled time points (both Protocol 0157 Induction and Protocol 0157 Maintenance baseline) • Proportion of subjects achieving endoscopic response at scheduled time points • Proportion of subjects achieving endoscopic remission at scheduled time points |
• Proporción de pacientes que logran la remisión clínica según definiciones diversas en la semana 12 entre los pacientes que entran al estudio LTS desde el estudio de mantenimiento del protocolo 0157 con pérdida de respuesta persistente o exacerbación clínica recurrente tras la pérdida de respuesta. • Proporción de pacientes que logran la respuesta clínica según definiciones diversas en la semana 12 entre los pacientes que entran al estudio LTS desde el estudio de mantenimiento del protocolo 0157 con pérdida de respuesta persistente o exacerbación clínica recurrente tras la pérdida de respuesta. • Tiempo hasta la aparición de acontecimientos significativos relacionados con la EII (hospitalizaciones, cirugías o procedimientos). • Variación con respecto al valor inicial en las puntuaciones de IBDQ, WPAI-UC y EuroQual (EQ-5D) en puntos temporales programados y en todos los dominios. • Proporciones de pacientes que logran la remisión clínica según definiciones diversas en puntos temporales programados. • Proporciones de pacientes que mantienen la respuesta clínica en puntos temporales programados según definiciones diversas en los pacientes que entraron al estudio LTS en respuesta clínica desde el estudio de mantenimiento del protocolo 0157. • Proporción de pacientes que entran en el estudio en remisión clínica y mantienen la remisión clínica según definiciones diversas en puntos temporales programados. • Proporción de pacientes que entran en el estudio en respuesta clínica y mantienen la respuesta clínica según definiciones diversas en puntos temporales programados. • Variación con respecto al valor inicial en las puntuaciones parciales, adaptadas y totales en puntos temporales programados (tanto en el estudio de inducción del protocolo 0157 como en el inicio del estudio de mantenimiento del protocolo 0157). • Proporción de pacientes que logran la respuesta endoscópica en puntos temporales programados. • Proporción de pacientes que logran la remisión endoscópica en puntos temporales programados. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12 and at scheduled time points throughout study duration |
Semana 12 y en puntos programados a lo largo de la duración del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bulgaria |
Canada |
Croatia |
France |
Georgia |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |