Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study in Cat-Allergic Patients with Asthma to Evaluate the Efficacy of a Single Dose of REGN1908-1909 to Reduce Bronchoconstriction Upon Cat Allergen Challenge
Summary
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EudraCT number |
2018-002477-22 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
06 Apr 2020
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
17 Apr 2021
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First version publication date |
17 Apr 2021
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R1908-1909-ALG-1703
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03838731 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharnaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Rd., Tarrytown, NY, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Adminstrator, Regeneron Pharnaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Apr 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Apr 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the prophylactic efficacy of REGN1908-1909 (anti-Fel d 1) administered as a single dose on day 1 in cat-allergic asthmatic subjects not living with a cat in the prevention of a Controlled Cat Allergen Challenge-induced early asthmatic response (EAR) assessed by measures of lung function (forced expiratory volume in 1 second [FEV1]) compared to placebo-treated subjects on day 8.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with the International Council for Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Feb 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 56
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Worldwide total number of subjects |
56
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EEA total number of subjects |
56
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
56
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
A total of 130 subjects were screened for study eligibility. Screen failures were mostly attributed to eligibility criteria not being met. The study was conducted at one site in France. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 56 subjects were randomized in a 1:1 ratio to receive a single dose of either 600 mg of REGN1908-1909 or matching placebo. | ||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor, Carer | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received a single dose of matching placebo | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Single subcutaneous (SC) dose of matching placebo
|
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Arm title
|
REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received a single 600 mg dose of REGN1908-1909 | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
REGN1908-1909
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Single subcutaneous (SC) dose of REGN1908 and REGN1909
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Subjects received a single dose of matching placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
REGN1908-1909 600 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received a single 600 mg dose of REGN1908-1909 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received a single dose of matching placebo | ||
Reporting group title |
REGN1908-1909 600 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received a single 600 mg dose of REGN1908-1909 |
|
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End point title |
Time to Early Asthmatic Response (EAR) upon Controlled Cat Allergen Challenge in an Environmental Exposure Unit (EEU) on Day 8 | ||||||||||||
End point description |
Time to EAR was defined as the time to a ≥20% reduction in FEV1 or when the subject voluntarily departed the EEU due to clinically significant allergic and/or asthmatic symptoms.
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Day 8
|
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|
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Statistical analysis title |
Placebo vs. REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0083 | ||||||||||||
Method |
Cox Hazard Proportional | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.36
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.17 | ||||||||||||
upper limit |
0.77 |
|
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End point title |
Time to EAR upon Controlled Cat Allergen Challenge in an EEU on Days 29, 57, and 85 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Time to EAR was defined as the time to a ≥20% reduction in FEV1 or when the subject voluntarily departed the EEU due to clinically significant allergic and/or asthmatic symptoms
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 29, 57 and 85
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||||||||
Method |
Cox Hazard Model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.24
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.12 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.48 | |||||||||||||||||||||
Notes [1] - Day 29 |
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Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 57
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0222 | |||||||||||||||||||||
Method |
Cox Hazard Model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.45
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.22 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.89 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | |||||||||||||||||||||
Method |
Cox Hazard Model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.27
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.13 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.56 |
|
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End point title |
Percent Change in Area Under the Curve (AUC) of the Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) Induced by a Controlled Cat Allergen Challenge over Exposure Interval from Baseline to Controlled Cat Allergen Challenge on Days 8, 29, 57, and 85 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AUC was analyzed by mixed-effect model repeated measures (MMRM) with the treatment, time, treatment-by-time interaction, and day of challenge as factors and baseline FEV1 as a continuous covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 8, 29, 57, and 85
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.56
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.35 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.77 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.59
|
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Notes [2] - Day 8 |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.21
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.18 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.24 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.97
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Day 29 |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.016 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.94
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Day 57 |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.54
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.43 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.65 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.54
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Day 85 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Area Under the Curve (AUC) of the Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) Induced by a Controlled Cat Allergen Challenge over Exposure Interval from Baseline to Controlled Cat Allergen Challenge on Days 8, 29, 57, and 85 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AUC was analyzed by mixed-effect model repeated measures (MMRM) with the treatment, time, treatment-by-time interaction, and day of challenge as factors and baseline FEV1 as a continuous covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 8, 29, 57 and 85
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 8
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.37
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.21 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 29
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.46
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 57
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.34
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.13 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.55 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.37
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.15 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.42 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the AUC of Patient-Assessed Nasal Symptoms Induced by a Controlled Cat Allergen Challenge over the Exposure Interval to the Controlled Cat Allergen Challenge on Days 8, 29, 57, and 85 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Individual nasal symptoms, including rhinorrhea, nasal congestion, nasal itching, and sneezing were evaluated on a 4-point Likert scale (0, none; 1, mild; 2, moderate; and 3, severe) and combined to give the Total Nasal Symptom Score (TNSS) with a maximum score of 12. Scale range is 0-12. The higher the total, the more severe the symptoms.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 8, 29, 57 and 85
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 8
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.675 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.85 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.53
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 29
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.182 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.68
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.51
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 57
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.866 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.12 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.146 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.88
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.08 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.6
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the AUC in Patient-Assessed Ocular Symptoms Induced by a Controlled Cat Allergen Challenge over the Exposure Interval to the Controlled Cat Allergen Challenge on Days 8, 29, 57, and 85 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Individual ocular symptoms for itching/burning, redness, swelling/puffiness, and tearing/watery eyes were evaluated on a 4-point Likert scale (0, none; 1, mild; 2, moderate; and 3, severe) and combined to give the TOSS, with a maximum score of 12. Scale range is 0-12. The higher the score, the more severe the symptoms.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 8, 29, 57 and 85
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 8
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.572 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.35 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.63 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.24
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 29
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.997 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.41 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.41 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 57
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.756 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.21
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.333 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.46 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.15
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in Cat Allergen Quantity as Experienced by Subjects During Exposure on Days 8, 29, 57, and 85 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cat Allergen Exposure Tolerated in ng = Minute Ventilation (L/min) x Allergen Concentration (ng/m3) x Time in EEU (minutes), where 1 L/min = 0.001 m3/min
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 8, 29, 57 and 85
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 8
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
39.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
64.65 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.5
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 29
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
39.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
64.65 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.5
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 57
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.023 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
33.44
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.79 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
62.08 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
14.28
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
41.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
15.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
67.09 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.92
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Cat Allergen Quantity as Experienced by Subjects During Exposure on Days 8, 29, 57, and 85 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cat Allergen Exposure Tolerated in ng = Minute Ventilation (L/min) x Allergen Concentration (ng/m3) x Time in EEU (minutes), where 1 L/min = 0.001 m3/min
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 8, 29, 57 and 85
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 8
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
205.43
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
410.17 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
102.09
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 29
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.017 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
244.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
45.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
443.59 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
99.05
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 57
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.064 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
183.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.29 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
377.35 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
96.91
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, REGN1908-1909 600 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v REGN1908-1909 600 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.039 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
241.01
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.44 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
469.57 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
114
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs through End of Study | |||||||||||||||
End point description |
Adverse events and serious adverse events were collected from the time of informed consent signature and then at each visit until the end of the study with the exception of symptoms that occurred in response to the EEU within 24 hours following the EEU.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 16 weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) were collected from the time of informed consent to the end of study (week 16).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent AEs were defined as AEs that developed or worsened during the treatment period. Though all AEs, regardless of severity, were collected, only those that were treatment-emergent will be reported.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
REGN1908-1909 600mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received single 600 mg dose of REGN1908-1909 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received a single dose of matching placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
18 Dec 2018 |
Added exploratory objective information; clarification of several sections and study exit parameters, addition of Independent Data Monitoring Committee (IDMC) section; updates to inclusion and exclusion criteria; editorial changes |
||
20 May 2019 |
Clarified language in adverse events; clarified inclusion and exclusion criteria information; clarified timing of analysis; procedural clarifications of timing of events, tests and measurements; added clarification on concomitant medications; other administrative updates |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |