E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive Early Breast Cancer. |
Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) -positivo temprano en cáncer de mama. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HER2-positive breast cancer refers to breast cancer that tests positive for HER2 protein, which promotes the growth of cancer cells. |
El cáncer de mama HER2-positivo se refiere al cáncer de mama que resulta positivo para la proteína HER2, que promueve el crecimiento de las células cancerosas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10065430 |
E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate patient preference for pertuzumab and trastuzumab fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous use (FDC SC). |
-Evaluar la preferencia de los pacientes por una formulación basada en una combinación de dosis fijas de pertuzumab y trastuzumab administradas por vía subcutánea (CDF SC), |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate patient-assessed satisfaction with pertuzumab and trastuzumab (PH) FDC SC and intravenously administered Perjeta and Herceptin formulations (P+H IV)
• To evaluate patients’ choice of PH FDC SC for the treatment continuation period
• To evaluate health care professional (HCP) perception of time/resource use and convenience of PH FDC SC formulation
• To evaluate Global Health Status (GHS) / health-related quality of life (HRQoL) with PH FDC SC and P+H IV
• To evaluate the safety and tolerability of PH FDC SC and P+H IV during the study treatment cross-over period and the entire adjuvant treatment period (Treatment Cross-over Period + Treatment Continuation Period)
• To evaluate the safety of switching from PH FDC SC to P+H IV and from P+H IV to PH FDC SC
• To evaluate the long-term efficacy of the PH FDC SC and P+H IV |
-Evaluar la satisfacción del paciente con pertuzumab y trastuzumab (PH) FDC SC y las formulaciones de Perjeta y Herceptin administradas por vía intravenosa (P + H IV)
• Evaluar la elección de los pacientes de PH FDC SC para el período de continuación del tratamiento
• Evaluar la percepción del profesional de la salud (HCP) sobre el uso de tiempo / recursos y la conveniencia de la formulación PH FDC SC
• Evaluar el estado de salud global (SGA) / calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) con PH FDC SC y P + H IV
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PH FDC SC y P + H IV durante el período de cruce del tratamiento del estudio y el período de tratamiento adyuvante completo (Período de transición del tratamiento + Periodo de continuación del tratamiento)
• Para evaluar la seguridad de cambiar de PH FDC SC a P + H IV y de P + H IV a PH FDC SC
• Evaluar la eficacia a largo plazo del PH FDC SC y P + H IV |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Disease-specific criteria
- Female or male with histologically confirmed, HER2+ inflammatory, locally advanced or early-stage breast cancer who have received neoadjuvant Perjeta + Herceptin and have completed neoadjuvant chemotherapy and subsequently undergone surgery for their breast cancer
Note: The neoadjuvant chemotherapy regimen (including type and sequencing of selected agents) and the number of neoadjuvant Perjeta and Herceptin treatment cycles are at the discretion of the treating physician and patient. Subcutaneously administered Herceptin may have been used in the neoadjuvant setting. The use of any trastuzumab biosimilars in the neoadjuvant setting is not allowed
- HER2+ breast cancer assessed at the local laboratory prior to initiation of neoadjuvant therapy. HER2+ status must be determined based on breast biopsy material obtained prior to neoadjuvant treatment and is defined as 3+ by immunohistochemistry (IHC) and/or positive by HER2 amplification by in situ hybridization (ISH) with a ratio of >= 2 for the number of HER2 gene copies to the number of chromosome 17 copies
- Hormone receptor status of the primary tumour determined by local assessment. Hormone receptor-positive status may be either positive or negative
- Completed all neoadjuvant chemotherapy and surgery. Adjuvant radiotherapy may be planned or ongoing at study entry and adjuvant hormone therapy is allowed during the study. Note that study treatment cannot be initiated within < two weeks of surgery but must be initiated <= 9 weeks from the last administration of systemic neoadjuvant therapy
- No evidence of residual, locally recurrent or metastatic disease after completion of surgery. Patients with clinical suspicion of metastases must undergo radiological assessments per institutional practice to rule out distant disease
- Wound healing after breast cancer surgery adequate per investigator’s assessment to allow initiation of study treatment within <= 9 weeks of last systemic neoadjuvant therapy
- No adjuvant chemotherapy planned. Note that adjuvant hormonal treatment is allowed during the study
General criteria
- Age >= 18 years
- Ability to comply with the study protocol, in the investigator’s judgment
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1
- Intact skin at planned site of subcutaneous injections (thigh)
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 55% measured by echocardiogram or multiple-gated acquisition scan within 28 days of study entry
- No major surgical procedure unrelated to breast cancer within 28 days prior to randomization or anticipation of the need for major surgery during the course of study treatment
- For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating eggs, Women must remain abstinent or use non-hormonal contraceptive methods with a failure rate of <1% per year, or two effective non-hormonal contraceptive methods during the study treatment periods and for 7 months after the last dose of study treatment
- For men: agreement to remain abstinent or use a condom, and agreement to refrain from donating sperm, men must remain abstinent or use a condom during the study treatment periods and for seven months after the last dose of study treatment to avoid exposing the embryo. Men must refrain from donating sperm during this same period
- A negative serum pregnancy test must be available prior to randomization for women of childbearing potential |
Criterios de inclusión específicos de la enfermedad
-Mujeres o varones con cáncer de mama inflamatorio, localmente avanzado o en estadio inicial HER2+ confirmado histológicamente, que han recibido Perjeta + Herceptin en el entorno neoadyuvante y han sido sometidos a cirugía para cáncer de mama tras completar la quimioterapia neoadyuvante
El régimen de quimioterapia neoadyuvante (incluyendo el tipo y la secuencia de administración de los agentes seleccionados) y el número de ciclos de tratamiento neoadyuvante con Perjeta y Herceptin dependerán del criterio del médico responsable del tratamiento y del paciente. Los pacientes pueden haber recibido Herceptin por vía subcutánea en el entorno neoadyuvante. No está permitido el uso de biosimilares de trastuzumab en el entorno neoadyuvante.
-Cáncer de mama HER2+, evaluado en el laboratorio local antes de iniciar el tratamiento neoadyuvante. El estado de HER2+ se debe determinar basándose en el análisis de la muestra de la biopsia de mama obtenida antes del tratamiento neoadyuvante y se define por una puntuación 3+ en inmunohistoquímica (IHC) y/o positivo por amplificación de HER2 en hibridación in situ (ISH) con una relación ≥ 2 entre el número de copias del gen HER2 y el número de copias del cromosoma 17
-Estado de los receptores hormonales del tumor primario, determinado en el laboratorio local. El estado de los receptores hormonales puede ser positivo o negativo
-Los pacientes deben haber completado toda la quimioterapia neoadyuvante y haber sido sometidos a cirugía. Está permitida la radioterapia adyuvante, tanto si está prevista como si se está administrando en el momento de la inclusión en el estudio, así como de hormonoterapia adyuvante durante el estudio. Se debe observar que el tratamiento del estudio no se puede iniciar antes de que hayan transcurrido un mínimo de 2 semanas desde la cirugía, pero se deberá iniciar ≤ 9 semanas después de la administración del último tratamiento sistémico neoadyuvante.
-No debe haber evidencia de enfermedad residual, con recurrencia local o metastásica después de completar la cirugía. En caso de que exista sospecha clínica de metástasis, se deben realizar evaluaciones radiológicas de acuerdo con la práctica institucional, para descartar la existencia de metástasis a distancia.
-La cicatrización de la herida después de la cirugía de cáncer de mama debe ser adecuada, de acuerdo con el criterio del investigador, para que se pueda iniciar el tratamiento del estudio ≤ 9 semanas después de la administración del último tratamiento sistémico neoadyuvante
-No debe estar prevista la administración de quimioterapia adyuvante. Sin embargo, la administración de hormonoterapia adyuvante está permitida durante el estudio
Criterios de inclusión generales
-Tener ≥ 18 años
-Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio, de acuerdo con el criterio del investigador
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
-La piel de la zona (muslo) en la que está previsto administrar las inyecciones subcutáneas (SC) debe estar intacta
-FEVI ≥ 55%, valorada en ecocardiografía (ECO) o angiografía radioisotópica (MUGA) en los 28 días previos a la randomización en el estudio
-Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos, así como a no donar óvulos.
Las mujeres deben practicar la abstinencia sexual o usar métodos anticonceptivos no hormonales que tengan una tasa de fallos < 1% al año o bien dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, durante los períodos de tratamiento del estudio y hasta 7 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período
-Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o usar preservativos, así como a no donar semen , los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o preservativos durante los períodos de tratamiento del estudio y durante siete meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para evitar la exposición del embrión. Los varones deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período
-Disponibilidad de una prueba de embarazo en suero con resultado negativo antes de la randomización en las mujeres potencialmente fértiles |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Cancer-specific criteria
- Stage IV (metastatic) breast cancer
- Current or prior history of active malignancy within the last five years. Appropriately treated non-melanoma skin cancer; in situ carcinomas, including cervix, colon, or skin; or Stage I uterine cancer within the last five years are allowed
- Previous systemic therapy for treatment or prevention of breast cancer, except neoadjuvant Perjeta, Herceptin and chemotherapy for current breast cancer
General criteria:
- Investigational treatment within four weeks of enrolment
- Serious cardiac illness or medical conditions
- History of ventricular dysrhythmias or risk factors for ventricular dysrhythmias, such as structural heart disease, coronary heart disease, clinically significant electrolyte abnormalities, or family history of sudden unexplained death or long QT syndrome
- Inadequate bone marrow, renal and impaired liver function
- Current severe, uncontrolled systemic disease that may interfere with planned treatment
- Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within seven months after the last dose of study treatment. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result within seven days prior to initiation of study treatment
- Any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that, in the investigator’s judgment, precludes the patient’s safe participation in, and completion of, the study
- Known active liver disease, for example, active viral hepatitis infection, autoimmune hepatic disorders, or sclerosing cholangitis
- Concurrent, serious, uncontrolled infections, or known infection with human immunodeficiency virus (HIV)
- Known hypersensitivity to any of the study drugs, excipients, and/or murine proteins
- Current chronic daily treatment with corticosteroids |
Criterios de exclusión específicos del cáncer
-Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
-Presencia o antecedentes de neoplasias malignas activas en los cinco últimos años. Está permitida la inclusión de pacientes con cáncer de piel no melanoma, carcinomas in situ, incluyendo de cérvix, colon o piel, tratados adecuadamente, o cáncer de útero en estadio I en los cinco últimos años.
-Terapia sistémica previa para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama, exceptuando Perjeta, Herceptin y quimioterapia en el entorno neoadyuvante para el cáncer de mama actual
Criterios de exclusión generales:
-Tratamiento en investigación en las cuatro semanas previas a la inclusión en el estudio
-Enfermedades o trastornos cardíacos graves
-Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural, enfermedad coronaria, anomalías electrolíticas clínicamente significativas o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicada o síndrome de QT prolongado
-Función inadecuada de la médula ósea, renal y función hepática alterada
-Enfermedades sistémicas graves, no controladas en la actualidad que puedan interferir en el tratamiento previsto
-Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio o en los siete meses siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en los siete días previos al inicio del tratamiento del estudio
-Cualquier trastorno grave o anomalía de las pruebas de laboratorio clínico que, en opinión de investigador, impida al paciente participar con seguridad en el estudio y completarlo
-Enfermedad hepática activa documentada, por ejemplo, infección activa por virus de hepatitis,trastornos hepáticos autoinmunes o colangitis esclerosante
-Infecciones concurrentes graves, no controladas o infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) documentada
-Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, sus excipientes y/o a proteínas murinas
-Tratamiento crónico diario con corticosteroides |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients who indicated they preferred pertuzumab and trastuzumab FDC SC administration as assessed using Question 1 of the Patient Preference Questionnaire |
la proporción de pacientes que indican una preferencia global por la CDF SC de pertuzumab y trastuzumab basándose en la pregunta 1 del cuestionario PPQ. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 of Cycle 6 |
Día 1 del ciclo 6 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Patient responses to the Therapy Administration Satisfaction Questionnaire – subcutaneous (TASQ-SC) and Therapy Administration Satisfaction Questionnaire – intravenous (TASQ-IV) will be assessed using the Question 1 of the TASQ
2. Proportion of patients who select pertuzumab and trastuzumab FDC SC for the study Treatment Continuation Period
3. HCP responses to the HCP Questionnaires, by individual question
4. Mean and mean changes from baseline score in HRQoL by cycle and between treatment arms as assessed by the GHS/HRQoL scale (items 29 and 30) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30)
5. Change in EORTC QLQ-C30 scores from baseline and over time
6. Incidence, nature and severity of all Adverse events (AEs), >=Grade 3 AEs, Serious AEs and cardiac AEs (including LVEF events) with severity determined according to Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0
7. Incidence of premature withdrawal from study treatment
8. Incidence of abnormal targeted vital signs and physical findings
9. Incidence of abnormal targeted clinical laboratory test results
10. Invasive disease-free survival
11. Invasive disease-free survival including second primary non-breast cancer
12. Distant disease-free survival
13. Overall survival |
1. Las respuestas de los pacientes al Cuestionario de Satisfacción de la Administración de Terapia - subcutáneo (TASQ-SC) y el Cuestionario de Satisfacción de la Administración de Terapia - por vía intravenosa (TASQ-IV) se evaluarán utilizando la Pregunta 1 del TASQ
2. Proporción de pacientes que seleccionan pertuzumab y trastuzumab FDC SC para el estudio Período de continuación del tratamiento
3. Respuestas del HCP a los cuestionarios del HCP, por pregunta individual
4. Cambios medios y medios del puntaje basal en CVRS por ciclo y entre brazos de tratamiento evaluados por la escala GHS / CVRS (ítems 29 y 30) del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer 30 (EORTC QLQ- C30)
5. Cambio en los puntajes EORTC QLQ-C30 desde la línea de base y en el tiempo
6. Incidencia, naturaleza y gravedad de todos los eventos adversos (EA),> = AA de grado 3, eventos adversos graves y eventos adversos cardíacos (incluidos eventos de FEVI) con severidad determinada de acuerdo con los criterios terminológicos comunes del Instituto del cáncer para eventos adversos versión 5.0
7. Incidencia del retiro prematuro del tratamiento del estudio
8. Incidencia de signos vitales anormales y hallazgos físicos
9. Incidencia de resultados de pruebas de laboratorio clínico anormales
10. Supervivencia invasiva libre de enfermedad
11. La supervivencia libre de enfermedad invasiva, incluido el segundo cáncer primario no mamario
12. La supervivencia libre de enfermedad a distancia
13. Supervivencia global |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. TASQ-SC: Day 1 of Cycle 6 (Arm A only) and Day 1 of Cycle 3 (Arm B only); TASQ-IV: Day 1 of Cycle 3 (Arm A only); Day 1 of Cycle 6 (Arm B only)
2. Up to 3 years from the date the last patient randomized
3. Day 1 of Cycle 1-6
4-5. At baseline (Day -7 to Day -1); Day 1 of Cycle 3 and 6; and at Cycle 15 or last treatment cycle and at follow-up visit
6-13.Up to 4 years |
1. TASQ-SC: día 1 del ciclo 6 (solo brazo A) y día 1 del ciclo 3 (brazo B solamente); TASQ-IV: día 1 del ciclo 3 (brazo A solamente); Día 1 del ciclo 6 (solo brazo B)
2. Hasta 3 años a partir de la fecha en que el último paciente asignó al azar
3. Día 1 del ciclo 1-6
4-5. Al inicio del estudio (Día -7 a Día -1); Día 1 del Ciclo 3 y 6; y en el Ciclo 15 o último ciclo de tratamiento y en la visita de seguimiento
6-13. Hasta 4 años |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluate patient preference and satisfaction of subcutaneous administration of the fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab |
Evaluar la preferencia del paciente y la satisfacción de la administración subcutánea de la combinación de dosis fija de pertuzumab y trastuzumab |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Cuba |
Hong Kong |
Lebanon |
Mexico |
Panama |
Qatar |
Saudi Arabia |
Serbia |
United States |
Jordan |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Patient Last Visit (LPLV) which will occur three years after the last patient is randomized or the date at which the last data point required for the final statistical analysis or safety follow-up is received from the last patient, whichever occurs later. In addition, the Sponsor may decide to terminate the study at any time. |
Última visita del último paciente (LPLV) que tendrá lugar tres años después de que se aleatorice al último paciente o la fecha en que se recibió el último punto de datos requerido para el análisis estadístico final o seguimiento de seguridad del último paciente, lo que ocurra más tarde. Además, el Patrocinador puede decidir finalizar el estudio en cualquier momento |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |