| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Atopic dermatitis |
| Dermatitis Atópica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To explore the efficacy and safety of KY1005 on the signs of atopic dermatitis (AD) using the Eczema Area and Severity Index (EASI) and the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs). |
| Evaluar la eficacia y la seguridad de dos pautas posológicas con KY1005 en los síntomas de la DA utilizando el Índice de intensidad y área del eccema (Eczema Area and Severity Index, EASI) y la incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAT). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To explore/characterise:
- The effect of KY1005 on additional physician assessments of AD activity/severity (EASI, EASI 50, EASI 75, EASI 90, validated Investigator Global Assessment [vIGA], SCORing of Atopic Dermatitis [SCORAD] Index and affected body surface area [BSA]).
- The effect of KY1005 on patient-reported AD activity/severity (Patient Oriented [PO] Eczema Measure [POEM], PO-SCORAD Index, Dermatology Quality of Life Index [DLQI] and Numerical Rating Scale [NRS] for pruritus).
- The pharmacodynamic (PD) response to KY1005 including:
¤ change in histopathology;
¤ change in immunohistochemistry;
¤ the anti-KY1005 antibody response.
- The pharmacokinetics (PK) of KY1005. |
Evaluar/caracterizar:
•Efecto de dos pautas de KY1005 en evaluaciones médicas adicionales de la actividad/intensidad de la DA (EASI 50, EASI 75, EASI 90, evaluación global del investigador validada [vIGA], puntuación del índice SCORAD para la dermatitis atópica, y superficie corporal [SC] afectada).
•Efecto de dos pautas con KY1005 en la actividad/intensidad de la DA notificada por el paciente (Medición del eccema orientada al paciente [Patient Oriented Eczema Measure, POEM], Índice PO-SCORAD, Índice de calidad de vida en Dermatología [Dermatology Quality of Life Index, DLQI] y escala de valoración numérica [Numerical Rating Scale, NRS] del prurito).
•Respuesta farmacodinámica (FD) a KY1005, incluido:
-cambio en la histopatología (grosor epidérmico);
-cambio en la inmunohistoquímica (IHQ; tinción de queratina 16 [K16]);
-cambios en la proteína C reactiva (PCR) y la inmunoglobulina E (IgE) total;
-la respuesta de anticuerpos anti-KY1005.
•Farmacocinética (FC) de KY1005. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adults (≥ 18 years but < 75 years of age) with AD for 1 year or longer at Baseline (Day 1; prior to first administration of IMP).
- EASI of 12 or higher at the Screening Visit and 16 or higher at Baseline.
- vIGA of 3 or 4 at Baseline.
- AD involvement of 10% or more of body surface area (BSA) at Baseline.
- Documented history, within 6 months prior to Baseline, of either inadequate response to topical treatments or inadvisability of topical treatments.
- Must have applied a stable dose of topical bland emollient (simple moisturiser, no additives [e.g., urea]) at least twice daily for at least 7 consecutive days before Baseline.
- Able and willing to comply with requested study visits/telephone visits and procedures.
- Able and willing to provide punch biopsy of both lesional and non-lesional skin at Baseline.
- Able and willing to provide written informed consent. |
- Adultos (≥ 18 años y < 75 años) con DA durante 1 año o más en el momento del inicio del estudio (día 1; antes de la primera administración del PEI).
- EASI de 12 o superior en la visita de selección y de 16 o superior al inicio.
- vIGA de 3 o 4 al inicio.
- Afectación del 10 % o más de la SC por la DA al inicio.
- Antecedentes documentados, en los 6 meses previos al inicio, de una respuesta inadecuada a tratamientos tópicos o de contraindicación de tratamientos tópicos.
- Debe haberse aplicado una dosis estable de hidratante tópico suave (hidratante simple, sin aditivos [p. ej., carbamida]) al menos dos veces al día durante al menos 7 días consecutivos antes de la visita inicial.
- Con capacidad para cumplimentar cuestionarios de pacientes.
- Con capacidad y voluntad para cumplir con las visitas y procedimientos del estudio/visitas telefónicas requeridas.
- Con capacidad y voluntad para proporcionar una biopsia por punción con lesiones y sin lesiones en la piel en la visita de inicio.
- Con capacidad y voluntad para proporcionar su consentimiento informado por escrito. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Treatment with any of the following prior to first IMP administration (Baseline):
¤ Systemic corticosteroids, and calcineurin inhibitors (tacrolimus and cyclosporin) within 4 weeks;
¤ Other systemic immunosuppressive or immunomodulatory drugs (including leukotriene inhibitors) within 3 months;
¤ Topical corticosteroids, tacrolimus or pimecrolimus, within 2 weeks;
¤ Prescription or non-prescription moisturisers with additives (e.g., urea, filaggrin) within 2 weeks;
¤ Phototherapy or allergen immunotherapy within 4 weeks;
¤ Regular use (> 2 visits/week) of a tanning booth/parlour within 4 weeks;
¤ Dupilumab within 3 months;
¤ Investigational therapy for the treatment of other conditions within 5 half-lives or the limit of PD effects or 3 months where the t1/2 is not known.
- Known history of or suspected significant current immunosuppression, including history of invasive opportunistic infections despite infection resolution or otherwise recurrent infections of abnormal frequency or prolonged duration.
- Treatment with a live (attenuated) immunisation within 12 weeks prior to Baseline.
- Men and women (of reproductive potential) unwilling to use birth control and women who are pregnant or breast feeding.
- Basal and squamous cell skin cancer in the last 3 years prior to Baseline. Any other malignancies in the last 5 years prior to Baseline (excluding in situ cervical carcinoma).
- Positive for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody (HBcAb) or hepatitis C antibody at the Screening Visit.
- Severe concomitant illness that would in the Investigator’s opinion inhibit the patient’s participation in the study, including for example, but not limited to, renal disease, neurological conditions, heart failure and pulmonary disease.
- Laboratory values at the Screening Visit:
¤ Serum creatinine > 1.6 mg/dL (141 μmol/L) in female patients and > 1.9 mg/dL
(168 μmol/L) in male patients;
¤ Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 1.5 × upper limit of normal (ULN);
¤ Platelet count < 100 × 109/L;
¤ Haemoglobin (Hb): Male < 13.5g/dL and Female <12g/dL;
¤ White blood cell count (WBCC) < 3.0 × 109/L;
¤ Absolute neutrophil count < 2.0 × 109/L;
¤ Absolute lymphocyte count < 0.5 × 109/L;
¤ Total bilirubin > ULN.
- Participation in any other clinical study, including non-interventional studies. |
- Tratamiento con cualquiera de los siguientes antes de la primera administración del PEI (al inicio):
o Corticosteroides sistémicos e inhibidores de la calcineurina (tacrólimus y ciclosporina) en las 4 semanas previas.
o Otros fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (incluidos los inhibidores de leucotrieno) en los 3 meses previos.
o Corticosteroides tópicos, tacrólimus o pimecrólimus, en las 2 semanas previas.
o Sustancias hidratantes con receta o de venta sin receta con aditivos (p. ej., carbamida, filagrina) en las 2 semanas previas.
o Fototerapia o inmunoterapia con alérgenos en las 4 semanas previas.
o Uso regular (> 2 visitas/semana) de sesiones en cabinas/salas de bronceado en las 4 semanas previas.
o Tratamiento con dupilumab en los 3 meses previos.
o Tratamiento en investigación para otras afecciones en el periodo de 5 semividas, el límite de efectos FD o en los 3 meses anteriores en aquellos casos en los que se desconoce la t1/2.
- Antecedentes conocidos o sospecha de inmunosupresión actual significativa, incluyendo antecedentes de infecciones oportunistas invasivas, aunque la infección se hubiera resuelto, o infecciones recurrentes de otro tipo de frecuencia anormal o duración prolongada.
- Peso < 40 kg o > 120 kg al inicio.
- Tratamiento con una vacuna con microbios vivos (atenuada) en las 12 semanas previas al inicio.
- Varones y mujeres (fértiles) que no deseen utilizar métodos anticonceptivos y mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- Cáncer de piel de células basales y de células escamosas en los últimos 3 años previos a la visita de inicio. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años antes del inicio (excluido el carcinoma cervical in situ).
- Resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (hepatitis B surface antigen, HBsAg), anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (hepatitis B core antibody, HBcAb) o anticuerpos de la hepatitis C en la visita de selección.
- Antecedentes (en los últimos 2 años previos al inicio) de abuso de fármacos o de sustancias, incluido el alcohol, que el investigador considere significativos.
- Cualquier antecedente de tuberculosis o tuberculosis actual (incluido un resultado positivo en la prueba QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) Gold en la visita de selección).
- Cirugía voluntaria con previsión de programarse en cualquier momento en los 3 meses posteriores a la última dosis del PEI.
- Inicio previsto de un tratamiento con los medicamentos prohibidos hasta 3 meses después de la última dosis del PEI.
- Enfermedad concomitante grave que, en opinión del investigador, inhiba la participación del paciente en el estudio, incluidas, por ejemplo, entre otras, nefropatía, enfermedades neurológicas, insuficiencia cardíaca y enfermedades pulmonares.
- Comorbilidad cutánea que pudiere afectar negativamente a la capacidad de realizar las evaluaciones de la DA.
- Cualquier impedimento psicológico o de otro tipo que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.
- Cualquier infección activa o crónica que requiera tratamiento sistémico en las 2 semanas previas al inicio (1 semana en caso de infecciones superficiales en la piel).
- Valores analíticos en la visita de selección:
o Creatinina sérica > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) en mujeres y > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) en varones.
o Alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato-aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
o Cifra de plaquetas < 100 × 109/l.
o Hemoglobina (Hb): varones < 13,5 g/dl y mujeres < 12,0 g/dl.
o Cifra de leucocitos (LEU) < 3,0 × 109/l.
o Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 × 109/l.
o Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 109/l.
o Bilirrubina total > LSN.
- Pacientes con presión arterial > 140/85 mm Hg en la visita de selección.
- Cualquier anomalía significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la visita de selección.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb y/o a sus excipientes.
- No se permitirá la participación a aquellos pacientes que sufran presión por parte del investigador o el promotor (p. ej., empleado, estudiante o preso).
(No se incluirá a aquellos pacientes que tengan parentesco o una relación de pareja con el investigador, el promotor o cualquier organización contratada en nombre del promotor para el diseño, la organización o la realización del estudio).
- Participación en cualquier otro estudio clínico, incluidos estudios no intervencionistas. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary endpoints:
- Percentage change in EASI from Baseline to Day 113.
- Incidence of TEAEs. |
Criterios coprincipales de valoración:
- Cambio porcentual en el EASI desde el inicio hasta el día 113.
- Incidencia de AAT. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Percentage change in EASI: from Baseline to Day 113
- Incidence of TEAEs to Day 113 |
- Cambio porcentual en el EASI desde el inicio hasta el día 113.
- Incidencia de AAT. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Main secondary endpoints:
Efficacy endpoint:
- Percentage and absolute change from Baseline in EASI over time.
PD and histopathology endpoints:
- Change in epidermal thickness from Baseline to Day 113.
- Change in immunohistochemistry staining from Baseline to Day 113.
Additional secondary endpoints:
Efficacy endpoints:
- Percentage of patients with at least a 50% reduction from Baseline in EASI (EASI 50) to Day 113.
- Percentage of patients with at least a 75% reduction from Baseline in EASI (EASI 75) to Day 113.
- Percentage of patients with at least a 90% reduction from Baseline in EASI (EASI 90) to Day 113.
- Change in vIGA from Baseline to Day 113 and over time.
- Percentage of patients with a response of vIGA 0 or 1 at Day 113 and over time.
- Change in SCORAD Index from Baseline to Day 113 and over time.
- Change in affected BSA from Baseline to Day 113 and over time.
- Change in POEM from Baseline to Day 113 and over time.
- Change in PO-SCORAD Index from Baseline to Day 113 and over time.
- Change in DLQI from Baseline to Day 113 and over time.
- Change in NRS for pruritus from Baseline to Day 113 and over time.
PD endpoints:
- Immunogenicity titres at various timepoints from Baseline to Day 113.
Pharmacokinetic endpoints for each patient (receiving KY1005) including:
- Cmax
- tmax
- Cmin
- AUC |
Criterios secundarios de valoración principales:
Criterio de valoración de la eficacia:
- Porcentaje y variación absoluta con respecto al inicio del EASI a lo largo del tiempo.
Criterios de valoración de FD e histopatológicos:
- Cambio (determinado mediante patología digital) en el grosor epidérmico (evaluado mediante H&E) desde el inicio hasta el día 113.
- Cambio (determinado mediante patología digital) en la tinción de K16 desde el inicio hasta el día 113.
Criterios secundarios de valoración adicionales:
Criterios de valoración de la eficacia:
- Porcentaje de pacientes con al menos una reducción del 50 % con respecto al inicio del EASI (EASI 50) en los días 15, 29, 57, 85 y 113.
- Porcentaje de pacientes con al menos una reducción del 75 % con respecto al inicio del EASI (EASI 75) en los días 15, 29, 57, 85 y 113.
- Porcentaje de pacientes con al menos una reducción del 90 % con respecto al inicio del EASI (EASI 90) en los días 15, 29, 57, 85 y 113.
- Cambio en la vIGA desde el inicio hasta el día 113 y a lo largo del tiempo.
- Porcentaje de pacientes con una respuesta vIGA de 0 o 1 en el día 113 y a lo largo del tiempo.
- Cambio en el Índice SCORAD desde el inicio hasta el día 113 y a lo largo del tiempo.
- Cambio en la SC afectada desde el inicio hasta el día 113 y a lo largo del tiempo.
- Cambio en la POEM desde el inicio hasta el día 113 y a lo largo del tiempo.
- Cambio en el Índice PO-SCORAD desde el inicio hasta el día 113 y a lo largo del tiempo.
- Cambio en el DLQI desde el inicio hasta el día 113 y a lo largo del tiempo.
- Cambio en la NRS del prurito desde el inicio hasta el día 113 y a lo largo del tiempo.
Criterios de valoración de la FD:
- Cambio en la PCR y la IgE total desde el inicio hasta el día 113.
- Concentración de anticuerpos anti-KY1005 y número de pacientes con respuesta positiva.
Criterios de valoración farmacocinéticos para cada paciente (en tratamiento con KY1005) y para las dos pautas de tratamiento con KY1005:
- Cmáx. después de las infusiones primera y cuarta (tercera dosis de mantenimiento). Concentraciones máximas (final de la infusión) después de las infusiones segunda y tercera.
- tmáx. después de las infusiones primera y cuarta.
- Cmín. después de las infusiones primera, segunda y tercera y la concentración 28 días después de la cuarta infusión.
- AUC después de las infusiones primera (AUC extrapolada al infinito) y cuarta (AUC en el intervalo posológico).
- Estimaciones del CL, el Vd y la t1/2. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various timepoints for all endpoints assessment will be from Baseline to Day 113 and over time where indicated. |
| Los tiempos determinados para evaluar todos los objetivos serán desde la visita de inicio hasta el día 113 y hasta el tiempo que está indicado |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Proteinomic, transcriptomic and histopathological assessment |
| Genómica, transcriptómica y evaluación histopatológica |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
