E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE ULCERATIVE COLITIS |
Colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
MODERATE TO SEVERE ULCERATIVE COLITIS |
Colite ulcerosa da moderata a grave |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of tofacitinib based on remission in pediatric subjects with UC. |
Valutare l'efficacia di tofacitinib sulla base della remissione nei partecipanti pediatrici affetti da CU. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the overall efficacy of tofacitinib during induction during induction, maintenance and extension. • To evaluate the effect of tofacitinib on biomarkers. • To evaluate tofacitinib PK during induction and maintenance. • To evaluate taste acceptability of tofacitinib oral solution, and/or acceptability of tofacitinib film coated tablet, if applicable, at Week 2 of the open label induction phase. |
• Valutare l'efficacia complessiva di tofacitinib durante l'induzione, il mantenimento e l’estensione. • Valutare l'effetto di tofacitinib sui biomarcatori. • Valutare la PK di tofacitinib durante l'induzione e il mantenimento. • Valutare il grado di accettabilità del sapore della soluzione orale di tofacitinib e/o della compressa rivestita con film di tofacitinib, ove applicabile, alla Settimana 2 della fase di induzione. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document and assent document (as appropriate) indicating that the subject or a legally acceptable representative/parent(s)/legal guardian has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Males and females 2 to <18 years old and weighing at least 10 kg at baseline. 3. Participants with a pathology report that confirms colonic inflammation consistent with UC at any time prior to enrollment, but with a clinical diagnosis of UC for at least 12 weeks prior to baseline. A biopsy report supporting the diagnosis prior to the baseline visit must be available in the source documents. In addition, a report documenting disease duration and extent of disease (eg, proctosigmoiditis, left sided colitis, or pancolitis) based on prior endoscopy must also be available in the source documentation. 4. Participants diagnosed with UC at age less than 6 years old, must have had testing for very early onset (VEO) IBD and be negative for monogenic disorders associated with VEO IBD. 5. Participants with moderate to severe active UC as defined (via screening colonoscopy) by a total Mayo score of >/=6, with a rectal bleeding score of >/= 1 and an endoscopic subscore (Mayo) of >/=2. Colonoscopy must be performed within 14 days of baseline visit. Endoscopic subscore will be assessed both by a Central Reader and locally. 6. Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) score >/= 35 at baseline. 7. No history of dysplasia or colon cancer. 8. No evidence or history of untreated or inadequately treated active or latent infection with Mycobacterium tuberculosis (TB). 9. For participants outside of the US or the EU: have had an inadequate response or been intolerant to at least one prior therapy as listed below or have a medical contraindication to such therapies: • Oral or intravenous (IV) corticosteroids; • Azathioprine or 6-MP; • Anti TNF or anti-integrin therapy. 10. For participants in the US and the EU: have had an inadequate response or intolerance to TNF inhibitors. 11. Stable doses of the following therapies for UC for designated time and throughout study (Note: The following therapies for UC are not required, however allowed, and if taken, must remain stable for those subjects who are taking them at the time of enrollment): • Oral 5 ASA or sulfasalazine for at least 4 weeks prior to baseline. • Oral corticosteroids equivalent to prednisone </=1 mg/kg up to a maximum of 20 mg/day or budesonide up to 9 mg/day at least 2 weeks prior to baseline. 12. Participants with documented evidence from a health professional of having received 2 vaccinations for varicella zoster virus (VZV) or participants with evidence of prior exposure to VZV based on positive serological testing at screening (ie, VZV IgG Ab). 13. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. For full list of inclusion criteria please refer to study Protocol. |
1. Documento di consenso e documento di assenso informato firmati e datati personalmente, che indichino che il partecipante o un suo rappresentante legalmente accettabile/il o i suoi genitori/tutore legale siano stati informati su tutti gli aspetti pertinenti dello studio. 2. Pazienti di sesso maschile o femminile con età pari a 2-<18 anni e un peso di almeno 10 kg al basale. 3. I partecipanti con un referto patologico che confermi un'infiammazione del colon in linea con la CU in qualsiasi momento prima dell'arruolamento, ma con una diagnosi clinica di CU effettuata almeno 12 settimane prima del basale. Nei documenti originali deve essere presente un referto bioptico che supporti la diagnosi eseguita prima della visita basale. Inoltre, nei documenti originali deve essere allegato un referto che documenti la durata e la portata della patologia (ad esempio, proctosigmoidite, colite sinistra o pancolite) sulla base della precedente endoscopia. 4. I partecipanti ai quali è stata diagnosticata la CU con un'età inferiore a 6 anni devono avere effettuato il test per la malattia infiammatoria intestinale (IBD) a insorgenza molto precoce (VEO) e risultare negativi ai disordini monogenici associati alle IBD-VEO. 5. I partecipanti con CU da moderatamente a gravemente attiva definita (tramite la colonscopia allo screening) mediante un punteggio>=6, con un punteggio di sanguinamento rettale >=1 e un sottopunteggio endoscopico (Mayo) >=2. La colonscopia deve essere effettuata entro 14 giorni dalla visita basale. Il sottopunteggio endoscopico sarà valutato sia tramite lettura centrale sia a livello locale. Il sottopunteggio endoscopico Mayo valutato a livello locale si utilizzerà per ricavare il punteggio Mayo al fine di determinare l'eleggibilità. Se il partecipante è stato sottoposto 12 mesi prima del basale a una colonscopia opportunamente documentata nella documentazione originale, l'endoscopia basale può essere una colonscopia con biopsia o una sigmoidoscopia flessibile con biopsia. 6. Punteggio dell'indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) >=35 al basale. 7. Nessun precedente di displasia o tumore al colon. 8. Nessuna evidenza o nessun precedente di tubercolosi (TB) da Mycobacterium tuberculosis latente o attiva. 9. Per i partecipanti al di fuori degli Stati Uniti o dell’Europa: devono aver avuto una risposta inadeguata o avere manifestato intolleranza ad almeno una terapia precedente di quelle elencate sotto oppure deve avere una controindicazione medica alle seguenti terapie: • corticosteroidi orali o endovenosi (e.v.); • azatioprina o 6-MP; • Inibitori di TNF o terapia anti-integrina 10. Per i partecipanti negli Stati Uniti e in Europa: avere manifestato una risposta inadeguata o un'intolleranza agli inibitori del TNF. 11. Dosi stabili delle seguenti terapie per la CU per un tempo determinato e nel corso di tutto lo studio (nota: le seguenti terapie per la CU non sono richieste ma comunque consentite e, se adottate, devono restare stabili per i partecipanti che le stanno assumendo al momento dell'arruolamento): • Acido-5 aminosalicilico (ASA) o sulfasalazina orale per almeno 4 settimane prima del basale. • corticosteroidi orali equivalenti a ¿1 mg/kg di prednisone fino a un massimo di 20 mg al giorno o di budesonide fino a 9 mg al giorno per almeno 2 settimane prima del basale. 12. Partecipanti con evidenza documentata da un professionista sanitario di aver ricevuto 2 vaccinazioniper il virus della varicella zoster (VZV) o partecipanti con evidenza di precedente esposizione al VZV sulla base del test sierologico positivo allo screening (per es., VZV IgG Ab). 13. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano terapeutico, gli esami di laboratorio e le altre procedure previste dallo studio. Per l'elenco completo dei criteri di inclusione si prega di fare riferimento al Protocollo di studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of indeterminate colitis, isolated proctitis, microscopic colitis, infectious colitis, Crohn's disease, or clinical findings suggestive of Crohn's disease. 2. History of symptomatic obstructive intestinal strictures or active ostomy. 3. History of colectomy, extensive small bowel resection (>100 cm) or short bowel syndrome. Participants hospitalized for UC related reason(s) within 4 weeks of baseline visit. 4. Any factors or clinical characteristics potentially related to the risk of venous thromboembolism (see Section 7.2.3, Risk Factor Check for VTE) that may increase the risk associated with study participation or study intervention administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study. 5. Participants who have previously received tofacitinib or another Janus Kinase inhibitor. 6. Participants vaccinated or exposed to a live or attenuated vaccine: • Within the 6 weeks prior to the first dose of study drug; OR • Who are expected to be vaccinated or to have household exposure to these vaccines during treatment or during the 6 weeks following discontinuation of study drug. 7.Participants receiving the following treatments: • AZA, 6 MP, methotrexate (MTX), or thioguanine within 4 weeks prior to baseline. • Infliximab therapy within 6 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of infliximab therapy prior to baseline. • Adalimumab therapy within 10 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of adalimumab therapy prior to baseline. • Golimumab therapy within 10 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of golimumab therapy prior to baseline. • Interferon therapy within 8 weeks prior to baseline. • Cyclosporine, mycophenolate, or tacrolimus within 4 weeks prior to baseline. • Intravenous (IV) corticosteroids within 2 weeks prior to baseline. • Rectally administered formulations of corticosteroids or 5 ASA within 1 week of screening endoscopy. • Natalizumab within 1 year prior to baseline. • Vedolizumab therapy within 14 weeks prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of vedolizumab therapy prior to baseline. 8. Investigational drugs within 3 months of baseline. Other antiadhesion molecules within 5 half-lives prior to baseline unless an undetectable serum level has been documented following the last dose of other antiadhesion molecule therapy prior to baseline 9. Participants previously receiving leukocyte apheresis including selective lymphocyte, monocyte, or granulocyte apheresis, or plasma exchange within 6 months prior to baseline. 10. Participants receiving prohibited concomitant medications, including moderate to potent CYP3A inducers or inhibitors (see Appendix 3) in the specified time periods prior to the first dose of study drug or are expected to receive any of these medications during the study period. For full list of exclusion criteria please refer to study Protocol. |
1. Diagnosi di colite non determinata, proctite isolata, colite microscopica, colite infettiva, malattia di Crohn o risultati clinici indicativi della malattia di Crohn. 2. Anamnesi di restringimenti intestinali ostruttivi sintomatici o stomia attiva 3. Anamnesi di colectomia, resezione estesa dell'intestino tenue (>100 cm) o sindrome dell'intestino corto. Partecipanti ricoverati per ragioni correlate alla CU entro 4 settimane dalla visita basale. 4. Qualsiasi fattore o caratteristica clinica potenzialmente correlata al rischio di tromboembolismo venoso (vedere Sezione 7.2.3 del protocollo, Controllo del fattore di rischio per VTE) che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione degli interventi in studio o che può interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inappropriato per l’ingresso in questo studio. 5. Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza tofacitinib o un altro inibitore della Janus chinasi. 6. Partecipanti vaccinati o esposti a un vaccino vivo o attenuato: • entro 6 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio; O • che saranno vaccinati o saranno esposti a questi vaccini in casa durante il trattamento o durante le 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco in studio. 7. Partecipanti che ricevono i seguenti trattamenti: • AZA, 6MP, metotrexato (MTX) o tioguanina entro 4 settimane prima del basale. • Terapia con infliximab entro 6 settimane prima del basale a meno che non sia stato documentato un livello sierico irrilevabile in seguito all'ultima dose della terapia con infliximab prima del basale. • Terapia con adalimumab entro 10 settimane prima del basale a meno che non sia stato documentato un livello sierico irrilevabile in seguito all'ultima dose della terapia con adalimumab prima del basale. • Terapia con golimumab entro 10 settimane prima del basale a meno che non sia stato documentato un livello sierico irrilevabile in seguito all'ultima dose della terapia con golimumab prima del basale. • Terapia con interferoni entro 8 settimane prima del basale. • Assunzione di ciclosporina, micofenolato o tacrolimus entro 4 settimane prima del basale. • Assunzione di corticosteroidi per via endovenosa (e.v.) entro 2 settimane prima del basale. • Somministrazione di formulazioni per via rettale di corticosteroidi o 5-ASA entro 1 settimana dall'endoscopia di screening. • Terapia con natalizumab entro 1 anno prima del basale. • Terapia con vedolizumab entro 14 settimane prima del basale a meno che non sia stato documentato un livello sierico irrilevabile in seguito all'ultima dose della terapia con vedolizumab prima del basale. 8. Farmaci sperimentali entro 3 mesi dal basale. Assunzione di altre molecole anti-adesione entro 5 emivite prima del basale, a meno che non sia stato documentato un livello sierico irrilevabile in seguito all'ultima dose dell'altra terapia con molecole anti-adesione prima del basale. 9. Partecipanti che in precedenza hanno ricevuto aferesi leucocitaria, compresa l'aferesi selettiva di linfociti, monociti o granulociti, o scambio plasmatico entro 6 mesi prima del basale. 10. Partecipanti trattati con i farmaci concomitanti proibiti, inclusi gli induttori o gli inibitori da moderati a potenti del CYP3A (vedere Appendice 3 del protocollo), nei periodi di tempo specificati prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, o soggetti che si prevede riceveranno questi farmaci durante il periodo dello studio. • Per gli induttori da moderati a potenti del CYP3A, entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda del periodo più lungo, prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio. Per l'elenco completo dei criteri di esclusione si prega di far riferimento al Protoocollo di studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Remission by central read Mayo score following 44 weeks in the maintenance phase. |
Remissione determinata secondo il punteggio Mayo letto a livello centrale dopo 44 settimane nella fase di mantenimento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 44 in the maintenance phase |
Settimana 44 nella fase di mantenimento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• response by Mayo score (Induction Week 8, Induction Week 16, Maintenance Week 44). • Remission by Mayo score with local and central read (induction Week 8, induction Week 16), and with local read (maintenance week 44). • Change from baseline in Mayo score (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44). • Partial Mayo Score response over time. • Change from baseline in Partial Mayo scores over time. • Response/remission by PUCAI score over time. • Change from baseline in PUCAI score over time. • Endoscopic improvement (previously known as mucosal healing) (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44). • Endoscopic remission (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44). • Remission at maintenance week 44 (Mayo and PUCAI) and extension (PUCAI only) amongst participants who achieved remission at the end of Induction. Rectal bleeding subscore of 0 over time. • Time to flare (maintenance, extension) • Change from baseline in fecal calprotectin levels over time. • Change from baseline in high sensitivity C-reactiveprotein (hsCRP) levels over time. • Corticosteroid free remission Corticosteroid free remission by Partial Mayo Score over time. • Change from baseline in lymphocyte subset counts (induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 44; extension Month 24). • PK: plasma concentrations (baseline, induction Week 8, induction Week 16, maintenance Week 16, maintenance Week 44). • Evaluation of taste acceptability of tofacitinib oral solution, and acceptability of film-coated tablet, if applicable, (Week 2). |
• Risposta secondo il punteggio Mayo (Settimana 8 di induzione, Settimana 16 di induzione, Settimana 44 di mantenimento). • Remissione secondo il punteggio Mayo con lettura locale e centrale (Settimana 8 di induzione, Settimana 16 di induzione), e con lettura locale (Settimana 44 di mantenimento). • Variazione rispetto al basale nel punteggio Mayo (Settimana 8 di induzione, Settimana 16 di induzione, Settimana 44 di mantenimento). • Risposta secondo il punteggio Mayo parziale nel corso del tempo. • Variazione rispetto al basale nei punteggi Mayo parziali nel corso del tempo. • Risposta secondo il punteggio PUCAI nel corso del tempo. • Remissione secondo il punteggio PUCAI nel corso del tempo. • Variazione rispetto al basale del punteggio PUCAI nel corso del tempo. • Miglioramento endoscopico (precedentemente noto come guarigione delle mucose) (Settimana 8 di induzione, Settimana 16 di induzione, Settimana 44 di mantenimento). • Remissione endoscopica (Settimana 8 di induzione, Settimana 16 di induzione, Settimana 44 di mantenimento). • Remissione alla settimana 44 di mantenimento (Mayo e PUCAI) ed estensione (solo PUCAI) tra i partecipanti che hanno ottenuto la remissione alla fine della fase di induzione. Sottopunteggio di sanguinamento rettale pari a 0 nel corso del tempo. • Tempo alla riacutizzazione (mantenimento, estensione). • Variazione rispetto al basale dei livelli di calprotectina fecale nel corso del tempo. • Variazione rispetto al basale dei livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HsPCR) nel corso del tempo. • La remissione senza corticosteroidi in base a punteggio Mayo parziale nel corso del tempo. • Variazione rispetto al basale nelle conte assolute dei sottogruppi di linfociti (Settimana 8 di induzione, Settimana 16 di induzione, Settimana 44 di mantenimento; Mese 24 di estensione). • PK: concentrazioni plasmatiche (basale, Settimana 8 di induzione, Settimana 16 di induzione, Settimana 16 di mantenimento, Settimana 44 di mantenimento). • Valutazione del grado di accettabilità del sapore della soluzione orale di tofacitinib e della compressa rivestita con film, ove applicabile, alla Settimana 2. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoint for each secondary endpoint are defined within the endpoint |
Vari timepoint per ciascun endpoint secondario sono definiti all'interno dell'endpoint |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |