| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis |
| Colitis Ulcerosa Activa de moderada a grave |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis (UC) |
| Colitis Ulcerosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066678 |
| E.1.2 | Term | Acute ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 2b Dose-Finding Induction
• Assess the effect of TD-1473 taken daily for 8 weeks at daily doses of 20 mg, 80 mg, and 200 mg on the change in total Mayo score
• Assess the effect of TD-1473 on rates of clinical remission, endoscopic healing, clinical response, and mucosal (ie, histologic and endoscopic) healing
• Upon completion, select dose(s) of TD-1473, based on safety, tolerability, and efficacy data, including exposure-response data, for continued evaluation in the Phase 3 dose-confirming Induction Study and the Phase 3 Maintenance Study
Phase 3 Dose-Confirming Induction
• Assess the clinical remission rates associated with TD-1473 compared to placebo treatment at Week 8
• Assess the safety and tolerability of TD-1473 taken for up to 16 weeks
Phase 3 Maintenance
• Assess the clinical remission rates associated with TD-1473 compared to placebo treatment at mWeek 44
• Assess the safety and tolerability of TD-1473 with up to 44 additional weeks of treatment |
Fase 2b inducción busqueda dosis:
Evaluar efecto de TD-1473, administrado 8 S en dosis de 20 ,80 y 200 mg/d, sobre el valor basal en la puntuación de la clínica Mayo total.
Evaluar efecto de TD-1473 sobre tasas de remisión clínica, de curación endoscópica, de respuesta clínica y de curación de la mucosa.
Al finalizar, seleccionar la dosis de TD-1473 en función de los datos de seguridad, tolerabilidad y eficacia, para su evaluación en el estudio de fIII de inducción de confirmación de la dosis y de mantenimiento.
Fase III inducción de confirmación de dosis
Determinar tasa de remisión clínica asociada a TD-1473 en comparación con el ttmto. con placebo en la S8.
Determinar la seguridad y tolerabilidad de TD-1473 administrado durante un 16S
Fase III Mantenimiento
Determinar tasa de remisión clínica asociada a TD-1473 en comparación con el ttmto. con placebo en la S44 de mmto.
Determinar seguridad y tolerabilidad de TD-1473 con un máx. de 44S adicionales de ttmto. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 3 Dose-Confirming Induction
Assess the rates of the following associated with TD-1473 compared to placebo treatment:
• Endoscopic healing, symptomatic remission, clinical response, and mucosal healing (endoscopic and histologic) at Week 8
• Assess at Week 16 the clinical response rate following extended induction treatment with TD-1473 in subjects who did not demonstrate clinical response at Week 8
Phase 3 Maintenance
Assess the rates of the following associated with TD-1473 compared to placebo treatment:
• Clinical response, endoscopic healing, symptomatic remission, and mucosal healing at mWeek 44
• Corticosteroid-free remission at mWeek 44
• Maintenance of clinical remission at mWeek 44 in those who were in clinical remission at mWeek 0 |
Fase 3 de inducción de confirmación de dosis
Evaluar las siguientes tasas asociadas a TD-1473 en comparación con el tratamiento con placebo:
•Curación endoscópica, remisión sintomática, respuesta clínica y curación de la mucosa (endoscópica e histológica) en la semana 8.
•Evaluar en la Semana 16 la tasas de respuesta clinica siguiendo el tratamiento de inducción con TD-1473 en pacientes que no hayan demostrado respuesta clínica en la Semana 8.
Fase 3 de Mantenimiento
Evaluar las tasas de lo siguiente asociado al trataiento con TD-1473 comparado con placebo:
•Remisión clínica, curación endoscópica, remisión sintómatica y curación de la mucosa S44m
•Remisión sin corticosteroides en la S44m
•Mantenimiento de la remisión clínica en la S44m en los pacientes que estaban en remisión en la S0m. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional Genetic Test
An optional genetic testing will be performed in all subjects who agree to participate and provide their additional specific consent. The genetic blood sample should be collected at the Day 1 visit |
Test Opcional Genético
Se realizará un test opcional genético en todos los pacientes que acepten participar y que proporcionen su consentimiento específico adicional. La muestra genética de sangre debe ser recogida en la Visita del Día 1. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Are male or female 18 years of age or older at Screening
2. Has ≥ 3 months history of UC prior to screening (with involvement beyond the rectum to at least 15 cm from the anal verge)
a. Diagnosed by sigmoidoscopy or colonoscopy AND
b. Corroborated by histology report or documentation of histological results in a physician note. If neither is available, the subject must have a colonoscopy instead of a sigmoidoscopy at screening.
3. Must be willing to have a sigmoidoscopy or colonoscopy at screening. Colonoscopy will be performed instead of a sigmoidoscopy at screening in the following scenarios: a. If UC diagnosis precedes screening by ≥ 8 years for pan-colitis or ≥12 years for left-sided colitis and the subject does not have documentation of a surveillance colonoscopy within 12 months prior to screening to rule out dysplasia (report must be reviewed by the investigator and included in the source documents). During colonoscopy, if chromoendoscopy or surveillance biopsies are indicated as per locally adopted guidelines, these should be performed.
b. If UC diagnosis precedes screening by < 12 years and the subject does not have documentation of a colonoscopy within 2 years prior to screening (report must be reviewed by investigator and included in the source documents).
c. If chromoendoscopy has to be performed or ≥ 10 biopsies are to be collected for dysplasia surveillance, either should be done after completion of a full colonoscopy to avoid chromoendoscopy dye or biopsy-related bleeding artifact from interfering with endoscopic images for central reading.
4. Has moderately-to-severely active UC, defined as having a centrally read Mayo endoscopic sub score of ≥ 2 points based on the results of the Screening Stage 2 endoscopy and an adapted Mayo score between 4 and 9 points, inclusive, on Day 1.
5. Is corticosteroid-dependent or had intolerance or inadequate response to any of the following: aminosalicylates, corticosteroids, immunomodulators (azathioprine or 6-mercaptopurine), or biologics (anti-TNF or anti-integrin) [Refer to Appendix 7 of the protocol]
6. If currently receiving an oral corticosteroid, subject is eligible if:
a. the subject has been on corticosteroids for a minimum of 4 weeks prior to Day 1 AND
b. the dose is equivalent to or less than prednisone 25 mg/day or beclomethasone diproprionate (ie, Clipper) at 5 mg/day or budesonide 9 mg/day AND
c. the dose is stable for at least 2 weeks prior to Screening Stage 2 visit
7. If subject is currently receiving oral aminosalicylate (eg, mesalamine products, balsalazide, or sulfasalazine): subject is eligible provided the subject has been on it at a stable dose for ≥ 4 weeks prior to Day 1.
8. During the Study and for 7 days after receiving the last dose of the Study drug, females of childbearing potential or men capable of fathering children must agree to use highly effective birth control measures (failure rate <1% when used consistently and correctly) or agree to abstain from sexual intercourse. Females of childbearing potential must test negative for pregnancy at screening and at Day 1 (Refer to Section 4.3 of the protocol).
9. All male subjects must agree to refrain from semen donation during the Study and for 7 days after the last dose of Study drug.
10. Must be able and willing to adhere to the Study visit schedule and comply with other protocol requirements.
11. Are capable of providing informed consent, which must be obtained prior to any Study-related procedures.
Inclusion Criteria for Extended Induction (additional 8 weeks):
12. Did not meet criteria for clinical response by adapted Mayo score using centrally read endoscopic subscore at Week 8a
Inclusion Criteria for Maintenance Study:
13. Must have met the criteria for a clinical response by adapted Mayo score using centrally read endoscopic sub score during Induction at Week 8a or during Extended Induction at Week 16. |
1. Ambos sexos, de 18 años en adelante en el momento de la selección.
2. Antecedentes ≥3 meses de CU antes de la selección (con afectación más allá del recto hasta un mínimo de 15 cm desde el margen externo del ano).
a. Diagnosticada mediante sigmoidoscopia o colonoscopia Y
b. confirmada mediante informe de histología o documentación de los resultados histológicos en una nota del médico. Si no se dispone de ninguno de ellos, se debe hacer una colonoscopia al paciente en lugar de una sigmoidoscopia en la selección.
3. Disposición para hacerse una sigmoidoscopia o colonoscopia en la selección. Se efectuará una colonoscopia en la selección en lugar de una sigmoidoscopia en los siguientes casos (descritos en la Sección 6.4.1.20):
a. Si el diagnóstico de CU es ≥8 años previo a la selección, en el caso de pancolitis, o ≥12 años previo a la selección, en el caso de colitis izquierda, y el paciente no tiene documentación de una colonoscopia de vigilancia realizada en los 12 meses anteriores a la selección para descartar una displasia (el investigador deberá revisar el informe e incluirlo en los documentos originales). Durante la colonoscopia, se deben realizar la cromoendoscopia o las biopsias de vigilancia si estas están indicadas según las guías de práctica clínica local.
b. Si el diagnóstico de CU es <12 años previo a la selección y el paciente no tiene documentación de una colonoscopia realizada en los 2 años anteriores a la selección (el investigador deberá revisar el informe e incluirlo en los documentos originales).
c. Si se debe realizar una cromoendoscopia o un número de biopsias ≥10 para la vigilancia de la displasia, estas deben tener lugar después de la colonoscopia completa, para evitar que el colorante de la cromoendoscopia o el artefacto de la hemorragia inducida por la biopsia interfieran en las imágenes endoscópicas de evaluación central.
4. CU activa de moderada a grave, definida por una puntuación en el subíndice endoscópico de Mayo ≥2 puntos según la evaluación central, sobre la base de los resultados de la endoscopia efectuada en la etapa 2 de la selección, y una puntuación de la clínica Mayo adaptada comprendida entre 4 y 9 puntos, inclusive, en el día 1.
5. Dependencia de corticosteroides o intolerancia o respuesta inadecuada a cualquiera de los siguientes tratamientos: aminosalicilatos, corticosteroides, inmunomoduladores (azatioprina o 6-mercaptopurina) o fármacos biológicos (anti-TNF o anti-integrinas) [véase el Anexo 7].
6. Si el paciente está recibiendo actualmente un corticosteroide oral, será apto si:
a. lo ha estado recibiendo durante un mínimo de 4 semanas antes del día 1,
b. la dosis es equivalente o inferior a 25 mg/día de prednisona, 5 mg/día de beclometasona dipropionato (esto es, Clipper) o 9 mg/día de budesonida Y
c. la dosis se ha mantenido durante al menos 2 semanas antes de la visita de la etapa 2 de la selección.
7. Si el paciente está recibiendo actualmente un aminosalicilato oral (p. ej., productos con mesalacina, balsalacida o sulfasalacina): es apto si ha estado recibiendo una dosis estable durante un período ≥4 semanas antes del día 1.
8. Durante el estudio y los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, las mujeres con capacidad de concebir o los hombres capaces de procrear deberán aceptar el uso de métodos anticonceptivos muy eficaces (tasa de fracaso <1 % cuando se utilizan de forma sistemática y correcta) o aceptar abstenerse de mantener relaciones sexuales. Las pacientes con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en la selección y el día 1 (véase la Sección 4.3).
9. Todos los pacientes varones deben aceptar abstenerse de donar semen durante el estudio y los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10 Tener la capacidad y la voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y con los demás requisitos del protocolo.
11. Capacidad de otorgar el consentimiento informado, que se deberá obtener antes de llevarse a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio.
Criterios de inclusión para la inducción ampliada (8 semanas adicionales):
12. No haber cumplido los criterios de respuesta clínica según la puntuación de la clínica Mayo adaptada utilizando una puntuación en el subíndice endoscópico de evaluación central en la semana 8a.
Criterios de inclusión para el estudio de mantenimiento:
Haber cumplido los criterios de respuesta clínica según la puntuación de la clínica Mayo adaptada utilizando una puntuación en el subíndice endoscópico de evaluación central, durante el estudio de inducción en la semana 8 o durante el estudio de inducción ampliada en la semana 16. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Induction Studies and Maintenance Study Exclusion Criteria (Please refer to the protocol for the complete list of exclusion criteria)
Subjects may not be enrolled if they:
1. Has symptoms or signs suggestive of fulminant colitis, toxic megacolon, intestinal perforation
2. Has primary sclerosing cholangitis (PSC)
3. Is likely to require surgery for UC or any other type of major surgery (ie, surgical procedure requiring general anesthesia) during the Study
4. Has had a clinically significant, as deemed by the investigator, prior intestinal resection for UC or other gastrointestinal diseases
5. Has carried or carries a diagnosis of Crohn’s disease, microscopic colitis, ischemic colitis, radiation colitis, diverticular disease associated with colitis, or indeterminate colitis, or the subject has a current or past diagnosis of a fistula or abdominal abscess.
6. Has a history of colonic mucosal dysplasia;
7. Taken or taking any prohibited medications as listed in the protocol
8. If subject has recently discontinued aminosalicylates or corticosteroids, these must have been stopped at minimum of 2 weeks before screening endoscopic procedure.
9. Has been refractory to 3 biologics of ≥ 2 mechanisms of action
10. Currently taking or has taken within 14 days prior to Day 1 any concomitant medication, herbal supplement or dietary substance (eg, grapefruit) known to be a strong inhibitor or inducer of P-glycoprotein (P-gp), breast cancer resistance protein (BCRP), or CYP450 3A4 or is a substrate of P-gp or BCRP and has a narrow therapeutic index
11. Taking non-UC concomitant prescription medications that have started or have had a dose adjustment within 28 days prior to Day 1. Anti-diarrheal medications and probiotics are allowed only if dose has been stable for minimum of 14 days prior to Day 1.
12. Taking over-the-counter medications or dietary supplements started or with a dose adjustment within 14 days prior to Day 1 with the exception of up to 3 times per week use of non-steroid anti-inflammatory drugs or acetaminophen used on an as needed basis, aspirin ≤ 325 mg per day for cardiovascular prophylaxis, and over the counter doses of vitamin D
13. Subject is positive for:
a. Hepatitis B virus (HBV) surface antigen
b. Hepatitis B virus core antibody (unless subject has positive hepatitis B surface antibody and undetectable serum hepatitis B DNA).
c. Hepatitis C virus (HCV) antibody unless: a) there is evidence of undetectable viral load measured twice six months apart after successful completion of treatment regimen (reviewed by Study Medical Monitor) and b) viral load during Screening is undetectable
d. Hepatitis E
e. Human immunodeficiency virus (HIV) antibody
14. Subject has had a live viral vaccine within 4 weeks prior to screening and/or is unwilling or unable to avoid live viral vaccines during the Study and for 8 weeks following completion of the Study. Subject must be willing to avoid contact with any household member who has been vaccinated with a live attenuated vaccine within 2 weeks after vaccination.
15. Has or may have untreated active or latent TB
16. Has any of the following:
a. An active bacterial, parasitic, fungal, mycobacterial (including atypical infection), or viral infection, except for local skin or nail bed infection, within 2 weeks prior to Day 1.
b. Any infection requiring intravenous antibiotics within 30 days prior to screening.
c. Any infection requiring oral antimicrobial treatment within 2 weeks prior to screening.
d. A history of more than two episodes of herpes zoster or one or more episodes of disseminated/complicated herpes zoster (complicated: multi-dermatomal, ophthalmic, or CNS involvement or post-herpetic neuralgia) or disseminated herpes simplex.
e. Has had a chest radiograph or equivalent chest imaging within 3 months prior to Screening or at Screening that shows an abnormality suggestive of a malignancy of current active infection, including TB, chronic lung disease or a potentially active fungal, viral, or bacterial infection.
f. Has C. difficile or other gastrointestinal infections (eg, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli 0157, etc.) on stool testing or cytomegalovirus (CMV) colitis suspected on endoscopy within 30 days of Day 1.
17. Has ever had a bone marrow transplant.
18. Are pregnant, lactating, breastfeeding or planning to become pregnant during the Study or within 7 days after the last dose of Study Drug
19. Has known moderate or severe hepatic impairment (eg, Child-Pugh Class B or C)
20. Has clinically significant abnormalities in the results of laboratory evaluations at screening
21. Has a clinically significant abnormal electrocardiogram (ECG) at screening
22. Has known hypersensitivity to excipients or contents of the Study drug
Exclusion Criteria for Phase 3 Maintenance Study
Subjects who required change of UC medications or any prohibited medication to control UC symptoms during Induction Study |
Criterios de Exclusión para Estudios de Inducción y Mantenimiento
Los pacientes no serán incluidos si:
1 Signos o síntomas de colitis fulminante, megacolon tóxico, perforación intestinal
2 Colangitis esclerosante primaria (CEP)
3 Intervención quirúrgica para la CU u otra cirugía mayor durante el estudio
4 Resección intestinal por CU u otras enfermedades gastrointestinales consideradas clínicamente significativas por el IP
5 Tiene o ha tenido enfermedad de Crohn, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis por radiación, enfermedad diverticular asociada a colitis o colitis indeterminada, o un diagnóstico actual o pasado de fístula o absceso abdominal
6 Antecedentes de displasia de la mucosa colónica
7 Haber recibido o estar recibiendo algún medicamento prohibido listado en el protocolo
8 Ha interrumpido recientemente el ttmto con aminosalicilatos o corticosteroides, como mínimo, 2 semanas antes de la endoscopia de la selección.
9 Resistencia a 3 fármacos biológicos con 2 o más mecanismos de acción
10 Utilizar o haber utilizado en los 14 días previos al D1 cualquier medicamento concomitante, suplemento de fitoterapia o nutriente que sea un inhibidor o inductor potente de la gp-P, la BCRP o el CYP450 3A4, o que sea un sustrato de la gp-P o la BCRP y tenga un índice terapéutico estrecho
11 Estar utilizando medicamentos concomitantes con prescripción médica que no sean para la CU y se hayan iniciado o se haya ajustado su dosis en los 28 días previos al D1. Se permiten los antidiarreicos y los probióticos si la dosis es estable durante al menos 14 días antes del D1
12 Uso de medicamentos sin receta o suplementos nutricionales que se hayan iniciado o se haya ajustado su dosis en los 14 días previos al día 1, excepto el uso de antiinflamatorios no esteroideos o paracetamol hasta un máximo de 3 veces por semana según necesidad, de una cantidad de ácido acetilsalicílico ≤325 mg/d para profilaxis cardiovascular y de dosis de vitamina D
13 El paciente presenta resultados positivos para:
a Antígeno de superficie del VHB
b Anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (excepto si presenta anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y ADN del virus de la hepatitis B indetectable en suero).
c Anticuerpos contra el VHC excepto si: a) se han obtenido pruebas de una carga viral indetectable en dos ocasiones con un intervalo de seis meses entre ellas, después de la finalización satisfactoria del tratamiento y b) la carga viral durante la selección es indetectable.
d Hepatitis E.
e Anticuerpos contra el VIH
14 El paciente ha recibido una vacuna con virus vivos 4 semanas antes de la selección y/o no desea o no puede evitar recibir vacunas con virus vivos durante y 8 semanas después de la finalización del estudio. El paciente debe estar dispuesto a evitar el contacto con cualquier miembro de su hogar que haya recibido una vacuna atenuada en las 2 semanas posteriores a la vacunación.
15 Presenta o podría presentar TB activa o latente no tratada.
16 El paciente cumple alguno de los siguientes criterios:
a Con infección activa bacteriana, parasitaria, micótica, micobacteriana (incluidas las infecciones atípicas) o vírica, excepto en caso de infección cutánea local o del lecho ungueal, en las 2 semanas previas al D1.
b Con alguna infección que requiera antibióticos IV en los 30 días previos a la selección.
c Con alguna infección que requiera tratamiento antibiótico VO en las 2 semanas previas a la selección.
d Con antecedentes de más de dos episodios de herpes zóster o de uno o más episodios de herpes zóster diseminado/complicado o herpes simple diseminado.
e Con una radiografía torácica o exploración torácica por la imagen equivalente en los 3 meses previos a la selección o en la selección, que muestre una alteración indicativa de neoplasia maligna o infección activa en curso, como TB, enfermedad pulmonar crónica o una infección micótica, vírica o bacteriana posiblemente activa.
f Con infección por C. difficile u otras infecciones gastrointestinales detectadas en el análisis de heces o sospecha de colitis por CMV según lo observado en la endoscopia en los 30 días previos al D1.
17 Trasplante de médula ósea
18 Mujer embarazada, en período de lactancia o que tenga previsto quedarse embarazada durante el estudio o en los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
19 Con insuficiencia hepática conocida moderada o grave.
20 Con anomalías que el investigador considere clínicamente significativas en los análisis clínicos de la visita de selección
21 Con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de la selección
22 Con hipersensibilidad conocida a los excipientes o ingredientes del fármaco del estudio
Del estudio de mantenimiento
Pacientes que necesitaron una modificación de los medicamentos para la CU o algún medicamento prohibido para controlar los síntomas de la CU durante el estudio de inducción |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Ph2b Induction Efficacy Endpoints - Change in total Mayo score from baseline at Week 8
Ph3 Induction Efficacy Endpoints - Clinical remission by adapted Mayo score components at Week 8
Ph3 Maintenance Efficacy Endpoints - Clinical remission by adapted Mayo score components at Week 44 |
Fase2b Inducción Criterios de valoración de eficacia: Variación con respecto al valor basal en la puntuación de la clínica Mayo total en la semana 8
Fase3 Inducción Criterios de valoración de eficacia: Remisión clínica según los componentes de la puntuación de la clínica Mayo adaptada en la semana 8
Fase 3 Mantenimiento Criterios de valoración de eficacia: Remisión clínica según la puntuación de la clínica Mayo adaptada en la semana 44 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Ph2b Induction Efficacy Endpoints - Week 8
Ph3 Induction Efficacy Endpoints - Week 8
Ph3 Maintenance Efficacy Endpoints - Maintenance Phase Week 44 |
Fase2b Inducción Criterios de valoración de eficacia: Semana 8
Fase3 Inducción Criterios de valoración de eficacia: Semana 8
Fase 3 Mantenimiento Criterios de valoración de eficacia Semana 44 de la Fase de Mantenimiento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Ph2b Induction Efficacy Key Secondary Endpoints (with multiplicity control):
• Clinical remission by adapted Mayo score components at Week 8
Ph3 Induction Efficacy Key Secondary (with multiplicity control) Endpoints:
• Endoscopic healing at Week 8
• Symptomatic remission at Week 8
• Clinical response by adapted Mayo score definition at Week 8
• Mucosal healing at Week 8
Ph3 Maintenance Efficacy Key Secondary (with multiplicity control) Endpoints:
• Maintenance of clinical response by adapted Mayo score at mWeek 44
• Endoscopic healing at mWeek 44
• Symptomatic remission at mWeek 44
• Corticosteroid-free remission at mWeek 44
• Maintenance of clinical remission at mWeek 44 in those who were in clinical remission at mWeek 0
• Mucosal healing at mWeek 44 |
Fase2b Inducción Criterios de valoración de eficacia Secundarios clave (con ajuste por multiplicidad:
• Remisión clínica según la puntuación de la clínica Mayo adaptada en la semana 8
Fase3 Inducción Criterios de valoración de eficacia Secundarios clave (con ajuste por multiplicidad:
• Curación endoscópica en la semana 8.
• Remisión sintomática en la semana 8.
• Respuesta clínica según la definición de la puntuación de la clínica Mayo adaptada en la semana 8.
• Curación de la mucosa en la semana 8.
Fase3 Mantenimiento Criterios de valoración de eficacia Secundarios clave (con ajuste por multiplicidad:
• Mantenimiento de la respuesta clínica en la S44m.
• Curación endoscópica en la S44m
• Remisión sintomática en la S44m.
• Remisión sin corticosteroides en la S44m.
• Mantenimiento de la remisión clínica en la S44m en los pacientes que estaban en remisión en la S0m.
• Curación de la mucosa en la S44m |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Ph2b Induction Efficacy Endpoints - Week 8
Ph3 Induction Efficacy Endpoints - Week 8
Ph3 Maintenance Efficacy Endpoints - Maintenance Phase Week 44 |
Fase2b Inducción Criterios de valoración de eficacia: Semana 8
Fase3 Inducción Criterios de valoración de eficacia: Semana 8
Fase 3 Mantenimiento Criterios de valoración de eficacia Semana 44 de la Fase de Mantenimiento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bulgaria |
| Canada |
| Croatia |
| France |
| Georgia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last subject study visit (including the 4 week follow up visit) in the Phase 3 Maintenance study. |
| Ultima visita del estudio del último paciente (incluyendo la Visita de seguimiento a las 4 semanas ) en el estudio Fase 3 de Mantenimiento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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