E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Parkinson's disease |
Malattia di Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's disease |
Malattia di Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029205 |
E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028035 |
E.1.2 | Term | Movement disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of IPX203 in comparison to IR CD-LD in the treatment of CD-LD-experienced subjects with Parkinson's disease who have motor fluctuations. |
Valutare la sicurezza e l’efficacia di IPX203 rispetto a CD-LD a rilascio immediato (IR) nel trattamento di soggetti affetti da malattia di Parkinson (MP) precedentemente esposti a CD-LD che presentano fluttuazioni motorie |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or female subjects diagnosed at age = 40 years with PD, consistent with the United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank Diagnostic Criteria and who are being treated with stable regimens of CD-LD but experiencing motor fluctuations. • Hoehn and Yahr Stages 1, 2, 3, or 4 in the “On” state (part of Movement Disorders Society version of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale [MDS-UPDRS] Part III) • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score = 24 at Screening Visit in “On” state. • By history, for the 4 weeks prior to Screening, the subject experiences daily “wearing-off” episodes with periods of bradykinesia in combination with at least one of rest tremor or rigidity, experiences an “Off” state upon awakening on most mornings, and reports an average of at least 2.5 cumulative hours per day of “Off” time during the waking hours. • Able to differentiate “On” state from “Off” state as determined by at least 75% concordance with a trained rater in “On/Off” ratings for 8 ratings over a 4-hour training period. The concordance must include at least 1 “On” and 1 “Off” rating and must be achieved within two 4 hour training sessions. • At Visit 1, review of the 3-day PD Diaries confirms the following: that the subject is able to properly complete the Diaries with valid entries; and that the subject has an Uaverage of at least 2.5 hoursU per day of “Off” time during waking hours over the 3 days with at least 1.5 hours of cumulative “Off” time on each day. • Responsive to CD LD therapy and currently being treated on a stable regimen with CD LD for at least 4 weeks prior to Visit 1 and: - Requires at least 100 mg of LD from IR CD LD for the first morning dose - Requires a total daily dose of at least 400 mg of LD and takes a maximum total daily dose of 2400 mg LD, from IR CD LD alone or IR CD LD in combination with a single daily bedtime dose of CR CD LD - Has a dosing frequency of 4 to 9 times daily of CD-LD - By history, typically experiences an “On” response with the first dose of IR CD LD of the day, but the efficacy of this dose typically lasts less than 4 hours. • At Screening, the subject has predictable “Off” periods defined by a score of 1 or 2 on Item #4.5 (Complexity of Motor Fluctuations) of the MDS-UPDRS Part IV B (Motor Fluctuations). • At Screening, the MDS-UPDRS Part III total score in the “Off” state is at least 20 units. |
• Soggetti di ambo i sessi con diagnosi di MP ricevuta a un’età =40 anni, coerentemente con i Criteri diagnostici della banca cerebrale della Società per la malattia di Parkinson del Regno Unito e in fase di trattamento con regimi stabili di CD-LD pur manifestando fluttuazioni motorie. • Stadi Hoehn e Yahr pari a 1, 2, 3 o 4 nello stato “On” (parte della versione della Società per i disturbi del movimento della Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson [MDS-UPDRS] Parte III). • Punteggio della Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) =24 alla visita di screening nello stato “On”. • In base all’anamnesi, nelle 4 settimane precedenti lo screening, il soggetto manifesta episodi giornalieri di “deterioramento da fine dose” con periodi di discinesia in combinazione con almeno uno di tremore o rigidità a riposto, manifesta uno stato “On” al risveglio quasi tutte le mattine e riferisce una media di almeno 2,5 ore cumulative al giorno di tempo “Off” durante le ore di veglia. • Il soggetto è in grado di distinguere tra stato “On” e stato “Off” come determinato da una concordanza di almeno il 75% con un valutatore esperto in valutazioni dello stato “On/Off” per 8 valutazioni nell’arco di un periodo di formazione di 4 ore. La concordanza deve includere almeno 1 valutazione “On” e 1 “Off” e deve essere raggiunta entro due sessioni formative di 4 ore. • Alla Visita 1, la revisione dei diari sulla MP di 3 giorni conferma quanto segue: che il soggetto è in grado di compilare correttamente i diari con informazioni valide e che il soggetto presenta una media di almeno 2,5 oreU al giorno di tempo “Off” durante le ore di veglia nell’arco di 3 giorni con almeno 1,5 ore di tempo “Off” cumulativo ogni giorno. • Il soggetto è responsivo alla terapia con CD-LD e attualmente è in fase di trattamento con un regime stabile a base di CD-LD da almeno 4 settimane prima della Visita 1 e: - necessita di almeno 100 mg di LD da CD-LD IR per la prima dose mattutina; - necessita di una dose giornaliera totale di almeno 400 mg di LD e assume una dose massima giornaliera totale di 2.400 mg di LD, da CD-LD IR in monoterapia o CD-LD IR in combinazione con una dose singola serale giornaliera di CD-LD; - assume CD-LD con una frequenza di somministrazione di 4-9 volte al giorno; - in base all’anamnesi, manifesta generalmente una risposta “On” con la prima dose di CD-LD IR del giorno, ma l’efficacia di questa dose solitamente dura meno di 4 ore. • Allo screening, il soggetto presenta periodi “Off” prevedibili definiti da un punteggio di 1 o 2 alla Voce n. 4.5 (Complessità delle fluttuazioni motorie) della scala MDS-UPDRS Parte IV B (Fluttuazioni motorie). • Allo screening, il punteggio totale della scala MDS-UPDRS Parte III nello stato “Off” è pari ad almeno 20 unità. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Used any doses of controlled-release (CR) CD-LD apart from a single daily bedtime dose within 4 weeks prior to Visit 1. • Used any dose of Rytary for the past 4 weeks prior to Visit 1 or were considered IPX066 or Rytary failures for reasons of efficacy or safety. • Had prior neurosurgical treatment for PD or if such procedure is planned or anticipated during the study period. • Allergic to any excipient in the study drugs. • History of glaucoma with intraocular pressures that are elevated despite appropriate medical management. • History of seizure or epilepsy and experienced at least 1 seizure during the past 12 months or has not been compliant with medically recommended therapy or visits. • History of myocardial infarction with residual atrial, nodal, or ventricular arrhythmias that are not controlled with medical and/or surgical interventions. A recent (= 12 months) history of myocardial infarction with secondary arrhythmias is exclusionary regardless of the therapeutic control. • Received within 4 weeks of Screening or planning to take during participation in the clinical study: - Any doses of a CR CD-LD apart from a single daily bedtime dose, any doses of Rytary, additional CD (eg, Lodosyn) or benserazide (eg, Serazide), or catechol-O-methyl transferase inhibitors (entacapone or tolcapone) or medications containing these inhibitors (Stalevo), - Nonselective monoamine oxidase inhibitors (MAOI), apomorphine, or antidopaminergic agents, including antiemetics. • Subjects who have previously participated in an IPX203 study. |
• Precedente utilizzo di qualsiasi dose di CD-LD a rilascio controllato (CR) ad eccezione di una singola dose serale giornaliera nelle 4 settimane precedenti la Visita 1. • Precedente utilizzo di Rytary nelle ultime 4 settimane precedenti la Visita 1 o mancata risposta a IPX066 o Rytary per motivi di efficacia o sicurezza. • Precedente trattamento chirurgico per MP o procedura analoga programmata o prevista durante il periodo di studio. • Allergia a qualsiasi eccipiente contenuto nei farmaci dello studio. • Anamnesi di glaucoma con pressioni intraoculari elevate nonostante un’appropriata gestione medica. • Anamnesi di crisi convulsive o epilessia e precedente episodio almeno 1 crisi convulsiva durante gli ultimi 12 mesi oppure mancata conformità alla terapia o alle visite clinicamente raccomandate. • Anamnesi di infarto miocardico con aritmie atriali, nodali o ventricolari residue che non sono controllate con interventi medici e/o chirurgici. Una recente anamnesi (=12 mesi) di infarto miocardico con aritmie secondarie comporta l’esclusione indipendentemente dal controllo terapeutico. • Precedente assunzione nelle 4 settimane precedenti lo screening o assunzione prevista durante la partecipazione allo studio clinico di: - qualsiasi dose di una CD-LD CR ad eccezione di una singola dose serale giornaliera, qualsiasi dose di Rytary, CD aggiuntiva (es. Lodosyn) o benserazide (es. Serazide), oppure inibitori della catecol-O-metil transferasi (entacapone o tolcapone) o farmaci contenenti questi inibitori (Stalevo); - inibitori non selettivi delle monoamino ossidasi (MAOI), apomorfina o agenti antidopaminergici, inclusi gli antiemetici. • Soggetti che in precedenza hanno partecipato a uno studio di IPX203. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in “Good on” time in hours per day, averaged over the PD Diary days, at the end of double-blind treatment period (Visit 7 or early termination). “Good on” time is derived from the 3-day PD Diaries and is defined as the sum of “On” time without dyskinesia and “On” time with nontroublesome dyskinesia. |
Variazione rispetto al basale nel tempo “Good on” in ore al giorno, calcolato come media rispetto ai giorni del diario sulla MP, alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco (Visita 7 o interruzione anticipata). Il tempo “Good on” è ricavato dai diari di 3 giorni sulla MP ed è definito come la somma del tempo “On” senza discinesia e del tempo “On” con discinesia non fastidiosa. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visit 7 or early termination |
Visita 7 o interruzione anticipata |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline in “Off” time in hours per day, averaged over the PD Diary days at the end of double-blind treatment period (Visit 7 or early termination) - Proportion of subjects with either “much improved” or “very much improved” in Patient Global Impression of Change (PGI-C) scores at the end of double-blind treatment period (Visit 7 or early termination) - Change from baseline in the MDS-UPDRS Part III at the end of double-blind treatment period (Visit 7 or early termination) - Change from baseline in the sum of MDS-UPDRS Parts II and III at the end of double-blind treatment period |
- Variazione rispetto al basale nel tempo “Off” in ore al giorno, calcolato come media rispetto ai giorni del diario sulla MP, alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco (Visita 7 o interruzione anticipata) - percentuale di soggetti con valutazione “molto migliorato” o “estremamente migliorato” nei punteggi dell’Impressione globale del paziente sul cambiamento (PGI-C) alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco (Visita 7 o interruzione anticipata) - Variazione rispetto al basale nella scala MDS-UPDRS Parte III alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco (Visita 7 o interruzione anticipata) - Variazione rispetto al basale nella somma delle Parti II e III della scala MDS-UPDRS alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco (Visita 7 o interruzione anticipata) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visit 7 or early termination |
Visita 7 o interruzione anticipata |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
double-dummy |
double-dummy |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Czechia |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |