Clinical Trial Results:
A multicentre randomised phase III trial comparing atezolizumab plus bevacizumab and standard chemotherapy versus bevacizumab and standard chemotherapy as first-line treatment for advanced malignant pleural mesothelioma
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Summary
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EudraCT number |
2018-002180-25 |
Trial protocol |
BE GB FR IT |
Global end of trial date |
18 Nov 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Mar 2026
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First version publication date |
18 Mar 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ETOP 13-18 BEAT-meso
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03762018 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Roche Number: MO40388 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
ETOP IBCSG Partners Foundation
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Sponsor organisation address |
Effingerstrasse 33, Bern, Switzerland, 3008
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Public contact |
ETOP IBCSG Partners Coordinating Center, ETOP IBCSG Partners Foundation, +41 315119400, etop-regulatory@etop.ibcsg.org
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Scientific contact |
ETOP IBCSG Partners Coordinating Center, ETOP IBCSG Partners Foundation, +41 315119400, etop-regulatory@etop.ibcsg.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Sep 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Nov 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this trial is to assess the effect of atezolizumab in terms of PFS and OS when added to standard of care (carboplatin/pemetrexed/bevacizumab), as first-line treatment of advanced MPM.
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Protection of trial subjects |
Participating institutions’ ethics committees or Institutional Review Boards approved the trial according to local laws and regulations. All patients gave written informed consent, and the trial was performed in compliance with the Helsinki Declaration. The Data Safety and Monitoring Board reviewed the data from this research throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Apr 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 139
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 68
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Worldwide total number of subjects |
400
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EEA total number of subjects |
195
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
102
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From 65 to 84 years |
292
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85 years and over |
6
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Recruitment
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Recruitment details |
Overall, 400 patients were randomized from April 30, 2019 to March 07, 2022 (randomization date of the last patient). Randomized patients come from 38 centers in 6 European countries (10 in United Kingdom, 9 in Switzerland, 7 in Spain, 6 in Italy, 4 in France, 2 in Belgium). | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
46 patients were not randomized in the trial, indicated as screening failures. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ABC Arm | ||||||||||||||||||
Arm description |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5 + pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W plus Bevacizumab 15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity plus Atezolizumab 1200 mg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1200 mg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5, D1Q3W
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
4-6 cycles chemothperapy: pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W
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Arm title
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BC Arm | ||||||||||||||||||
Arm description |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5 + pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W plus Bevacizumab 15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5, D1Q3W
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
4-6 cycles chemothperapy: pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ABC Arm
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Reporting group description |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5 + pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W plus Bevacizumab 15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity plus Atezolizumab 1200 mg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BC Arm
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Reporting group description |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5 + pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W plus Bevacizumab 15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ABC Arm
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Reporting group description |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5 + pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W plus Bevacizumab 15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity plus Atezolizumab 1200 mg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity | ||
Reporting group title |
BC Arm
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Reporting group description |
4-6 cycles chemotherapy: Carboplatin AUC 5 + pemetrexed 500 mg/m2, D1Q3W plus Bevacizumab 15mg/kg D1Q3W until PD, refusal or unacceptable toxicity | ||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from the date of randomisation until death from any cause. Data for patients who are not reported as having died at the date of analysis will be censored at the date when they were last known to be alive. Data for patients without post-baseline information will be censored at the date of randomization (plus 1 day).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| Notes [1] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) [2] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The study was designed to test the hypothesis that addition of Atezolizumab to Bevacizumab and chemotherapy leads to an increase in median OS from 17 months with Bevacizumab and chemotherapy alone to 24 months. According to the study design, this corresponds to a HR of 0.708. Using the log-rank test stratified by the randomization stratification factors (histological subtype and stage), 284 deaths were required to achieve the trial goal with 82.1% power at a 1-sided significance level of 2.5%.
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Comparison groups |
BC Arm v ABC Arm
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Number of subjects included in analysis |
400
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.14 [3] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.66 | ||||||||||||
upper limit |
1.06 | ||||||||||||
| Notes [3] - 1-sided significance level of 2.5%. |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) according to the mRECIST v1.1 | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from the date of randomisation until documented progression (according to the mRECIST v1.1) or death, if progression is not documented. Censoring (for participants without a PFS/death event) will occur at the date of last tumour assessment. Patients without a post-baseline tumour assessment will be censored at the date of randomization (plus 1 day).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| Notes [4] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) [5] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | |||||||||
End point description |
Objective Response Rate (ORR) is defined as the percentage of patients that achieve a best overall response [complete response (CR) or partial response (PR)] evaluated according to the mRECIST v1.1 across all post-randomization time-points until the end of protocol treatment. Confirmation of response will not be required.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| Notes [6] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) [7] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Disease Control (DC) at 24 weeks | |||||||||
End point description |
Disease Control (DC) is defined as complete or partial response, or disease stabilisation at 24 weeks (+/- 10 days). Patients with no available scan at this time period, but with scan performed before 24 weeks - 10 days and scan performed after 24 weeks + 10 days showing disease control, will be considered as disease control.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| Notes [8] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) [9] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Time to Treatment Failure (TTF) | ||||||||||||
End point description |
Time to Treatment Failure (TTF) is defined as the time from the date of randomisation to discontinuation of protocol treatment for any reason (including progression of disease, death, discontinuation of at least one of the drugs consisting the treatment combination due to any reason, such as toxicity or refusal). Censoring will occur at the last follow-up date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| Notes [10] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) [11] - Efficacy population (Intention-To-Treat cohort of all randomised patients) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||
End point description |
Duration of Response (DoR) is defined as the interval from the date of first documentation of objective response (complete response or partial response, according to the mRECIST v1.1) to the date of first documented progression/relapse or death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| Notes [12] - Patients with objective response [13] - Patients with objective response |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Quality of Life (QoL) | ||||||||||||
End point description |
QoL will be assessed by the Lung Cancer Symptom Scale-Mesothelioma (LCSS-Meso) an 8-item questionnaire including five symptoms (i.e., appetite loss, fatigue, cough, dyspnoea, and pain) and three items addressing symptomatic distress, normal activity, and global QoL. The primary QoL endpoint will be the change in the LCSS total score (average of all 8 items) from baseline to 12 weeks after treatment start.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| Notes [14] - rando pts who had baseline assmessm & at least 1 on-treatm post-basline score for any LCSS-Meso item [15] - rando pts who had baseline assmessm & at least 1 on-treatm post-basline score for any LCSS-Meso item |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Adverse Events | |||||||||
End point description |
Adverse events, according to CTCAE v5.0, will be recorded from date of signature of informed consent until 90 days after the last dose of protocol treatment.
Analysis Population Description
Safety population (all patients who received at least 1 dose of trial treatment). There is one patient assigned in the BC arm who actually received ABC treatment. For the safety analysis the patient is evaluated according to the treatment he/she received (ABC treatment), irrespective of the allocated treatment at randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Evaluated up to approximately 58 months from the randomisation of the first patient.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From date of signature of informed consent until 90 days after the last dose of protocol treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
5.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ABC Arm
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Reporting group description |
There is one patient assigned in the BC arm who actually received ABC treatment. For the safety analysis the patient is evaluated according to the treatment he/she received (ABC treatment), irrespective of the allocated treatment at randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BC Arm
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Dec 2020 |
The protocol has been updated to account for the new safety information for atezolizumab, including the addition of the newly identified risks of immune-mediated myositis and immune-mediated nephritis. The Management of atezolizumab related toxicities has been updated based on the latest version of the atezolizumab IB Version 15, July 2019, the Addendum 2, December 2019 to the IB V15 and the diagnostic criteria and management guidelines for haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and macrophage activation syndrome (MAS) replacing systemic immune activation (SIS) communicated by Roche separately through a Safety Memo.
In addition, the list of AESIs have been updated to reflect the new safety information and active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 year as well as history of active diverticulitis have been added as exclusion criteria.
Furthermore, some minor protocol clarifications have been added and some ambiguities and typos eliminated. |
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10 May 2021 |
The protocol is being amended to change the primary endpoint from a co-primary endpoint of overall survival (OS) and progression free survival (PFS) to overall survival only. This change is associated with an increase in sample size to a total of 400 randomized patients.
Several adaptions were made throughout the protocol to account for the change to OS as primary endpoint, the resulting samples size increase and the adaptation of the trial duration. |
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03 May 2024 |
The protocol is being amended to include the option for the treatment beyond trial closure through the F. Hoffmann-La Roche Ltd. Post-Trial Access Programme (PTAP). The description of this PTAP option has been added as a separate subsection to Section 9.
In addition, several formatting changes were made throughout the protocol to account for the change in the sponsor name, as notified earlier. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
