Clinical Trial Results:
The clinical effectiveness and cost effectiveness of clozapine for inpatients with borderline personality disorder: randomised controlled trial
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Summary
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EudraCT number |
2018-002471-18 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
22 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Apr 2022
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First version publication date |
18 Apr 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CALMED v9.0
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN18352058 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Imperial College London
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Sponsor organisation address |
South Kensington Campus, London, United Kingdom, SW7 2AZ
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Public contact |
Mike Crawford, Imperial College London, 44 2083834161, m.crawford@imperial.ac.uk
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Scientific contact |
Mike Crawford, Imperial College London, 44 2083834161, m.crawford@imperial.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Jul 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
For people receiving inpatient treatment for borderline personality disorder who have not responded well to usual care (including at least three months taking another antipsychotic drug), to determine whether the addition of clozapine to their usual care lead to improved mental health six months later, compared to adding a placebo to their usual care?
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Protection of trial subjects |
Thorough monitoring of adverse events and participant wellbeing occurred as part of the assessment process. During assessment and testing breaks were provided to minimise possible fatigue or stress, and if indicated, the assessment were spread over more than one visit. We and others including independent oversight committees regularly appraised the study, including undertaking a review of known safety information about clozapine. Where necessary changes were made to the protocol in response to this oversight.
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Background therapy |
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Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 May 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 29
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Worldwide total number of subjects |
29
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited via NHS organisations in England from 11 Sept 2019 to 04 March 2021. | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Excluded if a) Current diagnosis of schizophrenia/bipolar I; b) Prescribed clozapine in previous 2 weeks; c) pregnant, trying to conceive, breastfeeding, not using birth control; d) Contraindication to clozapine; e) Due to be discharged within 2 weeks; f) unable to speak English; g) lacks capacity to consent; h) unable to have regular blood tests | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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clozapine | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
clozapine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
A flexible dosing regimen with dosing starting with 12.5 mg once daily and titrated to 300mg over a 15-day period. Study participants may be prescribed a dose of up to 400mg of clozapine daily, depending on clinical response, patient preference and side effects. The dose could be maintained at or reduced to a lower dose at any time.
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Arm title
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placebo | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
A flexible dosing regimen of placebo as if clozapine. Dosing started with one capsule once daily and was titrated to four capsules over a 15-day period. Study participants could be prescribed a dose of capsules up to that comparable to 400mg of clozapine daily, depending on clinical response, patient preference and side effects. The dose could be maintained at or reduced to a lower dose at any time.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
clozapine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
clozapine
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
ZAN-BPD [1] | ||||||||||||
End point description |
Scores adjusted for baseline, allocation group and site.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
six month follow up
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis is not presented due to the small sample of participants recruited and followed up. Any analysis on such small numbers would lack statistical power and be inappropriate to present. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
There were participants in the trial between 11 Sept 2019 and 22 Sept 2021
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
clozapine
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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24 May 2019 |
Changes to protocol, PIS (addition of payment at baseline)
Capsule size changed
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17 Dec 2019 |
Addition of an eligibility criterion to include only those with severe personality disorder and how that is defined
Addition of the assessment SAS-PD at six-month follow-up
Update to the table showing summary of known risks of clozapine to reflect most currently approved RSI in sIMPD v2
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
