| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) |
| Tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) |
| Tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the antiviral activity of GSK3640254 in HIV-1-infected participants during 10 days of monotherapy |
| Evaluar la actividad antiviral de GSK3640254 en participantes STP con infección por VIH-1 durante los 10 días de monoterapia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the safety and tolerability of GSK3640254 when administered as monotherapy over 10 days in HIV-1 infected participants
- To characterize the pharmacokinetics of GSK3640254 dosing for 10 days in HIV-1 infected patients
- To explore the relationship between GSK3640254 exposure and change in plasma HIV-1 RNA
- To estimate GSK3640254 accumulation following administration of GSK3640254 for 10 days in HIV-1 infected patients.
- To examine dose proportionality of GSK3640254 PK parameters following dosing for 10 days |
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de GSK3640254 cuando se administra en monoterapia durante 10 días a pacientes STP con infección por VIH-1
- Caracterizar la farmacocinética de la administración de GSK3640254 durante 10 días en pacientes con infección por VIH-1
- Analizar la relación entre la exposición a GSK3640254 y el cambio en el ARN del VIH-1 en plasma
- Estimar la acumulación de GSK3640254 tras la administración de GSK3640254 durante 10 días en pacientes con infección por VIH-1
- Analizar la proporcionalidad posológica de los parámetros FC de GSK3640254 tras la administración durante 10 días |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
Age
1. Participant must be 18 to 65 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
Type of Participant and Disease Characteristics
2.Participants who are healthy (other than HIV infection) as determined by the Investigator or medically qualified designee based on a medical evaluation including medical history, laboratory tests, and cardiac monitoring.
3.Screening CD4+ T-cell count ≥350 cells/mm3
4.Documented HIV infection and Screening plasma HIV-1 RNA ≥5000 copies/mL. A single repeat of this test is allowed within a single Screening period to determine eligibility.
5.Treatment-naïve: No ARVs (in combination or monotherapy) received after the diagnosis of HIV-1 infection.
Weight
6.Body weight ≥50.0 kg (110 lbs.) for men and ≥45.0 kg (99 lbs) for women and body mass index (BMI) within the range 18.5-31.0 kg/m2 (inclusive).
Sex
7.Male or female:
a.Male participants:
A male participant with a female partner of child-bearing potential or who is breastfeeding or pregnant must agree to use contraception as detailed in Appendix 5 of this protocol during the treatment phase and for at least 14 weeks following the last dose (corresponding to the time needed to eliminate study treatment for potential genotoxic and teratogenic study treatments plus an additional 90 days [spermatogenesis cycle]). In addition, male participants must refrain from donating sperm during this period.
b.Female participants:
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 5 of protocol ), not breastfeeding, and not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 5 of protocol.
Informed Consent
8.Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the consent form and stated in the protocol.
Other
9.For participants enrolled in France: a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
Los participantes son elegibles para su inclusión en el estudio solo si cumplen todos los criterios dispuestos a continuación:
Edad
1. Los participantes deben tener entre 18 y 65 años de edad (inclusive) en el momento de la firma del consentimiento informado.
Tipo de participantes y características de la enfermedad
2. Los participantes sanos (aparte de la infección por VIH) segun el criterio del investigador o la persona designada médicamente cualificada en base a la evaluación médica incluyendo antecedentes médicos, pruebas de laboratorio y monitorización cardiaca.
3. Recuento de linfocitos T CD4+ ≥350 células/mm3 en la selección.
4. Documentación de infección por VIH y ARN del VIH-1 en plasma ≥5.000 copias/ml en la selección. Se permite una única repetición de esta prueba en el periodo de selección para determinar la elegibilidad.
5. Sin tratamiento previo: no haber recibido ARV (en combinación o en monoterapia) tras el diagnóstico de infección por VIH-1.
Peso
6. Peso corporal de ≥50,0 kg en varones y de ≥45,0 kg en mujeres e índice de masa corporal (IMC) en el intervalo de 18,5 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
Sexo
7. Hombre o mujer:
a. Participantes hombres:
Un participante hombre con una pareja femenina en edad fértil, en periodo de lactancia o embarazada debe aceptar utilizar un método anticonceptivo conforme a lo indicado en el Error! Reference source not found. del protocolo durante la fase de tratamiento y, al menos, en las 14 semanas tras la última dosis (correspondiente al tiempo necesario para eliminar el tratamiento del estudio por la posibilidad de terapias del estudio teratogénicas o genotóxicas más 90 días adicionales [ciclo de espermatogénesis]). Asimismo, los participantes masculinos no deben donar esperma durante este periodo.
b. Participantes mujeres:
Una participante mujer se considera elegible si no está embarazada, no se encuentra en periodo de lactancia y no está en edad fértil (MEF) de acuerdo a lo especificado en el Apéndice 5 de este protocolo..
Consentimiento informado
8. Con capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento con los requisitos y las restricciones dispuestas en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
Otros
9. Participantes incluidos en Francia: únicamente los participantes afiliados o beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social se considerarán elegibles para la inclusión en este estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions
1.Presence of Hepatitis B surface antigen (HBsAg) at screening or within 3 months prior to starting study treatment
2.Positive Hepatitis C antibody test result at screening or within 3 months prior to starting study treatment AND positive on reflex to Hepatitis C RNA
NOTE: Participants with positive Hepatitis C antibody due to prior resolved disease can be enrolled only if a confirmatory negative Hepatitis C RNA test is obtained (central lab will automatically reflex to HCV RNA on positive HCVAb)
3.Alanine aminotransferase (ALT) >2 x upper limit of normal (ULN). A single repeat of ALT is allowed within a single Screening period to determine eligibility.
4.Bilirubin >1.5 x ULN (isolated bilirubin >1.5 x ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
5.Current or chronic history of liver disease, or known hepatic or biliary abnormalities (with the exception of Gilbert’s syndrome or asymptomatic gallstones);
6.A pre-existing condition interfering with normal gastrointestinal anatomy or motility (e.g., gastroesophageal reflux disease [GERD], gastric ulcers, gastritis), hepatic and/or renal function, that could interfere with the absorption, metabolism, and/or excretion of the study drugs or render the subject unable to take oral study treatment.
7.Any acute laboratory abnormality at screen which, in the opinion of the investigator, should preclude participation in the study of an investigational compound.
8.Any Grade 2-4 laboratory abnormality at Screen, with the exception of creatine phosphokinase (CPK) and lipid abnormalities (e.g., total cholesterol, triglycerides, etc), and ALT (described above), will exclude a participant from the study unless the investigator can provide a compelling explanation for the laboratory result(s) and has the assent of the sponsor. A single repeat of any lab abnormality is allowed within a single Screening period to determine eligibility.
9.Any pre-existing physical or psychiatric condition (including alcohol or drug abuse), which, in the opinion of the investigator (with or without psychiatric evaluation), could interfere with the participant’s ability to comply with the dosing schedule and protocol evaluations or which might compromise the safety of the participant.
10.Medical history of cardiac arrhythmias or cardiac disease or a family or personal history of long QT syndrome.
Prior/Concomitant Therapy
11.History of sensitivity to any of the study medications, or components thereof or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or Medical Monitor, contraindicates their participation.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
12.The participant has participated in a clinical trial and has received an investigational product within the 30 days prior to the first dosing day in the current study.
Diagnostic assessments
13.Any positive (abnormal) response confirmed by the investigator on a Screening clinician- (or qualified designee-) administered C-SSRS.
14.Any positive result for illicit drug use (e.g., cocaine, heroin) at Screening. A positive screen for marijuana is not exclusionary, though if positive for THC, see Section 6.3.2 for guidance to be given to the participant.
15.Where participation in the study would result in donation of blood or blood products in excess of 500 mL within 56 days.
16.Exposure to more than four new investigational drugs or vaccines within 12 months prior to the first dosing day.
17.Treatment with radiation therapy or cytotoxic chemotherapeutic agents within 30 days of study drug administration or anticipated need for such treatment within the study.
18.Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia; or other localized malignancies require agreement between the investigator and the study medical monitor for inclusion of the subject prior to randomization.
19.Treatment with immunomodulating agents (such as systemic corticosteroids, interleukins, interferons) or any agent with known anti-HIV activity (such as hydroxyurea or foscarnet) within 30 days of study drug administration.
20.An active Center for Disease Control and Prevention (CDC) Category C disease except cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy during the trial.
21.Treatment with any vaccine within 30 days prior to receiving study medication.
Refer other exclusion points mentioned in the protocol. |
Los participantes se excluirán del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
Afecciones médicas
1. Presencia del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
2. Resultado positivo en la prueba de anticuerpos de hepatitis C en la selección o en los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio Y resultado positivo del del ARN de hepatitis C.
NOTA: Se pueden incluir participantes con un resultado positivo para anticuerpos de hepatitis C debido a una enfermedad resuelta previa solo si se obtiene una prueba confirmatoria negativa sobre ARN de hepatitis C (el laboratorio central determinará automáticamente el ARN de VHC en caso de Ac VHC positivo).
3. Alanina aminotransferasa (ALT) >2 x límite superior del valor normal (LSN). Se permite una única repetición de ALT en el periodo de selección para determinar la elegibilidad.
4. Bilirrubina >1,5 x LSN (bilirrubina aislada >1,5 x LSN es aceptable si se realiza el fraccionamiento de la bilirrubina y la bilirrubina directa <35%).
5. Antecedentes de hepatopatía crónica o actual o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
6. Una afección preexistente que interfiere con la movilidad o la anatomía gastrointestinal normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE], úlceras gástricas, gastritis), función hepática y/o renal, que puede interferir con la absorción, metabolismo y/o excreción de los fármacos del estudio o hacer que el sujeto sea incapaz de recibir el tratamiento por vía oral.
7. Cualquier anomalía analítica aguda en la selección que, en opinión del investigador, impidiera la participación en el estudio con un compuesto en investigación.
8. Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 en la selección, salvo creatina fosfocinasa (CPK), evitará la inclusión del participante en el estudio a menos que el investigador pueda ofrecer una explicación convincente de los resultados del laboratorio y disponga del consentimiento del promotor. Se permite una única repetición de cualquier anomalía de laboratorio en el periodo de selección para determinar la elegibilidad.
9. Cualquier condición física o psiquiátrica previa (como abuso de sustancias o alcohol) que, según la opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), pueda interferir con la capacidad del sujeto de cumplir con la pauta posológica y las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
10. Antecedentes médicos de arritmias cardiacas o enfermedad cardiaca o un familiar o antecedentes personales de síndrome del intervalo QT largo.
Tratamiento previo/concomitante
11. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o a alguno de sus componentes, o antecedentes de alergias al fármaco u otras alergias que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindican la participación en el estudio.
Experiencia del estudio clínico actual/previo
12. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación en los 30 días anteriores al primer día de administración del estudio actual.
Evaluaciones diagnósticas
13. Cualquier respuesta positiva (anómala) confirmada por el investigador en un CSSRS administrado por el médico (o persona designada cualificada) en la selección.
14. Cualquier resultado positivo de uso ilícito de sustancias (p. ej., cocaína, heroína) en la selección. La detección positiva de marihuana no es motivo de exclusión, aunque en caso de resultado positivo para THC, véase la Sección 6.3.2 para el asesoramiento que debe recibir el participante.
15. La participación en el estudio dará lugar a la donación de sangre o hemoderivados en exceso de 500 ml en 56 días.
16. Exposición a más de 4 entidades químicas nuevas en los 12 meses anteriores al primer día de administración.
17. Administración de radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos en los 30 días de administración del fármaco del estudio o necesidad anticipada de dicho tratamiento en el estudio.
18. Neoplasia maligna en curso distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel no invasivo resecado o neoplasia intraepitelial cervical, anal o del pene; u otras neoplasias malignas localizadas requieren el acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto antes de la aleatorización.
19. Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticoesteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad antiVIH conocida (tales como hidroxiurea o foscarnet) en los 30 días de administración del fármaco del estudio.
Lista completa de Criterios de Exclusión en la Sección 6.2. del Protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Maximum change from baseline (Day 1) in plasma HIV-1 ribonucleic acid (RNA) |
| Cambio máximo frente al valor basal (Día 1) en el ácido ribonucleico (ARN) de VIH-1 en plasma |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- GSK3640254 safety and tolerability parameters: adverse events(AE); post-baseline values and changes over time of clinical laboratory evaluations, vital signs, and electrocardiogram (ECG) parameters
- GSK3640254 PK parameters at the following dose administration:
Day 1: area under the plasma concentration time curve from zero to 24 (AUC [0-24]), maximum observed concentration (Cmax), time to maximum observed concentration (tmax), concentration at 24 hours post dose (C24), absorption lag time (tlag)
Following repeat administration: Area under the curve (Area under the plasma drug concentration-time curve from pre-dose to the end of the dosing interval at steady state (AUC [0-τ]), Cmax, tmax, pre-dose concentration (C0), concentration at end of dosing interval (Cτ), apparent terminal phase half-life (t1/2), and apparent oral clearance (CL/F), if data permit.
- GSK3640254 repeat-dose PK parameters AUC(0-τ), Cmax, Cτ with maximum HIV-1 RNA change from baseline
- Accumulation: GSK3640254 PK accumulation ratios (R): repeat -dose AUC (0-τ), Cmax, and Cτ compared to Day 1 AUC (0-24), Cmax, C24, respectively
- Relationship between Day 1 AUC (0-24), Cmax, C24, and repeat-dose AUC (0-τ), Cmax and Cτ and GSK3640254 dose levels |
- Parámetros de seguridad y tolerabilidad de GSK3640254: acontecimientos adversos (AA); valores post basales y cambios a lo largo del tiempo en las evaluaciones clínicas de laboratorio, constantes vitales y parámetros del electrocardiograma (ECG)
- Parámetros FC de GSK3640254 en la siguiente administración posológica:
Día 1: área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma de cero a 24 (ABC [0-24]), concentración máxima observada (Cmáx), tiempo hasta la concentración máxima observada (tmáx), concentración 24 horas después de la dosis (C24), lapso de tiempo de absorción (tabs)
Después de la administración repetida: área bajo la curva (área bajo la curva de concentración farmacológica-tiempo en plasma desde antes de la dosis hasta el final del intervalo posológico en estado estable (AUC [0-τ]), Cmáx, tmáx, concentración antes de la dosis (C0), concentración al final del intervalo posológico (Cτ), semivida de fase terminal aparente (t1/2) y aclaramiento oral aparente (Acl/F), si lo permiten los datos.
- Parámetros FC de la dosis repetida de GSK3640254, AUC(0-τ), Cmáx, Cτ con un cambio máximo en el ARN del VIH-1 frente al valor basal
- Acumulación: relación de acumulación (R) FC de GSK3640254: AUC (0-τ), Cmáx y Cτ de dosis repetidas comparado con ABC (0-24), Cmáx, C24 del Día 1, respectivamente
- Relación entre ABC (0-24), Cmáx y C24 del Día 1, AUC (0-τ), Cmáx y Cτ de dosis repetidas y los niveles posológicos de GSK3640254 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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