E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced unresectable, non small cell lung cancer who have not progressed following definitive, platinum-based chemoradiation therapy |
Miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca bez progresji po definitywnej, opartej na pochodnych platyny, chemioradioterapii |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of lung cancer called "non small cell lung cancer" |
Określony typ raka płuca nazywany „niedrobnokomórkowym rakiem płuca” |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab treatment compared with placebo in terms of PFS in randomised patients without sensitizing EGFR mutations or ALK rearrangements (i.e. mITT population). |
Ocena skuteczności leczenia durwalumabem w porównaniu z placebo pod względem wpływu na czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów zrandomizowanych bez mutacji EGFR zwiększającej wrażliwość lub rearanżacji ALK (populacja mITT). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess OS of durvalumab in comparison with placeboin in the mITT, and separately in ITT,
To assess the efficacy of durvalumab treatment compared with placebo in terms of PFS in ITT,
To assess the Objective Response Rate of durvalumab in comparison with placebo in the mITT, and separately in ITT
To assess safety and tolerability profile of Durvalumab,;
To assess PK and immunegeneity of Durvalluamb;
To identify potential predictive biomarker for durvalumab; Factors potentially associated with durvalumab's response will be analyzed for providing the rationale for future patient selection;
To investigate the relationship between a patient's tissue TMB and efficacy outcomes with durvalumab (China is not included) |
Ocena skuteczności durwalumabu w porównaniu z placebo pod względem całkowitego czasu przeżycia (OS) w zmodyfikowanej analizie populacji mITT oraz oddzielnie w analizie populacji ITT;
Ocena skuteczności durwalumabu w porównaniu z placebo pod względem wpływu na czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w populacji ITT;
Ocena skuteczności durwalumabu w porównaniu z placebo pod względem odsetka odpowiedzi obiektywnych (ORR) w populacji mITT oraz oddzielnie ITT
Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji durwalumabu;
Ocena farmakokinetyki (PK) i immunogenności durwalumabu;
Identyfikacja potencjalnego biomarkera predykcyjnego dla durwalumabu; czynniki potencjalnie związane z odpowiedzią na leczenie durwalumabem będą analizowane w celu możliwości prospektywnego identyfikowania pacjentów
Ocena związku pomiędzy obciążeniem mutacjami w tkance nowotworowej (TMB) w tkankach pacjenta a punktami końcowymi oceniającymi skuteczność durwalumabu (z wykluczeniem Chin). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Age≥18 years
2 Documented NSCLC and present with locally advanced, unresectable (Stage III) disease;
3 Receipt of concurrent or sequential chemoradiation therapy,
4 No progression following definitive, platinum-based, concurrent or sequential chemoradiation therapy
5 World Health Organization (WHO) PS of 0 or 1;
6 No prior exposure to any anti CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD L2 antibodies, excluding therapeutic anticancer vaccines
7 Adequate organ and marrow function required
8 Life expectancy of at least 12 weeks
9.Tumor PD-L1 status, with the Ventana SP263 PD-L1 IHC assay determined by a reference laboratory, must be known prior to randomization. |
1.Wiek ≥18 lat;
2.Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny (w stadium III);
3.Otrzymanie jednoczasowej (cCRT) lub sekwencyjnej (sCRT) chemioradioterapii;
4.Nie może wystąpić progresja choroby po definitywnej, opartej na pochodnych platyny, jednoczasowej lub sekwencyjnej chemioradioterapii;
5.Stan sprawności (PS) w skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) musi wynosić 0 lub 1;
6.Nie jest dozwolona wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciała anty CTLA 4, anty PD 1, anty PD L1 i anty PD L2, z wyłączeniem leczniczych szczepionek przeciwnowotworowych;
7.Wydolna czynność narządów i szpiku kostnego
8.Przewidywany czas przeżycia wynoszący co najmniej 12 tygodni;
9.Przed randomizacją musi być znany status PD L1 nowotworu, określony w teście IHC Ventana SP263 PD L1 przez laboratorium referencyjne. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1 History of allogeneic organ transplantation, or another primary malignancy, or active primary immunodeficiency.
2. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders
3. Uncontrolled intercurrent illness that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs, or compromise the ability of the patient to give written informed consent
4. Active infection including tuberculosis hepatitis B hepatitis C (HCV), or human immunodeficiency virus (positive human immunodeficiency virus [HIV] 1/2 antibodies).
5. Mixed small cell and NSCLC histology, sarcomatoid variant
6. Any unresolved toxicity National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 from the prior chemoradiation therapy.
7. Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of IP.
8. Major surgical procedure (as defined by the Investigator) within 28 days prior to the first dose of IP. |
1.Stan po allogenicznym przeszczepieniu narządu lub inny pierwotny nowotwór złośliwy w wywiadzie lub aktywny pierwotny niedobór immunologiczny;
2.Udokumentowane aktywne lub wcześniej przebyte choroby autoimmunologiczne lub zapalne;
3.Niekontrolowane choroby współistniejące, które mogłyby ograniczać możliwość przestrzegania przez pacjenta wymogów badania, istotnie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody na piśmie;
4.Aktywne zakażenie, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciw ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności [HIV] 1/2);
5.Typ histologiczny: mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuca, wariant z elementami mięsakowymi;
6.Jakiekolwiek utrzymujące się działania toksyczne stopnia ≥2 związane z wcześniejszą chemioradioterapią oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wg Narodowego Instytutu Onkologicznego (NCI);
7.Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w okresie 30 dni przed pierwszą dawką produktu badanego;
8.Poważna operacja chirurgiczna (w ocenie badacza) w okresie 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki produktu badanego. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS using BICR assessments according to RECIST 1.1 |
PFS na podstawie ocen BICR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
On-study tumour assessments occur every 8 weeks ±1 week for the first 48 weeks and then every 12 weeks ±1 week thereafter until disease progression. |
Ocena nowotworów w trakcie badania będzie miała miejsce co 8 tygodni ± 1 tydzień w przypadku pierwszych 48 tygodni, a następnie co 12 tygodni ± 1 tydzień, aż do wystąpienia progresji choroby. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS of durvalumab in comparison with placebo,
Objective Response Rate of durvalumab in comparison with placebo,
Safety and tolerability profile of Durvalumab,;
PK and immunogenicity of Durvalumb;
Potential predictive biomarker for durvalumab; Factors potentially associated with durvalumab' response will be analyzed for providing the rationale for future patient selection. |
OS durwalumabu w porównaniu z placebo;
ORR durwalumabu w porównaniu z placebo;
Profil bezpieczeństwa i tolerancji durwalumabu;
PK i immunogenność durwalumabu;
Potencjalne biomarkery predykcyjnego dla durwalumabu; czynniki potencjalnie związane z odpowiedzią na leczenie durwalumabem będą analizowane w celu możliwości prospektywnego identyfikowania pacjentów.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For OS - from baseline to until death due to any cause.
For ORR - at baseline, then every 8 weeks for the first 48 weeks relative to the date of randomization, and then every 12 weeks until progression.
For Safety and tolerability - from randomization until 3 months after treatment discontinuation
For PK (durvalumab): on Day1, week 4, 12 from randomization; and 3 months after treatment discontinuation |
Dla OS – od danych wyjściowych do wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny
Dla ORR – dane wyjściowe, następnie co 8 tygodni przez pierwszych 48 tygodni zgodnie z datą randomizacji, a następnie co 12 tygodni aż do wystąpienia progresji;
Dla bezpieczeństwa i tolerancji – od randomizacji aż do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
Dla PK (durwalumab): w pierwszym dniu, 4 i 12 tygodniu od daty randomizacji i do 3 miesięcy po przerwaniu leczenia.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
China |
India |
Korea, Republic of |
Mexico |
Philippines |
Taiwan |
Russian Federation |
Turkey |
Poland |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Subject Last Visit (last expected visit/contact of the last patient undergoing the study) |
LVLS (Last Visit Last Subject) – przewidywane ostatnia wizyta/kontakt z ostatnim pacjentem uczestniczącym w badaniu) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |