E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025310 |
E.1.2 | Term | Lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1 -To characterize the safety and tolerability of isatuximab in combination with cemiplimab in participants with relapsed and refractory classic Hodgkin’s lymphoma (cHL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) or peripheral T-cell lymphoma (PTCL), and to confirm the recommended Phase 2 dose (RP2D). Phase 2 - Cohort A1 (anti-programmed cell death protein 1/ligand 1 [PD-1/PD-L1] naive cHL): To assess the complete remission (CR) rate of isatuximab in combination with cemiplimab. - Cohort A2 (cHL progressing from PD-1/PD-L1), B (DLBCL) and C (PTCL): To assess the objective response rate (ORR) of isatuximab in combination with cemiplimab. |
Fase I: Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de isatuximab en combinación con cemiplimab en participantes con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante y resistente, linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) y linfoma de células T periférico (LCTP), así como confirmar la dosis recomendada para la fase II (DRF2). Fase II: 1. Cohorte A1 (LHc sin tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1): evaluar la tasa de remisión completa (RC) de isatuximab en combinación con cemiplimab. 2. Cohorte A2 (LHc que ha progresado tras el tratamiento con PD-1/PD-L1), B (LBDCG) y C (LCTP): evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de isatuximab en combinación con cemiplimab. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety of the RP2D of the combination of isatuximab with cemiplimab. - To evaluate the safety of the combination of isatuximab with cemiplimab and radiotherapy in patients with cHL. - To evaluate the immunogenicity of isatuximab and cemiplimab when given in combination. - To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of isatuximab and cemiplimab when given in combination. -To assess overall efficacy of isatuximab in combination with cemiplimab and isatuximab in combination with cemiplimab and radiotherapy. |
1. Evaluar la seguridad de la DRF2 de isatuximab en combinación con cemiplimab. 2. Evaluar la seguridad de la combinación de isatuximab con cemiplimab y radioterapia en participantes con LHc. 3. Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación. 4. Determinar el perfil farmacocinético (FC) de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación. 5. Evaluar la eficacia general de isatuximab en combinación con cemiplimab e isatuximab en combinación con cemiplimab y radioterapia. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants must be ≥ 12 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent - Disease location amenable to tumor biopsy at baseline - Measurable disease - For Cohort A1 (classic Hodgkin's lymphoma [cHL] anti-programmed cell death protein 1/ligand 1 [PD-1/PD-L1] inhibitor naïve): Histologically confirmed advanced cHL that has relapsed or progressed after at least 3 lines of systemic therapy that may include autologous hematopoietic stem cell transplant (auto-HSCT) or auto-HSCT and brentuximab vedontin (BV) - For Cohort A2 (cHL anti-PD-1/PD-L1inhibitor progressor): Histologically confirmed advanced cHL which has relapsed or progressed after one previous anti-PD-1/PD-L1 containing regimen as the most recent prior therapy but no more than 4 lines of previous chemotherapy including the anti-PD-1/PD-L1 containing regimen and documentation of benefit during or after the anti-PD-1/PD-L1 containing regimen within 4 months prior to initiation of investigational medicinal product (IMP) - For Cohort B (diffuse large B-cell lymphoma [DLBCL]):Histologically confirmed advanced DLBCL that has relapsed or progressed after 2 lines of systemic therapy including auto-HSCT or 2 lines of systemic therapy for participants who are not eligible for auto-HSCT - For Cohort C (peripheral T-cell lymphoma [PTCL]): Histologically confirmed advanced PTCL that has relapsed or progressed after either first-line chemotherapy and auto-HSCT as consolidation of first remission or first-line chemotherapy if participants are ineligible for auto-HSCT - Body weight of > 45 kg |
- Los participantes deben tener 12 años de edad o mayores de 12, en el momento de firmar el consentimiento informado. - Localización de la enfermedad susceptible de biopsia tumoral al inicio del estudio. - Enfermedad medible - Para la cohorte A1 (linfoma de Hodgkin clásico [LHc] proteína de muerte celular anti-programada 1 / ligando 1 [PD-1 / PD-L1] sin tratamiento previo): LHc avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o ha progresado después de al menos 3 líneas de terapia que puede incluir trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT) o auto-HSCT y brentuximab vedontin (BV) - Para la cohorte A2 (LHc que ha progresado tras el tratamiento con PD-1/PD-L1)): LHc avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o progresado después de un régimen anterior que contenía anti-PD-1 / PD-L1 como la terapia anterior más reciente, pero no más más de 4 líneas de quimioterapia previa, incluido el régimen que contiene anti-PD-1 / PD-L1 y la documentación de beneficios durante o después del régimen que contiene anti-PD-1 / PD-L1 dentro de los 4 meses anteriores al inicio del medicamento en investigación (IMP) ) - Para la cohorte B (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL]): DLBCL avanzada confirmada histológicamente que ha recaído o ha progresado después de 2 líneas de terapia sistémica, incluyendo auto-HSCT o 2 líneas de terapia sistémica para participantes que no son elegibles para auto HSCT - Para la cohorte C (linfoma periférico de células T [PTCL]): PTCL avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o ha progresado después de la quimioterapia de primera línea y el auto-HSCT como consolidación de la primera remisión o quimioterapia de primera línea si los participantes no son elegibles para la auto -HSCT - Peso corporal de más de 45 kg. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Prior exposure to agent that blocks CD38 - For patients with cHL (PD-1/PD-L1 naïve), DLBCL or PTCL prior exposure to any agent (approved or investigational) that blocks the PD-1/PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 or LAG-3 - Evidence of other immune related disease /conditions - Has received a live-virus vaccination within 28 days of planned treatment start; seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≥2 - Poor bone marrow reserve - Poor organ function |
-Exposición previa al agente que bloquea CD38. - Para pacientes con LHc (PD-1 / PD-L1), DLBCL o PTCL antes de la exposición a cualquier agente (aprobado o en investigación) que bloquee el PD-1 / PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 o LAG-3 - Evidencia de otras enfermedades / condiciones relacionadas con el sistema inmune - Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días del inicio del tratamiento planeado; Se permiten las vacunas contra la gripe de temporada que no contienen virus vivos. - Escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (PS) superior o igual a 2 - Mala reserva de médula ósea. - Mala función de los órganos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1 1) Dose limiting toxicities (DLTs): DLTs as observed during DLT-observation period 2) Recommended Phase 2 dose (RP2D): Dose selected for the Phase 2 portion Phase 2 3) Cohort A1 (anti-PD-1/PD-L1 naive cHL): Complete Remission Rate: The proportion of participants who have a Complete Remission as a best overall response during the isatuximab + cemiplimab therapy period using the 5-point scale per the Lugano classification where 1 is No uptake, 2 is Uptake ≤ mediastinum, 3 is Uptake > mediastinum but ≤ liver, 4 is Moderately increased uptake compared to the liver and 5 is Markedly increased uptake compared to the liver and/or new lesions 4) Cohort A2 (cHL progressing from PD-1/PD-L1), B (DLBCL) and C (PTCL): Response Rate : The proportion of participants who have a Complete Response or Partial Response as a best overall response during isatuximab + cemiplimab therapy period using the 5-point scale per the Lugano classification where 1 is No uptake, 2 is Uptake ≤ mediastinum, 3 is Uptake > mediastinum but ≤ liver, 4 is Moderately increased uptake compared to the liver and 5 is Markedly increased uptake compared to the liver and/or new lesions |
Fase 1 1) toxicidad limitante de dosis (TLD): TLD observados durante el período de observación de TLD 2) Dosis recomendada de Fase 2 (DRF2): dosis seleccionada para la porción de Fase 2
Fase 2 1. Cohorte A1: la tasa de RC, definida como la proporción de participantes que presenten RC como la mejor respuesta general durante el periodo de tratamiento de isatuximab + cemiplimab y evaluada según la escala de 5 puntos de la clasificación de Lugano 4) Cohorte A2 (LHc que ha progresado tras el tratamiento con PD-1/PD-L1), B (LBDCG) y C (LCTP): Tasa de respuesta: la proporción de participantes que presentan RC o remisión parcial (RP) como mejor respuesta global durante el periodo de tratamiento de isatuximab + cemiplimab y evaluada según la escala de 5 puntos de la clasificación de Lugano |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) and 2) 1st Cycle - 28 days 3) and 4) Up to 24 weeks after last patient treated in a given cohort |
1) y 2) 1er Ciclo - 28 días 3) y 4) Hasta 24 semanas después del último paciente tratado en una cohorte determinada |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Adverse Events (AEs)/Serious Adverse Events (SAEs) for isatuximab + cemiplimab: Number of patients with AEs/SAEs 2) Adverse Events/Serious Adverse Events for isatuximab + cemiplimab + radiotherapy: Number of patients with AEs/SAEs in cohorts A1 and A2 3) Immunogenicity: Anti-drug antibody (ADA) levels against isatuximab and against cemiplimab 4) Pharmacokinetic evaluation: Pharmacokinetic evaluation using non-compartmental analysis for both compounds using serum concentrations for cemiplimab and plasma concentrations for isatuximab 5) Tumor burden change: The best percent-change from baseline 6) Disease control rate: The sum of complete responses (CR) + partial responses (PR) + stable disease (SD) 7) Duration of response: The time from the date of the first response (PR or CR in radiographic objective response) that is subsequently confirmed to the date of first confirmed disease progression or death, whichever occurs first. 8) Progression free survival: The time from the first study treatment administration to the date of first documentation of progressive disease or death, whichever comes first. |
1) Acontecimientos adversos (AA) / Acontecimientos adversos graves (AAG) para isatuximab + cemiplimab: Número de pacientes con AA / AAG 2) Acontecimientos adversos (AA) / Acontecimientos adversos graves (AAG) para isatuximab + cemiplimab + radioterapia: Número de pacientes con AA / AAG en las cohortes A1 y A2 3) Inmunogenicidad: niveles de anticuerpos antifármaco (AAF) contra isatuximab y contra cemiplimab 4) Evaluación farmacocinética: evaluación farmacocinética mediante el análisis no compartimental de ambos compuestos utilizando concentraciones séricas de cemiplimab y concentraciones plasmáticas de isatuximab 5) Cambio en la carga tumoral: el mejor cambio porcentual desde el inicio 6) Tasa de control de la enfermedad: la suma de las respuestas completas (RC) + respuestas parciales (RP) + enfermedad estable (EE) 7) Duración de la respuesta: el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (RP o RC en la respuesta objetiva radiográfica) que se confirma posteriormente hasta la fecha de la primera progresión o muerte confirmada de la enfermedad, lo que ocurra primero. 8) Supervivencia libre de progresión: el tiempo desde la administración del primer tratamiento de estudio hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte, lo que ocurra primero. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) to 4) Up to 90 days after last study treatment administration (Up to approximately 27 months after first study treatment administration) 5) to 8) Up to 24 weeks after last patient treated in a given cohort |
1) a 4) Hasta 90 días después de la administración del tratamiento del último estudio (hasta aproximadamente 27 meses después de la administración del primer tratamiento del estudio) 5) a 8) Hasta 24 semanas después del último paciente tratado en una cohorte determinada |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Italy |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Portugal |
Spain |
Taiwan |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |