| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) |
| Trattamento del virus dell'Immunodeficienza Umana di tipo 1(HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) |
| Trattamento del virus dell'Immunodeficienza Umana di tipo 1(HIV-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To evaluate the antiviral activity of GSK3640254 in HIV-1-infected participants during 10 days of monotherapy for Part 1 and 7 days of monotherapy for Part 2 |
| • Valutare l’attività antivirale di GSK3640254 nei partecipanti con infezione da HIV-1 naïve al trattamento nell’arco di 10 giorni di monoterapia per la Parte 1 e 7 giorni di monoterapia per la Parte 2 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To assess the safety and tolerability of GSK3640254 when administered as monotherapy over 10 days for the Part 1 and 7 days for the Part 2 in HIV-1 infected participants
•To characterize the pharmacokinetics of GSK3640254 dosing for 10 days for the Part 1 and 7 days for the Part 2 in HIV-1 infected patients
•To explore the relationship between GSK3640254 exposure and change in plasma HIV-1 RNA
•To estimate GSK3640254 accumulation following administration of GSK3640254 for 10 days for the Part 1 and 7 days for the Part 2 in HIV-1 infected patients.
•To examine dose proportionality of GSK3640254 PK parameters following dosing for 10 days for the Part 1 and 7 days for the Part 2 |
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GSK3640254 somministrato in monoterapia per 10 giorni per la Parte 1 e 7 giorni per la Parte 2 ai partecipanti con infezione da HIV-1 naïve al trattamento
• Caratterizzare la farmacocinetica (PK) delle dosi di GSK3640254 per 10 giorni per la Parte 1 e 7 giorni per la Parte 2 nei pazienti affetti da HIV-1
• Indagare la relazione tra l’esposizione a GSK3640254 e le variazioni dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA
• Stimare l’accumulo di GSK3640254 in seguito alla somministrazione di GSK3640254 per 10 giorni per la Parte 1 e 7 giorni per la Parte 2 nei pazienti affetti da HIV-1
• Esaminare la proporzionalità di dose dei parametri di PK di di GSK3640254 dopo 10 giorni di somministrazione per la Parte 1 e 7 giorni per la Parte 2 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
Age
1. Participant must be 18 to 65 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
Type of Participant and Disease Characteristics
2.Participants who are healthy (other than HIV infection) as determined by the Investigator or medically qualified designee based on a medical evaluation including medical history, laboratory tests, and cardiac monitoring.
3.Screening CD4+ T-cell count >=350 cells/mm3
4.Documented HIV infection and Screening plasma HIV-1 RNA >=5000 copies/mL. A single repeat of this test is allowed within a single Screening period to determine eligibility.
5.Treatment-naïve: No ARVs (in combination or monotherapy) received after the diagnosis of HIV-1 infection.
Weight
6.Body weight >=50.0 kg (110 lbs.) for men and >=45.0 kg (99 lbs) for women and body mass index (BMI) within the range 18.5-31.0 kg/m2 (inclusive).
Sex
7.Male or female:
a.Male participants:
A male participant with a female partner of child-bearing potential or who is breastfeeding or pregnant must agree to use contraception as detailed in Appendix 5 of this protocol during the treatment phase and for at least 14 weeks following the last dose (corresponding to the time needed to eliminate study treatment for potential genotoxic and teratogenic study treatments plus an additional 90 days [spermatogenesis cycle]). In addition, male participants must refrain from donating sperm during this period.
b.Female participants:
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 5 of protocol ), not breastfeeding, and not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 5 of protocol.
Informed Consent
8.Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the consent form and stated in the protocol.
Other
9.For participants enrolled in France: a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category.
10. Participant must be willing and able to start cART on Study Day 8 (except in the case of early termination, clinically relevant AE/SAE, lab abnormality, the withdrawal of consent, lost to follow-up, etc., where circumstances could dictate otherwise) |
1. Il partecipante deve avere un’età compresa tra i 18 e i 65 anni compiuti al momento della firma del consenso informato.
2. Partecipanti in salute (tranne che per l’infezione da HIV) secondo l’opinione dello sperimentatore o della figura medica qualificata designata sulla base di una valutazione medica comprensiva di anamnesi medica, indagini di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
3. Conta delle cellule T CD4+ >=350 cellule/mm3 allo Screening
4. Infezione da HIV documentata e livelli plasmatici di HIV-1 RNA >= 5000 copie/ml allo screening. Per determinare l’idoneità, è consentito ripetere questo test una sola volta durante un singolo periodo di screening.
5. Naïve al trattamento: pazienti che non hanno ricevuto ARV (in terapia di combinazione o in monoterapia) dopo la diagnosi di infezione da HIV-1.
6. Peso corporeo >= 50,0 kg per gli uomini e >= 45,0 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso nell’intervallo 18,5-31,0 kg/m2 (inclusi).
7. Maschile o femminile:
a. Partecipanti di sesso maschile:
I partecipanti di sesso maschile con una partner di sesso femminile in età fertile, in allattamento o in stato di gravidanza devono acconsentire all’uso di un metodo contraccettivo come dettagliato nell’Appendice 5 del protocollo durante la fase di trattamento e per almeno 14 settimane dopo l’ultima dose (ossia il tempo necessario per eliminare il trattamento sperimentale in caso di trattamenti sperimentali potenzialmente genotossici e teratogeni più altri 90 giorni [ciclo della spermatogenesi]). Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma in questo arco di tempo.
Partecipanti di sesso femminile:
Le partecipanti di sesso femminile sono eleggibili per la partecipazione se non sono in stato di gravidanza (si veda l’Appendice 5 del protocollo), allattamento e non sono più in età fertile secondo quanto definito nell’Appendice 5 del protocollo.
8. Soggetti in grado di fornire e firmare il consenso informato, che comprende la conformità con i requisiti e le limitazioni elencate nel modulo di consenso e indicate nel protocollo.
9. Per i partecipanti arruolati in Francia: un partecipante risulterà eleggibile per l’inclusione nello studio solo se iscritto o beneficiario di un regime di previdenza sociale.
10. Il partecipante deve essere disposto e in grado di avviare la cART il giorno 8 dello studio (tranne in caso di risoluzione anticipata, AE / SAE clinicamente rilevanti, anomalie di laboratorio, revoca del consenso, perdita del follow-up, ecc., ove le circostanze potrebbero indicare diversamente) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Presence of Hepatitis B surface antigen at screening or within 3 months prior to starting study treatment
2.Positive Hepatitis C antibody test result at screening or within 3 months prior to starting study treatment AND positive on reflex to Hepatitis C RNA
3. ALT >2 ULN.
4.Bilirubin >1.5 x ULN (isolated bilirubin >1.5 x ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
5.Current or chronic history of liver disease, or known hepatic or biliary abnormalities (with the exception of Gilbert’s syndrome or asymptomatic gallstones)
6.A pre-existing condition interfering with normal gastrointestinal anatomy or motility (e.g., gastroesophageal reflux disease [GERD], gastric ulcers, gastritis), hepatic and/or renal function, that could interfere with the absorption, metabolism, and/or excretion of the study drugs or render the subject unable to take oral study treatment
7.Any acute laboratory abnormality at screen which, in the opinion of the investigator, should preclude participation in the study of an investigational compound
8.Any Grade 2-4 laboratory abnormality at Screen, with the exception of creatine phosphokinase (CPK) and lipid abnormalities, and ALT (described above), will exclude a participant from the study unless the investigator can provide a compelling explanation for the laboratory result(s) and has the assent of the sponsor
9.Any pre-existing physical or psychiatric condition, which, in the opinion of the investigator, could interfere with the participant’s ability to comply with the dosing schedule and protocol evaluations or which might compromise the safety of the participant
10.Medical history of cardiac arrhythmias or cardiac disease or a family or personal history of long QT syndrome
11.History of sensitivity to any of the study medications, or components thereof or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or Medical Monitor, contraindicates their participation
12.The participant has participated in a clinical trial and has received an investigational product within the 30 days prior to the first dosing day in the current study.
13.Any positive (abnormal) response confirmed by the investigator on a Screening clinician- (or qualified designee-) administered C-SSRS
14.Any positive result for illicit drug use at Screening. A positive screen for marijuana is not exclusionary
15.Where participation in the study would result in donation of blood or blood products in excess of 500 mL within 56 days.
16.Exposure to more than four new investigational drugs or vaccines within 12 months prior to the first dosing day.
17.Treatment with radiation therapy or cytotoxic chemotherapeutic agents within 30 days of study drug administration or anticipated need for such treatment within the study.
18.Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia; or other localized malignancies require agreement between the investigator and the study medical monitor for inclusion of the subject prior to randomization.
19.Treatment with immunomodulating agents or any agent with known anti-HIV activity within 30 days of study drug administration.
20.An active CDC Category C disease except cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy during the trial.
21.Treatment with any vaccine within 30 days prior to receiving study medication.
Refer other exclusion points mentioned in the protocol. |
1. Presenza dell’antigene di superficie dell’epatite B allo screening o nei 3 mesi precedenti l’inizio del trattamento sperimentale
2. Esito positivo al test degli anticorpi dell’epatite C allo screening o nei 3 mesi precedenti l’inizio del trattamento sperimentale E, di riflesso, positivo all’RNA dell’epatite C
3. ALT >2 volte l’ULN
4. Bilirubina >1,5 volte l’ULN
5. Epatopatia presente o cronica o anomalie epatiche o biliari note (a eccezione della sindr. di Gilbert e di calcoli biliari asintomatici)
6. Condizione preesistente che potrebbe interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale o con la funzionalità epatica e/o renale e che potrebbe interferire con l’assorbimento, il metabolismo e/o l’escrezione dei farmaci sperimentali o impedire al soggetto di assumere il farmaco sperimentale per via orale
7. Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, impedisce la partecipazione allo studio con un composto sperimentale
8. Qualsiasi anomalia dei test di laboratorio di grado 2-4 allo screening, fatta eccezione per CPK, anomalie lipidiche e ALT, a meno che lo sperimentatore sia in grado di fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e abbia l’approvazione dello Sponsor
9. Condizioni fisiche o psichiatriche preesistenti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del partecipante di rispettare il calendario di somministrazione e le valutazioni previste dal protocollo o che potrebbero mettere a rischio la sicurezza del partecipante
10. Anamnesi medica di aritmie cardiache o patologie cardiache o anamnesi personale o familiare di sindrome del QT lungo
11. Anamnesi positiva per sensibilità a uno dei trattamenti in studio o ai componenti dei medesimi, o anamnesi positiva per allergia a farmaci o allergia di altro tipo che, secondo il giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor, rappresenta una controindicazione alla partecipazione
12. Soggetto che ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione dello studio attuale
13. Risposte positive (anomale) confermate dallo sperimentatore nella valutazione C-SSRS effettuata allo screening da un medico o da un soggetto designato qualificato
14. Risultati positivi per l’utilizzo di sostanze illecite allo screening (ad eccezione della marijuana)
15. Casi in cui la partecipazione allo studio comporterebbe la necessità di ricorrere a donazioni di sangue ed emocomponenti superiori a 500 ml in un periodo di 56 giorni
16. Esposizione a più di quattro nuovi farmaci o vaccini sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione
17. Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco sperimentale o in caso di necessità prevista di tale trattamento durante lo studio
18. Presenza di tumore maligno diverso da sarcoma di Kaposi cutaneo, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose non invasivo asportato o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena
19. Trattamento con immunomodulatori o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco sperimentale
20. Patologia di categoria C secondo la classificazione del CDC in atto, a eccezione del sarcoma cutaneo di Kaposi che non necessita di una terapia sistemica durante lo studio
21. Trattamento con qualsiasi vaccino nei 30 giorni precedenti l’assunzione del farmaco sperimentale
22. Criteri di esclusione per l’ECG allo screening (v. protocollo per dettaglio parametri da valutare)
23. Qualsiasi risultato dell’ECG o aritmia di portata significativa che, secondo lo sperimentatore O il Medical Monitor di ViiV, potrebbe mettere a rischio la sicurezza del singolo partecipante. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Maximum change from baseline (Day 1) in plasma HIV-1 ribonucleic acid (RNA) |
| Variazione massima rispetto al basale (Giorno 1) nei livelli plasmatici di HIV-1 RNA (acido ribonucleico) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
GSK3640254 safety and tolerability parameters: adverse events(AE); post-baseline values and changes over time of clinical laboratory
evaluations, vital signs, and electrocardiogram (ECG) parameters
• GSK3640254 PK parameters at the following dose administration:
Day 1: area under the plasma concentration time curve from zero to 24 (AUC [0-24]), maximum observed concentration (Cmax), time to maximum observed concentration (tmax), concentration at 24 hours post dose (C24), absorption lag time (tlag)
Following repeat administration: Area under the curve (Area under the plasma drug concentration-time curve from pre-dose to the end of the dosing interval at steady state (AUC [0-t]), Cmax, tmax, pre-dose
concentration (C0), concentration at end of dosing interval (Ct), apparent terminal phase half-life (t1/2), and apparent oral clearance (CL/F), if data permit.
GSK3640254 repeat-dose PK parameters AUC(0-t), Cmax, Ct with maximum HIV-1 RNA change from baseline
Accumulation: GSK3640254 PK accumulation ratios (R): repeat -dose AUC (0-t), Cmax, and Ct compared to Day 1 AUC (0-24), Cmax, C24, respectively
Relationship between Day 1 AUC (0-24), Cmax, C24, and repeat-dose AUC (0-t), Cmax and Ct and GSK3640254 dose levels |
• Parametri di sicurezza e di tollerabilità di GSK3640254: eventi avversi (AE), valori post-basale e cambiamenti nel tempo delle valutazioni cliniche di laboratorio, dei segni vitali e dei parametri dell’elettrocardiogramma (ECG)
• Parametri PK di GSK3640254 alle seguenti somministrazioni di dosaggio:
Giorno 1: area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo da zero a 24 (AUC [0-24]), concentrazione massima osservata (Cmax), tempo per il raggiungimento della concentrazione massima osservata (tmax), concentrazione 24 ore dopo la dose (C24), tempo di latenza di assorbimento (tlag)
Dopo ripetuta somministrazione: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco nel tempo dalla pre-somministrazione fino alla fine dell’intervallo di dosaggio allo steady state (AUC [0-t]), Cmax, tmax, concentrazione pre-somministrazione (C0), concentrazione alla fine dell’intervallo di dosaggio (Ct), emivita terminale apparente (t1/2) e clearance orale apparente (CL/F), se i dati lo consentono.
• Parametri PK a somministrazioni ripetute di GSK3640254 AUC (0-t), Cmax, Ct con variazione massima dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA rispetto al basale
• Accumulo: tasso (R) di accumulo PK per GSK3640254: AUC (0-t) a somministrazioni ripetute, Cmax e Ct in relazione, rispettivamente, ai valori AUC (0-24), Cmax e C24 del Giorno 1
• Relazione tra i valori AUC (0-24), Cmax e C24 del Giorno 1 e i valori AUC (0-t), Cmax e t a dosi ripetute e i livelli di dosaggio di GSK3640254 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| South Africa |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| ultima visita ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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