E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neovascular age-related macular degeneration |
Degenaración macular asociada a la edad neovascular (DMAEn) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Neovascular Age-related macular degeneration (nAMD), also known as wet AMD, is a medical condition which may result in distortion and potentially irreversible loss of the central vision |
DMAEn también conocida como Degeneración macular asociada a la edad(DMAE),una condición médica que puede resultar en la distorsión y perdida de la visión central de forma potencialmente irreversible |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071129 |
E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of IVT (intravitreal) injections of faricimab on change in best-corrected visual acuity (BCVA) |
• Evaluar la eficacia de las inyecciones intravitreas (IVT) de faricimab con el cambio de mejor agudeza visual corregida (MAVC) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of faricimab on additional BCVA outcomes • To evaluate the frequency of study drug administration • To evaluate the efficacy of faricimab on anatomical outcome measures using optical coherence tomography (OCT) and fundus fluorescein angiography (FFA) • To evaluate the ocular and non-ocular safety and tolerability of faricimab • To characterize the systemic pharmacokinetics of faricimab • To evaluate the immune response to faricimab • To evaluate potential effects of anti-drug antibody (ADA)s |
•Evaluar la eficacia de faricimab basándose en las variables de valoración de la MAVC adicionales •Evaluar la frecuencia de administración del fármaco del estudio •Evaluar la eficacia de faricimab basándose en las variables de valoración anatómicas utilizando tomografía de coherencia óptica (OCT) y angiografía con fluoresceína (AF) •Evaluar la seguridad y la tolerabilidad ocular y extraocular de faricimab •Definir la farmacocinética sistémica de faricimab •Evaluar la respuesta inmune a faricimab •Evaluar los efectos potenciales de los anticuerpos antifármaco (ADA) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age >= 50 years - Ability to comply with the study protocol - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use acceptable contraceptive methods during the treatment period and for at least 3 months after the final dose of study treatment - Treatment-naïve choroidal neovascularization (CNV) secondary to AMD (nAMD) in the study eye - BCVA of 20/32 to 20/320 (letter score of 78 to 24) in the study eye at the initiation of treatment |
-Edad >= 50 años - Ser capaces de cumplir los requisitos del protocolo del estudio - Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a usar métodos anticonceptivos, durante el período de tratamiento y como mínimo, hasta 3 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio -No haber recibido previamente tratamiento para la NVC secundaria a DMAE (DMAEn) en el ojo a estudio - MAVC de 20/32 a 20/320 (de 78 a 24 letras) en el ojo a estudio al inicio del tratamiento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Uncontrolled blood pressure - Pregnancy or breastfeeding, or intention to become pregnant during the study - CNV due to causes other than AMD in the study eye - Any history of macular pathology unrelated to AMD affecting vision or contributing to the presence of intraretinal or subretinal fluid in the study eye - Presence at screening of central serous chorioretinopathy in the study eye - Retinal pigment epithelial tear involving the macula on Day 1 in the study eye - On FFA/ Color fundus photograph: o Subretinal hemorrhage of > 50% of the total lesion area and/or that involves the fovea o Fibrosis or atrophy of > 50% of the total lesion area and/or that involves the fovea - Any concurrent intraocular condition in the study eye that, in the opinion of the investigator, could either reduce the potential for visual improvement or require medical or surgical intervention during the study - Current vitreous hemorrhage on Day 1 in the study eye - Uncontrolled glaucoma in the study eye - Spherical equivalent of refractive error demonstrating more than 8 diopters of myopia in the study eye - Any prior or concomitant treatment for CNV or vitreomacular-interface abnormalities in the study eye - Any cataract surgery or treatment for complications of cataract surgery with steroids or YAG laser capsulotomy in the study eye within 3 months prior to Day 1 - Any other intraocular surgery in the study eye - Prior periocular pharmacological or IVT treatment for other retinal diseases in the study eye - Prior IVT administration of faricimab in either eye - Active ocular inflammation or suspected or active ocular or periocular infection in either eye |
- Presión arterial no controlada - Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio - Neurovascularización coroidea (NCV)por causas distintas de DMAE en el ojo a estudio -Antecedentes de cualquier patología macular no relacionada con la DMAE que afecte a la visión o contribuya a la presencia de líquido intrarretiniano o subretiniano en el ojo a estudio -Presencia de coriorretinopatía serosa central en la visita de selección -Desgarro del epitelio pigmentario retiniano que afecte a la mácula, el día 1 en el ojo a estudio -Evidencia de lo siguiente en AF/CFP: oHemorragia subretiniana en > 50% del área total de la lesión y/o que afecte a la fóvea oFibrosis o atrofia en > 50% del área total de la lesión y/o que afecte a la fóvea -Cualquier afección intraocular concurrente en el ojo a estudio que, en opinión del investigador, pudiera reducir el potencial de mejoría visual o requerir intervención médica o quirúrgica durante el estudio -Hemorragia vítrea presente el día 1 en el ojo a estudio -Glacoma no controladoen el ojo a estudio -Equivalente esférico del error refractivo que demuestre miopía de más de 8 dioptrías en el ojo a estudio -Cualquier tratamiento previo o concomitante para la NVC o anomalías de la interfase vitreomacular en el ojo a estudio -Cualquier cirugía para cataratas o tratamiento con esteroides o capsulotomía con láser YAG para las complicaciones de la cirugía para cataratas en el ojo a estudio en los 3 meses previos al día 1 -Cualquier otra cirugía intraocular en el ojo a estudio -Tratamiento previo farmacológico o IVT periocular para otras enfermedades retinianas -Administración previa de faricimab IVT en cualquier ojo -Inflamación ocular activa o infección ocular o periocular presuntiva o activa en cualquier ojo el día 1 |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change in BCVA from baseline to average at Weeks 40, 44 and 48 |
1. Cambio respecto al estado basal en la MAVC basándose en el promedio registrado en las semanas 40, 44 y 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Day 1), Weeks 40, 44, and 48 |
1. Basal (Dia 1), semanas 40, 44 y 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in BCVA over time 2. Proportion of patients gaining >= 15, >= 10, >= 5, or >= 0 letters in BCVA from baseline over time 3. Proportion of patients avoiding loss of >= 15, >= 10, >=5, or >= 0 letters in BCVA from baseline over time 4. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/40 or better over time 5. Proportion of patients gaining >= 15 letters or achieving BCVA of >= 84 letters over time 6. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/200 or worse over time 7. Proportion of patients on different treatment intervals at Weeks 48, 60, and 112 8. Number of study drug injections received through Weeks 48, 60, and 112 9. Change from baseline in CST based on an average at Weeks 40, 44, and 48 10. Change from baseline in CST over time 11. Proportion of patients with absence of intraretinal fluid over time 12. Proportion of patients with absence of subretinal fluid over time 13. Proportion of patients with absence of intraretinal and subretinal fluid over time 14. Proportion of patients with absence of intraretinal cysts over time 15. Proportion of patients with absence of pigment epithelium detachment over time 16. Change from baseline in total area of CNV lesion at Week 48 and Week 112 17. Change from baseline in total area of leakage at Week 48 and Week 112 18. Incidence and severity of ocular adverse events 19. Incidence and severity of non-ocular adverse events 20. Plasma concentration of faricimab over time 21. Presence of ADAs during the study relative to the presence of ADAs at baseline 22. Relationship between ADA status and efficacy, safety, or pharmacokinetic endpoints |
1. Cambio respecto al estado basal en la MAVC en el transcurso del tiempo 2. Proporción de pacientes en los que se consigue una ganancia de >= 15, >=10, >= 5 o >= 0 letras en la MAVC respecto al estado basal, en el transcurso del tiempo 3.Proporción de pacientes en los que se consigue evitar una pérdida de >= 15, >= 10, >= 5 o > 0 letras en la MAVC respecto al estado basal, en el transcurso del tiempo 4. Proporción de pacientes con MAVC 20/40 o mejor en equivalentes de Snellen, en el transcurso del tiempo 5. Proporción de pacientes en los que se consigue una ganancia de >= 15 letras o alcanzan una MAVC de >= 84 letras en el transcurso del tiempo 6.Proporción de pacientes con MAVC 20/200 o peor en equivalentes de Snellen, en el transcurso del tiempo 7. Proporción de pacientes tratados a diferentes intervalos en las semanas 48, 60 y 112 8. Número de inyecciones del fármaco del estudio administradas hasta las semanas 48, 60 y 112 9.Cambio respecto al estado basal en el CST basándose en el promedio de las semanas 40, 44 y 48 10. Cambio respecto al estado basal en el CST en el transcurso del tiempo 11. Proporción de pacientes con ausencia de líquido intrarretiniano en el transcurso del tiempo 12. Proporción de pacientes con ausencia de líquido subretiniano en el transcurso del tiempo 13. Proporción de pacientes con ausencia de líquido intrarretiniano y subretiniano en el transcurso del tiempo 14. Proporción de pacientes con ausencia de quistes intrarretinianos en el transcurso del tiempo 15. Proporción de pacientes con ausencia de desprendimiento de epitelio pigmentario en el transcurso del tiempo 16. Cambio respecto al estado basal en el área total de la lesión de NVC en las semanas 48 y 112 17. Cambio respecto al estado basal en el área total de fuga de NVC en las semanas 48 y 112 18. Incidencia y severidad de los acontecimientos adversos oculares 19. Incidencia y severidad de los acontecimientos adversos extraoculares 20. Concentración plasmática de faricimab en el transcurso del tiempo 21. Presencia de ADA durante el estudio, en relación con su prevalencia en el período basal 22. Relación entre el estado de ADA y las variables de eficacia, seguridad o FC |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-6. Baseline to Week 112 7-8. Week 48, 60, and 112 9-15. Baseline to Week 112 16-17. Baseline, Week 48 and 112 18-19. Up to Week 112 20. Week 1, 4, 16, 20, 48, 76, 112 21-22. Week 1, 4, 20, 48, 76, 112 |
1-6. De basal a la semana 112 7-8 Semanas 48,60 y 112 9-15. De basal a la semana 112 16-17. Basal, semana 48 y 112 18-19 Hasta la semana 112 20. Semanas 1, 4, 16, 20, 48, 76 y 112 21-22. Semanas 1, 4, 20, 48, 76 y 112 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity Biomarker |
Inmunogenicidad Biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Último paciente última visita (UPUV) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |