Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2018-002387-86
Sponsor's Protocol Code Number:	218S18VC
National Competent Authority:	Germany - BfArM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-09-02
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Germany - BfArM

A.2

EudraCT number

2018-002387-86

A.3

Full title of the trial

A DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, 4-ARM PILOT STUDY ON THE USE OF PASCORBIN® AS ADD-ON THERAPY IN PATIENTS WITH ACUTE HERPES ZOSTER

Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, 4armige Pilotstudie zum Gebrauch von Pascorbin® als Zusatztherapie in Patienten mit Herpes zoster

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A double-blind, placebo-controlled, 4-arm pilot study on the use of Pascorbin® as add-on Therapie in patients with acute Herpes zoster

Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, 4armige Pilotstudie zum Gebrauch von Pascorbin® als Zusatztherapie in Patienten mit Herpes Zoster (Gürtelrose)

A.4.1

Sponsor's protocol code number

218S18VC

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Holger Michels
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Schiffenberger Weg 55
B.5.3.2	Town/ city	Gießen
B.5.3.3	Post code	35394
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	+496417960958
B.5.5	Fax number	+4964179607958
B.5.6	E-mail	holger.michels@pascoe.de

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Pascorbin®
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Pascorbin
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ASCORBIC ACID
D.3.9.1	CAS number	50-81-7
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB05579MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.3	Concentration number	150mg/ml
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Acute herpes zoster infection

Akute Gürtelrose (Herpes Zoster Infektion)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Acute herpes zoster infection

Akute Gürtelrose (Herpes Zoster Infektion)

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10019974
E.1.2	Term	Herpes zoster
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Area under the curve (AUC) of mean neuropathic pain measured by numeric rating scale (NRS) from baseline to V5

Fläche unter der Kurve der mittleren neuropathischen Schmerzen gemessen mit der numerischen Skala (NRS) von der Basisvisite bis Visite 5

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Number of standard doses of permitted concomitant analgesic medication (step 1 of analgesic potency according to WHO) from baseline to V5
• AUC of equianalgesic doses of permitted concomitant analgesic medication (step 2 of analgesic potency according to WHO) from baseline to V5
• Proportion of patient who developed a post-herpetic neuralgia at V7

• Anzahl der Standard-Dosen von erlaubter analgetischer Begleitmedikation (Stufe 1 der analgetischen Potenz laut WHO) von der Basisvisite bis Visite 5
• Fläche unter der Kurve von gleich-analgetischen Dosen von erlaubter analgetischer Begleitmedikation (Stufe 2 der analgetischen Potenz laut WHO) von der Basisvisite bis Visite 5
• Prozentzahl der Patienten, die eine Post-Herpes Neuralgie bei Visite 7 entwickeln

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Male and female patients older than 18 years
2. Diagnosis of acute herpes zoster
3. Presence of at least one efflorescence
4. Peak NRS pain score ≥ 5 within the last 24h
5. Based on the appraisal of the investigator: adequate educational as well as intelli-gence level and communicative capacity in order to comply with the requirements of the trial
6. Written informed consent of the patient
7. Negative urine pregnancy test at the baseline visit (prior to the first intake of study medication) for female patients of childbearing potential.
8. Women of child-bearing potential must apply during the entire duration of the trial a highly effective method of birth control, which is defined as those which result in a low failure rate (i.e., less than 1 % per year) when used constantly and correctly such as implants, injectables, combined oral contraceptive method (oestrogen and progestogen), or some intrauterine devices (IUDs) or sexual abstinence (true absti-nence, only if in line with the preferred and usual lifestyle) or vasectomy of partner. Women of non-childbearing potential may be included if surgically sterile (tubal ligation or hysterectomy) or post-menopausal with at least 1 years without sponta-neous menses.
9. Patients are suitable for study participation according to their general medical situation

1. Frauen und Männer älter als 18 Jahre
2. Diagnose eines akuten Herpes zoster
3. Vorhandensein von mindestens einer Effloreszenz
4. Spitzen-Schmerz auf der numerischen Bewertungsskala von ≥ 5 innerhalb der letzten 24 Stunden
5. Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes: adäquaten Bildungs- sowie Intelligenzlevel und kommunikative Fähigkeit, um die Anforderungen der Studie zu erfüllen
6. Schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten
7. Negativer Schwangerschaftstest bei Basisvisite (vor der ersten Einnahme der Studienmedikation) für Frauen im gebärfähigen Alter
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Laufzeit der Studie eine hocheffektive Methode der Geburtskontrolle betreiben, die definiert ist als eine mit einer geringen Fehlerrate (z.B. weniger als 1% pro Jahr), wenn sie konstant und korrekt verwendet wurde wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeption (Östrogen und Progestogen), oder einige intrauterine Produkte (IUDs) oder sexuelle Abstinenz (wirkliche Abstinenz, nur wenn dies im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise steht) oder Vasektomie des Partners. Frauen mit nicht-gebärfähigem Potential können eingeschlossen werden wenn chirurgisch steril (Tubenligatur oder Hysterektomie) oder Postmenopausal seit mindestens 1 Jahr ohne spontane Blutung
9. Patienten, die für die Studienteilnahme aufgrund ihrer generellen medizinischen Situation geeignet sind

E.4

Principal exclusion criteria

1. History of oxalate-urolithiasis or nephrolithiasis
2. Current active zoster episode for more than 10 days
3. Known severe renal function impairment consistent with Kidney Disease Improv-ing Global Outcome (KDIGO) Glomerular Filtration Rate (GFR) stages G4 and 5 (< 30 ml/min/1.73m2)
4. Known iron storage disease (e.g., thalassemia, hemochromatosis, sideroblastic anemia)
5. Known erythrocytic glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (at least class 3 = 10-60% rest activity = moderate deficiency)
6. NA
7. Signs or symptoms or diagnosed complications of herpes zoster such as zoster disseminatus, zoster generalisatus, zoster meningitis, zoster encephalitis, zoster myelitis, zoster pneumonitis, acute retinal necrosis (ARN)
8. Contraindication to aciclovir treatment according to the current Summary of Prod-uct Characteristics (SmPC).
9. Any disease that may interfere with the assessment of the course of the acute vari-cella zoster virus reactivation e.g.
a. dermatological diseases such as psoriasis/eczema in the area of affected dermatomes
b. painful local or systemic diseases such as wound infection or inflammation
10. Immunodeficiency diseases, including but not limited to Human Immunodeficien-cy Virus (HIV)
11. Known active malignancies other than non-melanoma skin cancer (NMSC)
12. Severe uncontrolled diabetes mellitus, implanted insulin pump and severe respira-tory obstructive diseases
13. Other severe concomitant diseases with severe impairment of the patient’s general condition
14. History of additional herpes zoster in the last 3 months prior to baseline
15. Any of the following medication, that might interact with the study medication or in-terfere with its effect
a. Intravenous or oral virostatics like aciclovir or brivudin longer than 48 hours within the last 4 weeks
b. Any supplementary ascorbic acid (vitamin C) > 100 mg/d within 1 week prior to base-line
c. Long-term analgesics (including local and transdermal) for non-Herpes pain (e.g. headache, rheumatism)
d. Intake of any analgesics longer than 3 days for treatment of the current zos-ter symptoms
e. Anticonvulsive drugs (gabapentin, pregabaline) within 4 weeks prior to baseline
f. Antiepileptic drugs (carbamazepine) within 4 weeks prior to baseline
g. Antidepressant drugs such as tricyclic antidepressants, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SSRI/SNRI) within 4 weeks prior to baseline
h. Neuroleptics within 2 days prior to baseline
i. Use of topical analgesics e.g., lidocaine or capsaicin patches on the site of the current herpes zoster efflorescence within 2 days prior to baseline
16. Current therapy with immunosuppressive drugs, including but not limited to:
a. Any systemic chemotherapeutics/cytostatic drugs
b. Corticosteroids, if at the discretion of the investigator interfering with study end points
c. Methotrexate, ciclosporin, azathioprine, if at the discretion of the investigator interfering with study end points
17. Other drugs and interventions that may cause interactions with Pascorbin®, in-cluding
a. Fluphenazine
b. Cumarine derivates
c. Radiation therapy
18. Nephrotoxic drugs, that may, according to the investigator’s discretion, impair renal function
19. Any other non-drug treatment of the acute herpes zoster
20. Known hypersensitivity to the pharmacologic active constituents or any other in-gredient of the study medication
21. Participation in another clinical trial within the last 30 days prior to inclusion, sim-ultaneous participation in another clinical trial or previous participation in this trial.
22. Mental or physical disability or imprisonment

1. Vorgeschichte von Oxalat-Urolithiasis oder Nephrolithiasis
2. Aktuelle aktive Zoster-Episode für mehr als 10 Tage
3. Bekannte schwere Nierenfunktionsstörung der Stufen G4 und 5 (<30 ml / min / 1,73 m2) auf der Verbesserung des globalen Ergebnisses bei Nierenerkrankungen (KDIGO) der glomerulären Filtrationsrate (GFR)
4. Bekannte Eisenspeicherkrankheit (z. B. Thalassämie, Hämochromatose, sideroblastische Anämie)
5. Bekannter Mangel an erythrozytischer Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (mindestens Klasse 3 = 10-60% Restaktivität = mäßiger Mangel)
6. Nicht zutreffend
7. Anzeichen oder Symptome oder diagnostizierte Komplikationen von Herpes zoster wie zoster disseminatus, zoster generalisatus, zoster meningitis, zoster encephalitis, zoster myelitis, zoster pneumonitis, akute retinale nekrose (ARN)
8. Kontraindikation für die Behandlung mit Aciclovir gemäß der aktuellen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC).
9. Jede Krankheit, die die Beurteilung des Verlaufs der akuten Reaktivierung des Varizellen-Zoster-Virus stören kann, z.B.
a. dermatologische Erkrankungen wie Psoriasis / Ekzeme im Bereich der betroffenen Dermatome
b. schmerzhafte lokale oder systemische Erkrankungen wie Wundinfektionen oder Entzündungen
10. Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immunschwäche-Virus (HIV)
11. Bekannte aktive maligne Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC)
12. Schwerer unkontrollierter Diabetes mellitus, implantierte Insulinpumpe und schwere obstruktive Atemwegserkrankungen
13. Andere schwere Begleiterkrankungen mit schwerer Beeinträchtigung des Allgemeinzustands des Patienten
14. Anamnese von zusätzlichem Herpes zoster in den letzten 3 Monaten vor Studienbeginn
15. Jedes der folgenden Medikamente, das mit dem Studienmedikament in Wechselwirkung treten oder dessen Wirkung beeinträchtigen kann
a. Intravenöse und orale Virostatika wie Aciclovir oder Brivudin länger als 48 Stunden innerhalb von 4 Wochen
b. Jede zusätzliche Ascorbinsäure (Vitamin C) > 100 mg/d innerhalb von 1 Woche vor der Basislinie
c. Langzeitanalgetika (einschließlich lokaler und transdermaler) gegen Nicht-Herpes-Schmerzen (z. B. Kopfschmerzen, Rheuma)
d. Einnahme von Analgetika länger als 3 Tage zur Behandlung der aktuellen Zoster-Symptome
e. Antikonvulsiva (Gabapentin, Pregabalin) innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn
f. Antiepileptika (Carbamazepin) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
g. Antidepressiva wie trizyklische Antidepressiva, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI / SNRI) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
h. Neuroleptika innerhalb von 2 Tagen vor Studienbeginn
i. Verwendung von topischen Analgetika, z. B. Lidocain- oder Capsaicin-Pflastern an der Stelle der gegenwärtigen Herpes-Zoster-Effloreszenz innerhalb von 2 Tagen vor dem Ausgangswert
16. Aktuelle Therapie mit Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
a. Alle systemischen Chemotherapeutika / Zytostatika
b. Corticosteroide, die nach dem Ermessen des Prüfers die Endpunkte der Studie beeinträchtigen
c. Methotrexat, Ciclosporin, Azathioprin, die nach dem Ermessen des Prüfers die Endpunkte der Studie beeinträchtigen
17. Andere Medikamente und Interventionen, die Wechselwirkungen mit Pascorbin® verursachen können, einschließlich
a. Fluphenazin
b. Cumarin Derivate
c. Strahlentherapie
18. Nephrotoxische Arzneimittel, die nach Ermessen des Prüfers die Nierenfunktion beeinträchtigen können
19. Jede andere nicht medikamentöse Behandlung des akuten Herpes zoster
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die pharmakologisch aktiven Bestandteile oder einen anderen Bestandteil des Studienmedikaments
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Aufnahme, gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder vorherige Teilnahme an dieser Studie
22. Geistige oder körperliche Behinderung oder Inhaftierung

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Comparison of efficacy and tolerability of three different doses of Pascorbin® besides standard medication with placebo.

Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von drei verschiedenen Pascorbin®-Dosierungen neben /außerdem zur Standardmedikation mit Placebo.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Visit 5

E.5.2

Secondary end point(s)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Visit 5, and visit 7, respectively

Visite 5 bzw. Visite 7

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Letzte Visite des letzten Patienten

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Normal treatment of this disease.

Normale Therapie dieser Erkrankung.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-12-13

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2020-01-08

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2024-02-28

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
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