Clinical Trial Results:
An open label exploratory study to evaluate the safety, pharmacokinetics and efficacy of CRN00808 in patients with acromegaly treated with somatostatin analogue based treatment regimens (ACROBAT EDGE)
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-002230-20 |
Trial protocol |
HU SK DE GR PL GB IT RO |
Global end of trial date |
31 Aug 2020
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Sep 2024
|
First version publication date |
27 Sep 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CRN00808-03
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03789656 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Crinetics Pharmaceuticals, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
6055 Lusk Blvd, San Diego, United States, CA 92121
|
||
Public contact |
Crinetics Clinical Trials, Crinetics Pharmaceuticals, Inc.,
, Crinetics Pharmaceuticals, clinicaltrials@crinetics.com
|
||
Scientific contact |
Crinetics Clinical Trials, Crinetics Pharmaceuticals, Inc.,
, Crinetics Pharmaceuticals, clinicaltrials@crinetics.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
01 Dec 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
03 Aug 2020
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Aug 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
1.To evaluate the efficacy of paltusotine (CRN00808) in acromegaly subjects treated with somatostatin receptor ligand (SRL) based treatment regimens;
2.To evaluate the safety and tolerability of paltusotine (CRN00808)in acromegaly subjects;
3.To evaluate the pharmacokinetics (PK) of paltusotine (CRN00808)in acromegaly subjects.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and the Declaration of Helsinki, as well as current ICH GCP guidelines and applicable regulatory requirements
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Mar 2019
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 13
|
||
Worldwide total number of subjects |
47
|
||
EEA total number of subjects |
19
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
39
|
||
From 65 to 84 years |
8
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 45 subjects were planned to be enrolled in the study. 47 subjects participated in the study. | ||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||
Screening details |
A total of 88 subjects were screened for eligibility, of which 41 were screen failures, and 47 subjects were enrolled in the study. Of the 47 subjects who received paltusotine (CRN00808), 42 subjects completed the trial, 4 subjects withdrew from the treatment period, and 1 subject withdrew during follow-up. | ||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study, the study drug was not blinded. However, after the initial dose, further dose increases/decreases were blinded to the Investigator and subject.
|
||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||
Arm title
|
Treatment | ||||||||||||||||
Arm description |
This was a Phase 2, open-label, dose blinded, exploratory study designed to evaluate the efficacy, safety, and PK of paltusotine in subjects with acromegaly treated with SRL based treatment regimens. All patients enrolled in the study were treated with paltusotine. The first dose was 10mg for all subjects and uptitrated in a blinded manner from week 4 onwards. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
paltusotine
|
||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
CRN00808
|
||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The first dose was 10 mg for all subjects at V3, which occurred 4 weeks after V1b, when the last dose of standard acromegaly treatment was administered. Subjects self administered the study drug (4 capsules daily).
During the V6/W4 and V9/W7, the dose was titrated up in a blinded fashion, if the preceding IGF-1 values collected in V4/W2, and in V7/W5, respectively, were >0.9× ULN and if the subject tolerated the current dose. At V12/W10, the dose was titrated up in a blinded fashion, if the preceding IGF-1 value collected in V10/W8 was >ULN and if the subject tolerated the current dose.
Dose increases in 10 mg increments were allowed only at the V6/W4 (from 10 mg to 20 mg), V9/W7 (from 10 mg to 20 mg, or from 20 mg to 30 mg), and V12/W10 (from 10 mg to 20 mg, from 20 mg to 30 mg, or from 30 mg to 40 mg). No further up-titration was allowed. The daily dose did not exceed 40 mg.
No further treatment with the study drug was allowed after completion of V14/W13.
|
||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Trial
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All subjects who received at least 1 dose of study drug. Of the 47 subjects who received CRN00808-03, 42 subjects completed the trial, 4 subjects withdrew from treatment period, and 1 subject withdrew consent during follow up. No subjects withdrew due to adverse events. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Efficacy Analysis Set - Primary Analysis Population for all efficacy analyses. Only includes subjects from Group 1.
Eligibility to enter this group was specified as: Partial responders on a stable treatment of octreotide long-acting release (LAR) or lanreotide depot (at least 1 Screening IGF-1 value was greater than upper limit of normal (ULN), and the V2 value was ≤2.5× ULN)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Partial responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (at least 1 Screening IGF-1 value was >ULN, and the V2 value was ≤2.5 × ULN)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Complete responders on a stable dose of pasireotide LAR (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and pegvisomant (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 1 - Octreotide LAR
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects in Group 1 previously treated with Octreotide LAR
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 1 - Lanreotide depot
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects in Group 1 previously treated with Lanreotide depot
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Group 3, 4, and 5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter group 3 was specified as: Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
Eligibility to enter group 4 was specified as: Complete responders on a stable dose of pasireotide LAR(mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
Eligibility to enter group 5 was specified as: Complete responders on a stable combination treatment
of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and pegvisomant (mean of Screening IGF-1 values were
≤ULN).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Treatment
|
||
Reporting group description |
This was a Phase 2, open-label, dose blinded, exploratory study designed to evaluate the efficacy, safety, and PK of paltusotine in subjects with acromegaly treated with SRL based treatment regimens. All patients enrolled in the study were treated with paltusotine. The first dose was 10mg for all subjects and uptitrated in a blinded manner from week 4 onwards. | ||
Subject analysis set title |
Group 1
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Efficacy Analysis Set - Primary Analysis Population for all efficacy analyses. Only includes subjects from Group 1.
Eligibility to enter this group was specified as: Partial responders on a stable treatment of octreotide long-acting release (LAR) or lanreotide depot (at least 1 Screening IGF-1 value was greater than upper limit of normal (ULN), and the V2 value was ≤2.5× ULN)
|
||
Subject analysis set title |
Group 2
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Partial responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (at least 1 Screening IGF-1 value was >ULN, and the V2 value was ≤2.5 × ULN)
|
||
Subject analysis set title |
Group 3
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
|
||
Subject analysis set title |
Group 4
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Complete responders on a stable dose of pasireotide LAR (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
|
||
Subject analysis set title |
Group 5
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter this group was specified as: Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and pegvisomant (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN).
|
||
Subject analysis set title |
Group 1 - Octreotide LAR
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects in Group 1 previously treated with Octreotide LAR
|
||
Subject analysis set title |
Group 1 - Lanreotide depot
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects in Group 1 previously treated with Lanreotide depot
|
||
Subject analysis set title |
Group 3, 4, and 5
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Eligibility to enter group 3 was specified as: Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
Eligibility to enter group 4 was specified as: Complete responders on a stable dose of pasireotide LAR(mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN)
Eligibility to enter group 5 was specified as: Complete responders on a stable combination treatment
of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and pegvisomant (mean of Screening IGF-1 values were
≤ULN).
|
|
|||||||||||
End point title |
Efficacy Analysis Set (EAS) [1] | ||||||||||
End point description |
Change from baseline in IGF-1 level at Week 13/End of Treatment (W13/EoT) in Group 1 subjects Efficacy Analysis Set (EAS).
The primary efficacy analyses, using the EAS, evaluated change from Baseline to W13, at an alpha level of 0.05, using the Wilcoxon Signed-Rank test. Descriptive statistics of values and change from Baseline by group and total were presented including the arithmetic and geometric means with associated 95% CIs. Baseline value was defined as mean of IGF-1 prior to first dose. Last on treatment assessment was used for W13/EoT if subject discontinued before W13. p = 0.6285
|
||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||
End point timeframe |
Change from baseline in IGF-1 level at W13/EoT in Group 1 subjects Efficacy Analysis Set (EAS).
|
||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Please review endpoint description for details of statistical analyses performed |
|||||||||||
|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||
End point title |
Proportion of subjects with IGF-1 ≤ULN in Groups 3, 4 and 5 subjects only at W13/EoT | ||||||||||
End point description |
The secondary endpoint was the proportion of subjects who maintained IGF-1 response, defined as the last assessment before the EoT with IGF-1 ≤1.0× ULN meet responder criteria, in Group 3, 4, and 5 subjects only at W13/EoT.
Data were analysed using Clopper-Pearson method. The number/percentage, with associated two-sided exact (Clopper-Pearson) 95% CIs, of subjects in each category (response/non-response) were presented by group and total for the full analysis set (FAS), limited to Groups 3, 4, and 5, including a nominal p-value from an exact binomial test. p value =0.3877 for groups 3, 4, and 5.
|
||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
Proportion of subjects with IGF-1 ≤ULN in Groups 3, 4, and 5 subjects at W13/EoT.
|
||||||||||
|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||
End point title |
Proportion of subjects with IGF-1 ≤1.5× ULN at W13/EoT | ||||||||||
End point description |
Proportion of subjects who maintained ICG-1 response, defined as last assessment before EoT with IGF-1 ≤1.5× ULN. Values, with associated two-sided exact (Clopper-Pearson) 95% CIs, of subjects in each category (number and percentage) were presented by group and total for FAS, including a nominal p-value from an exact binomial test. Endpoint was analyzed for lanreotide vs octreotide subgroup using EAS.
p value = 0.0041
|
||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
Proportion of subjects with IGF-1 ≤1.5× ULN at W13/EoT.
|
||||||||||
|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Subjects were monitored until the end of the 4-week follow-up period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Partial responders on a stable treatment of octreotide long-acting release (LAR) or lanreotide depot (at least 1 Screening IGF-1 value was greater than upper limit of normal (ULN), and the V2 value was ≤2.5× ULN) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Partial responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (at least 1 Screening IGF‑1 value was >ULN, and the V2 value was ≤2.5 × ULN) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and a dopamine agonist (bromocriptine or cabergoline) (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Complete responders on a stable dose of pasireotide LAR (mean of Screening IGF‑1 values were ≤ULN) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Complete responders on a stable combination treatment of SRL (ie, octreotide LAR or lanreotide depot) and pegvisomant (mean of Screening IGF-1 values were ≤ULN). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
01 Feb 2019 |
• Added patient-facing QoL and acromegaly symptom scales with corresponding adjustments to the study secondary/exploratory endpoints. The purpose of these scales was to collect patient-reported data to further the development of a scale to assess the symptom burden of acromegaly.
• Added additional stopping criteria for cardiac, liver, and other clinical conditions.
• Changed to the pre-dose collection of IGF-1 samples for endpoint-related visits.
• Modification of certain inclusion/exclusion criteria and additional administrative updates.
|
||
07 Jun 2019 |
• The demotion of a Secondary Endpoint to an Exploratory Endpoint (Proportion of subjects who achieved serum GH <5.0 ng/mL at W13).
• Certain visits where minimal study procedures were performed were changed to Phone Call visits instead of site visits to reduce visit burden on subjects.
• Changes to IGF-1 sample collection and titration criteria were made due to the change in visit structure of certain visits from site to Phone Visits.
• Included the option to allow for certain visits to be conducted by mobile home health professionals at the option of the PI and subject. These home health assessments were performed by qualified and trained staff and under the supervision of each site PI, with activities specifically delegated by the PI.
• Reduction in collection time-points of the ASD.
• Changes to ASD scale question, wording, and scoring of the total ASD.
• Subjects with prior radiation therapy in some circumstances were allowed to enroll in the study if there was recent documented evidence of elevated IGF-1 values, which indicated that the radiation therapy was not contributing to efficacy at baseline.
|
||
24 Mar 2020 |
COVID-19 Emergency Amendment
- Changes to Study visit schedule and assessments
- Changes to Subject Withdrawal Criteria
- Changes to Provision of Study Drug and Study Supplies
- Changes to IGF-1 Measurements and Titration
For Titration Visits, if prior IGF-1 data are not available at the time of potential dose up-titration visits, and tolerability has been evaluated by the Investigator and considered acceptable, the study drug dose will be up-titrated in 10 mg increments as per current protocol titration. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |