E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE ULCERATIVE COLITIS |
COLITIS ULCEROSA DE MODERADA A GRAVEMENTE ACTIVA |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
MODERATE TO SEVERE ULCERATIVE COLITIS |
COLITIS ULCEROSA DE MODERADA A GRAVE |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective(s): • To evaluate the efficacy of tofacitinib based on remission in pediatric subjects with UC. |
Objetivo principal: •Evaluar la eficacia del tofacitinib con base en la remisión en los participantes pediátricos con CU. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objective(s): • To evaluate the overall efficacy of tofacitinib during induction, maintenance and extension. • To evaluate the effect of tofacitinib on biomarkers. • To evaluate tofacitinib PK during induction and maintenance. • To evaluate taste acceptability of tofacitinib oral solution, and/or acceptability of tofacitinib film coated tablet, if applicable, at Week 2 of the open label induction phase. |
Objetivos secundarios: •Evaluar la eficacia general del tofacitinib durante la inducción, el mantenimiento y la extensión. •Evaluar el efecto del tofacitinib en los biomarcadores. •Evaluar la PK del tofacitinib durante la inducción y el mantenimiento. •Evaluar la aceptabilidad del sabor de la solución oral del tofacitinib y/o la aceptabilidad de la tableta recubierta del tofacitinib, si corresponde, en la Semana 2 de la fase de inducción. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document and assent document (as appropriate) indicating that the subject or a legally acceptable representative/parent(s)/legal guardian has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Males and females 2 to <18 years old and weighing at least 10 kg at baseline. 3. Participants with a pathology report that confirms colonic inflammation consistent with UC at any time prior to enrollment, but with a clinical diagnosis of UC for at least 12 weeks prior to baseline. A biopsy report supporting the diagnosis prior to the baseline visit must be available in the source documents. In addition, a report documenting disease duration and extent of disease (eg, proctosigmoiditis, left sided colitis, or pancolitis) based on prior endoscopy must also be available in the source documentation. 4. Participants diagnosed with UC at age less than 6 years old, must have had testing for very early onset (VEO) IBD and be negative for monogenic disorders associated with VEO IBD. 5. Participants with moderate to severe active UC as defined (via screening colonoscopy) by a total Mayo score of >/=6, with a rectal bleeding score of >/= 1 and an endoscopic subscore (Mayo) of >/=2. Colonoscopy must be performed within 14 days of baseline visit. Endoscopic subscore will be assessed both by a Central Reader and locally. 6. Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) score >/= 35 at baseline. 7. No history of dysplasia or colon cancer. 8. No evidence or history of untreated or inadequately treated active or latent infection with Mycobacterium tuberculosis (TB). 9. For participant outside of the United States: have had an inadequate response or been intolerant to at least one prior therapy as listed below or have a medical contraindication to such therapies: • Oral or intravenous (IV) corticosteroids; • Azathioprine or 6-MP; • Anti TNF or anti-integrin therapy. 10. For participants in the United States: have had an inadequate response or intolerance to TNF inhibitors. 11. Stable doses of the following therapies for UC for designated time and throughout study (Note: The following therapies for UC are not required, however allowed, and if taken, must remain stable for those subjects who are taking them at the time of enrollment): • Oral 5 ASA or sulfasalazine for at least 4 weeks prior to baseline. • Oral corticosteroids equivalent to prednisone </=1 mg/kg up to a maximum of 20 mg/day or budesonide up to 9 mg/day at least 2 weeks prior to baseline. 12. Participants with evidence of prior varicella zoster virus (VZV) exposure based on serological testing 13. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. 14. No contraception methods are required for male participants in this study, as the calculated safety margin is ≥100 fold between the estimated maternal exposure due to seminal transfer and the no observed adverse effect level (NOAEL) for serious manifestations of developmental toxicity in nonclinical studies. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies: - Is not a woman of childbearing potential (WOCBP) (see definitions in Section 4.3.4.1) OR Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), as described in Section 4.3.4.2, during the intervention period and for at least 12 weeks after the last dose of study intervention. If a highly effective method that is user dependent is chosen, a second effective method of contraception, as described in Section 4.3.4.2, must also be used. The investigator should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relationship to the first dose of study intervention. |
1.Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente y un documento de aprobación que indique que al participante o a un representante/padre/tutor legal, aceptable desde el punto de vista legal, se le han informado todos los aspectos relevantes del estudio. 2.Pacientes de ambos sexos, con edades entre 2 y <18 años y con un peso corporal mínimo de 10 kg en el período inicial. 3. Participantes con un informe patológico que confirme la inflamación del colon coherente con la CU en cualquier momento antes de la inscripción, pero con un diagnóstico clínico de CU de por lo menos 12 semanas antes del período inicial. En los documentos fuente se debe encontrar disponible un informe de biopsia que respalde el diagnóstico antes de la visita inicial. Además, también se debe encontrar disponible en la documentación fuente un informe basado en una endoscopia previa que documente la duración y la magnitud de la enfermedad (p. ej., proctosigmoiditis, colitis izquierda o pancolitis). 4. Los participantes diagnosticados con CU antes de los 6 años se deben haber sometido a pruebas para determinar una enfermedad intestinal inflamatoria (EII) de inicio muy temprano (VEO, por sus siglas en inglés) y presentar un resultado negativo para los trastornos monogénicos asociados con la EII de VEO. 5. Participantes con CU activa de moderada a severa en intensidad, según lo definido (vía colonoscopía de detección) mediante un puntaje de Mayo >/=6, con un puntaje de sangrado rectal >/=1 y un subpuntaje endoscópico (Mayo) >/=2. La colonoscopía se debe realizar en el plazo de los 14 días previos a la visita inicial. El subpuntaje endoscópico se evaluará tanto por el lector central como por el local. 6. Puntaje >/=35 en el Índice Pediátrico de Actividad de Colitis Ulcerosa (PUCAI) en el período inicial. 7. Pacientes sin antecedentes de displasia o neoplasia de colon. 8.No hay evidencia ni antecedentes de una infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis (TB) no tratada o tratada de manera inadecuada. 9. En el caso de los participantes que se encuentran fuera de los Estados Unidos: participantes que han presentado una respuesta inadecuada o no han tolerado, a lo menos, una terapia previa, como las que se mencionan a continuación, o presentan una contraindicación médica para dichas terapias: •Corticosteroides orales o intravenosos (I.V.); •Azatioprina o 6-MP; •Inhibidores del TNF o terapia antiintegrina. 10. Para los participantes en los Estados Unidos: participantes que han presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a los inhibidores del TNF. 11. Dosis estables de los siguientes tratamientos para la CU durante un período de tiempo establecido y durante todo el estudio (Nota: las siguientes terapias para la CU no son necesarias, sin embargo, se encuentran permitidas y, si se administran, se deben mantener estables en aquellos participantes que las estén utilizando en el momento de la inscripción): • Ácidos 5 aminosalicíclicos (ASA) orales o sulfasalazina durante al menos 4 semanas antes del período inicial. • Corticoesteroides orales equivalentes a </=1 mg/kg de la prednisona hasta un máximo de 20 mg/día o la budesonida hasta 9 mg/día al menos 2 semanas antes del inicio del estudio. 12. Participantes con evidencia de exposición previa al virus de la varicela zóster (VZV, por sus siglas en inglés) con base en análisis serológicos. 13.Tener la voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio. 14.No se requieren métodos anticonceptivos en el caso de los participantes de sexo masculino incluidos en este estudio, ya que el margen de seguridad calculado es ≥100 veces entre la exposición materna estimada debido a la transferencia seminal y el nivel sin efectos adversos observados (NOAEL, por sus siglas en inglés) con respecto a las manifestaciones serias de toxicidad en el desarrollo en estudios no clínicos. Un participante de sexo femenino puede participar si no se encuentra embarazada o amamantando y si se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones: •No es una mujer con capacidad reproductiva (WOCBP, por sus siglas en inglés) (consulte las definiciones en la Sección 4.3.4.1 del protocolo). O •Es una WOCBP y utiliza un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso <1% por año), tal como se describe en la Sección 4.3.4.2 del protocolo, durante el período de intervención y al menos durante 12 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio. Si se elige un método altamente eficaz que dependa del usuario, se deberá utilizar también un segundo método anticonceptivo eficaz, tal como se describe en la Sección 4.3.4.2 del protocolo. El investigador debe evaluar la efectividad del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of indeterminate colitis, isolated proctitis, microscopic colitis, infectious colitis, Crohn’s disease, or clinical findings suggestive of Crohn’s disease. 2. History of symptomatic obstructive intestinal strictures or active ostomy. 3. History of colectomy, extensive small bowel resection (>100 cm) or short bowel syndrome. Participants hospitalized for UC related reason(s) within 4 weeks of baseline visit. 4. Any factors or clinical characteristics potentially related to the risk of venous thromboembolism (see Section 7.2.3, Risk Factor Check for VTE) that may increase the risk associated with study participation or study intervention administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study. 5. Participants who have previously received tofacitinib or another Janus Kinase inhibitor. 6. Participants vaccinated or exposed to a live or attenuated vaccine: • Within the 6 weeks prior to the first dose of study drug; OR • Who are expected to be vaccinated or to have household exposure to these vaccines during treatment or during the 6 weeks following discontinuation of study drug. 7.Participants receiving the following treatments: • AZA, 6 MP, methotrexate (MTX), or thioguanine within 4 weeks prior to baseline. • Infliximab therapy within 6 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of infliximab therapy prior to baseline. • Adalimumab therapy within 10 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of adalimumab therapy prior to baseline. • Golimumab therapy within 10 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of golimumab therapy prior to baseline. • Interferon therapy within 8 weeks prior to baseline. • Cyclosporine, mycophenolate, or tacrolimus within 4 weeks prior to baseline. • Intravenous (IV) corticosteroids within 2 weeks prior to baseline. • Rectally administered formulations of corticosteroids or 5 ASA within 1 week of screening endoscopy. • Natalizumab within 1 year prior to baseline. • Vedolizumab therapy within 14 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of vedolizumab therapy prior to baseline. 8. Investigational drugs within 3 months of baseline. Other antiadhesion molecules within 5 half-lives prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of other antiadhesion molecule therapy prior to baseline 9. Participants previously receiving leukocyte apheresis including selective lymphocyte, monocyte, or granulocyte apheresis, or plasma exchange within 6 months prior to baseline. 10. Participants receiving prohibited concomitant medications, including moderate to potent CYP3A inducers or inhibitors (see Appendix 3) in the specified time periods prior to the first dose of study drug or are expected to receive any of these medications during the study period. 11. For moderate to potent CYP3A inhibitors, within 7 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to first dose of study drug. 12. Participants who require chronic and frequent use of antimotility agents for control of diarrhea (ie, diphenoxylate hydrochloride with atropine sulfate or loperamide). 13. Participants with a history of bowel surgery, including cholecystectomy within 6 months prior to baseline. Participants with appendectomy within 3 months prior to baseline are excluded. 14. Participants with significant trauma or major surgery within 4 weeks of screening visit.
Please refer to the section 4.2 Exclusion criteria. |
1. Participantes con un diagnóstico de colitis indeterminada, proctitis asilada, colitis microscópica, colitis infecciosa, enfermedad de Crohn o hallazgos clínicos indicativos de la enfermedad de Crohn. 2. Antecedentes de estenosis intestinales obstructivas o estoma activo. 3. Antecedentes de colectomía, resección extensa del intestino delgado (>100 cm) o síndrome de intestino corto. Participantes hospitalizados por razones relacionadas con la UC en el plazo de 4 semanas desde la visita inicial. 4. Cualquier factor o característica clínica potencialmente relacionada con el riesgo de tromboembolismo venoso (consulte la Sección 7.2.3 del protocolo, Revisión de Factores de Riesgo para TEV) que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración de la intervención del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, haría que el participante fuera inapropiado para ingresar a este estudio. 5. Participantes a quienes se les haya administrado previamente el tofacitinib u otro inhibidor de la quinasa de Janus. 6. Participantes vacunados o expuestos a una vacuna de virus vivos o atenuados: • En el plazo de las 6 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio; O • Que tengan previsto vacunarse o que estarán expuestos en su domicilio a estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas después de la interrupción del medicamento del estudio. 7. Participantes que recibieron los siguientes tratamientos: • AZA, 6MP, metotrexato (MTX) o tioguanina en el plazo de 4 semanas antes del inicio del período inicial. • Tratamiento con el infliximab en el plazo de las 6 semanas previas al período inicial, excepto en los casos con niveles séricos indetectables documentados tras la última dosis del tratamiento con el infliximab antes del período inicial. • Tratamiento con el adalimumab en el plazo de las 10 semanas previas al período inicial, excepto en los casos con niveles séricos indetectables documentados tras la última dosis del tratamiento con el adalimumab antes del período inicial. • Tratamiento con el golimumab en las 10 semanas previas al período inicial, excepto en los casos con niveles séricos indetectables documentados tras la última dosis del tratamiento con el golimumab antes del período inicial. • Tratamiento con el interferón en el plazo de las 8 semanas previas al período inicial. • Administración de ciclosporina, micofenolato o tacrolimus en el plazo de las 4 semanas previas al período inicial. • Administración de corticosteroides por vía intravenosa (I.V.) en el plazo de las 2 semanas previas al período inicial. • Tratamiento con formulaciones de corticosteroides o 5 ASA para administración rectal en el plazo de la semana anterior a la endoscopia de la selección. • Administración del natalizumab en el plazo del año anterior al período inicial. • Tratamiento con el vedolizumab en el plazo de las 14 semanas previas al período inicial, excepto en los casos con niveles séricos indetectables documentados tras la última dosis del tratamiento con el vedolizumab antes del período inicial. 8. Administración de medicamentos en investigación en el plazo de 3 meses desde el período inicial. Otras moléculas de antiadhesión en el plazo de 5 vidas medias antes del período inicial, a menos que se haya documentado un nivel sérico indetectable después de la última dosis de otra terapia con moléculas de antiadhesión antes del período inicial. 9. Participantes que hayan recibido previamente aféresis leucocitaria, incluida la aféresis selectiva de linfocitos, monocitos o granulocitos, o intercambio de plasma en el plazo de 6 meses antes del período inicial. 10. Participantes que reciben medicamentos concomitantes prohibidos, incluidos los inductores o inhibidores moderados a potentes del CYP3A (consulte el Apéndice 3 del protocolo) en los períodos especificados antes de la primera dosis del medicamento del estudio o que se espera que reciban cualquiera de estos medicamentos durante el período de estudio. 11. En el caso de los inhibidores moderados a potentes del CYP3A, en el plazo de 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más prolongado, antes de la primera dosis del medicamento del estudio. 12. Participantes que requieren la administración crónica y frecuente de agentes antiespasmódicos para el control de la diarrea (p. ej., clorhidrato de difenoxilato con sulfato de atropina o loperamida). 13. Participantes con antecedentes de cirugía intestinal, incluida la colecistectomía en el plazo de 6 meses antes del período inicial. Se excluyen los participantes que se hayan sometido a una apendicectomía en el plazo de 3 meses antes del período inicial. 14. Participantes con traumatismo significativo o una cirugía importante en el plazo de 4 semanas desde la visita de selección.
Consulte la sección 4.2 Criterios de exclusión. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint(s): • Remission by central read Mayo score following 44 weeks in the maintenance phase. |
Criterio(s) de Valoración Primario(s): •Remisión según la lectura central del puntaje de Mayo después de 44 semanas en la fase de mantenimiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 44 in the maintenance phase |
Semana 44 en la fase de mantenimiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• response by Mayo score (Induction Week 8, Induction Week 16, Maintenance Week 44). • Remission by Mayo score with local and central read (induction Week 8, induction Week 16), and with local read (maintenance week 44). • Change from baseline in Mayo score (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44). • Partial Mayo Score response over time. • Change from baseline in Partial Mayo scores over time. • Response/remission by PUCAI score over time. • Change from baseline in PUCAI score over time. • Endoscopic improvement (previously known as mucosal healing) (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44). • Endoscopic remission (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44). • Remission at maintenance week 44 (Mayo and PUCAI) and extension (PUCAI only) amongst participants who achieved remission at the end of Induction. Rectal bleeding subscore of 0 over time. • Time to flare (maintenance, extension) • Change from baseline in fecal calprotectin levels over time. • Change from baseline in high sensitivity C-reactiveprotein (hsCRP) levels over time. • Corticosteroid free remission Corticosteroid free remission by Partial Mayo Score over time. • Change from baseline in lymphocyte subset counts (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44; extension Month 24). • PK: plasma concentrations (baseline, induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 16, maintenance Week 44). • Evaluation of taste acceptability of tofacitinib oral solution, and acceptability of film-coated tablet, if applicable, (Week 2). |
• Respuesta según el puntaje de Mayo (inducción en la Semana 8, inducción en la Semana 16, mantenimiento en la Semana 44). • Remisión según el puntaje de Mayo con lectura local y central (inducción en la Semana 8, inducción en la Semana 16) y con lectura local (mantenimiento en la Semana 44). • Cambio con respecto al período inicial en el puntaje de Mayo (inducción en la Semana 8, inducción en la Semana 16, mantenimiento en la Semana 44). • Respuesta según el puntaje parcial de Mayo con el paso del tiempo. • Cambio con respecto al período inicial en los puntajes parciales de Mayo con el paso del tiempo. • Respuesta/remisión según el puntaje del PUCAI con el paso del tiempo. • Cambio con respecto al período inicial en el puntaje del PUCAI con el paso del tiempo. • Mejoría endoscópica (antes conocida como curación de la mucosa) (inducción en la Semana 8, inducción en la Semana 16, mantenimiento en la Semana 44). • Remisión endoscópica (inducción en la Semana 8, inducción en la Semana 16, mantenimiento en la Semana 44). • Remisión en la semana de mantenimiento 44 (Mayo y PUCAI) y extensión (solamente PUCAI) entre los participantes que lograron la remisión en el final de la inducción. Subpuntaje de sangrado rectal de 0 con el paso del tiempo. • Tiempo hasta la exacerbación (mantenimiento, extensión). • Cambio con respecto al período inicial en los niveles de calprotectina fecal con el paso del tiempo. • Cambio con respecto al período inicial en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas) con el paso del tiempo. • Remisión sin corticosteroides según el puntaje parcial de Mayo con el paso del tiempo. • Cambio con respecto al período inicial en los recuentos de subconjuntos de linfocitos (inducción en la Semana 8, inducción en la Semana 16, mantenimiento en la Semana 44; extensión en el Mes 24). • PK: concentraciones plasmáticas (período inicial, inducción en la Semana 8, inducción en la Semana 16, mantenimiento en la Semana 16, mantenimiento en la Semana 44). • Evaluación de la aceptabilidad del sabor del tofacitinib en solución oral y la aceptabilidad del tofacitinib en forma de tableta recubierta, si procede (Semana 2). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
various timepoint for each secondary endpoint are defined within the endpoint |
Dentro de cada criterio de valoración secundario se definen varios momentos de evaluación. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Finland |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
France |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Último paciente - última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |