E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-small cell lung cancer |
cáncer de pulmón de células no pequeñas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-small cell lung cancer |
cáncer de pulmón de células no pequeñas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• Safety run-in part: To confirm the Recommended Phase 3 Regimen (RP3R) of the combination of canakinumab and docetaxel • Randomized part: To compare the overall survival (OS) in the docetaxel plus canakinumab arm versus docetaxel plus placebo arm |
Parte 1: Preinclusión de seguridad -Confirmar el régimen recomendado para la fase 3 (RRF3) de la combinación de canakinumab y docetaxel Parte 2: Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo - Comparar la supervivencia global (SG) en el brazo de docetaxel más canakinumab frente al brazo de docetaxel más placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety run-in part: • To assess preliminary clinical anti-tumor activity of canakinumab and docetaxel combination • To characterize safety and tolerability of the combination of canakinumab and docetaxel • To characterize pharmacokinetics of canakinumab and docetaxel when given in combination
Randomized part: • To evaluate 2 treatment arms with regards to progression-free survival, overall response rate, disease control rate, Time to response and duration of response • To characterize safety profile of the combination of docetaxel and canakinumab • To assess effect of docetaxel plus canakinumab vs docetaxel plus placebo arms on PROs including lung cancer symptoms, healthrelated quality of life and health status • To characterize pharmacokinetics of canakinumab when given in combination • To characterize immunogenicity of canakinumab • To assess the effect of docetaxel plus placebo vs docetaxel plus canakinumab arms on ECOG performance status. |
Parte 1: Preinclusión de seguridad - Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de canakinumab y docetaxel. - Evaluar la actividad antitumoral clínica preliminar de la combinación de canakinumab y docetaxel. - Caracterizar la farmacocinética (PK) de canakinumab y docetaxel, administrados en combinación. Parte 2: Parte doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo - Evaluar los 2 brazos de tratamiento con respecto a la supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de respuesta global (TRG), tasa de control de la enfermedad (TCE), tiempo hasta la respuesta (TR) y duración de la respuesta (DR) basado en la evaluación del investigador local según los criterios RECIST 1.1. - Caracterizar el perfil de seguridad de la combinación de docetaxel y canakinumab. Otros objetivos secundarios se pueden consultar en el protocolo del estudio |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
The main inclusion criteria are listed below. Other inclusion criteria, defined in the protocol, may apply. • Histologically confirmed locally advanced (stage IIIB) or metastatic NSCLC. • Subject has received one prior platinum-based chemotherapy and one prior PD-(L)1 inhibitor therapy for locally advanced or metastatic disease. • Subject with ECOG performance status (PS) of 0 or 1. • Subject with at least 1 evaluable (measurable or non measurable) lesion by RECIST 1.1 in solid tumors criteria. |
Los principales criterios de inclusión se listan a continuación. Otros criterios de inclusión definidos en el protocol también aplican. -CPCNP localmente avanzado (estadío IIIB) o metastásico (estadío IV) histológicamente confirmado. - Pacientes que hayan recibido terapia con una quimioterapia basada en platino previa y con un inhibidor de PD-(L)1 previo para la enfermedad localmente avanzada o metastásica. - Pacientes con un estado funcional (PS) del ECOG de 0 o 1. - Pacientes con por lo menos 1 lesión evaluable (medible o no medible) con los criterios RECIST 1.1 en tumores sólidos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
The main exclusion criteria are listed below. Other exclusion criteria, defined in the protocol, may apply. • Subject who previously received docetaxel, canakinumab (or another IL-1β inhibitor), or any systemic therapy for their locally advanced or metastatic NSCLC other than one platinum-based chemotherapy and one prior PD-(L)1 inhibitor. • Subject with EGFRor ALK positive tumor. . • History of severe hypersensitivity reaction to monoclonal antibodies, taxanes or excipients of docetaxel or canakinumab. |
Los principales criterios de exclusión se listan a continuación. Otros criterios de exclusión definidos en el protocol también aplican. - Pacientes que hayan recibido previamente docetaxel, canakinumab (u otro inhibidor de IL-1β) o cualquier otra terapia sistémica para su CPCNP localmente avanzado o metastásico que no sea quimioterapia basada en platino y un inhibidor previo de PD-(L)1. - Pacientes con mutación sensibilizante del EGFR o reordenamiento de ALK con análisis local. - Antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a anticuerpos monoclonales, taxanos o cualquier excipiente conocido de estos fármacos (es decir, infusiones que contengan polisorbato-80, manitol, histidina) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Run-in Part : • Incidence rate of dose limiting toxicities (DLTs) in the first 42 days associated with the administration of canakinumab in combination with docetaxel.
Randomized Part : • OS |
Parte de preinclusión de seguridad: - Tasa de incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLTs) en los primeros 42 días asociadas con la administración de canakinumab en combinación con docetaxel. Parte aleatorizada: - Supervivencia global (SG) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety Run-in Part : No formal statistical evaluation timepoint.
Randomized Part : The primary analysis will occur when approximately the required 137 targeted OS events is reached at the final analysis or earlier if the statistical significance is reached for OS at the time of interim analysis when approximately 96 OS events have been observed. |
Parte de preinclusión de seguridad: No hay fecha formal de evaluación estadística Parte aleatorizada: El análisis principal tendrá lugar cuando se alcancen aproximadamente los 137 acontecimientos de SG objetivo requeridos en el análisis final o antes si se alcanza significado estadístico para la SG en el momento del análisis intermedio cuando se hayan observado aproximadamente 96 acontecimientos de SG. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety Run-in Part : • Type, frequency and severity of adverse events, changes in laboratory values, vital signs, ECGs • ORR, DOR and DCR by investigator’s assessment according to RECIST 1.1 • Concentration of canakinumab/docetaxel and PK parameters
Randomized Part : • PFS, ORR, DCR, TTR and DOR based on local investigator assessment per RECIST 1.1 • AEs (CTCAE v5.0), ECGs, vital signs and laboratory abnormalities • Time to definitive 10 point deterioration symptom scores of chest pain, cough and dyspnea per QLQLC13 questionnaire are primary PRO variables of interest. Time to definitive deterioration in global health status/QoL, shortness of breath and pain per QLQ-C30 are secondary PRO variables of interest. Change from baseline in EORTC-QLQ C30 and LC13, EQ-5D-5L • Concentration of canakinumab/docetaxel and PK parameters • Antidrug antibodies (ADA) prevalence at baseline and ADA incidence on-treatment • Time to definitive deterioration of the ECOG performance status of the score from baseline. |
Parte de preinclusión de seguridad: - Tipo, frecuencia y severidad de acontecimientos adversos, cambios en los valores de laboratorio, constantes vitales, ECGs - Tasa de respuesta global (TRG), duración de la respuesta (DR) y tasa de control de la enfermedad (TCE) con evaluación del investigador según los RECIST 1.1 - Concentración de canakinumab/docetaxel y parámetros PK Parte aleatorizada: - Supervivencia libre de progresión (SLP), TRG, tiempo hasta la respuesta (TR) y DR basado en evaluación del investigador local según los RECIST 1.1 - AAs (v5.0 de los CTCAE), ECGs, constantes vitales y anomalías de laboratorio - El tiempo hasta las puntuaciones de 10 puntos de síntomas de deterioro definitivo de dolor torácico, tos y disnea según el cuestionario QLQLC13 son las variables principales de PRO de interés. El tiempo hasta el deterioro definitivo del estado de salud general/QoL, dificultad respiratoria y dolor según el QLQ-C30 son las variables secundarias de PRO de interés. Cambios en el QLQ-C30 y el LC13 de la EORTC y en EQ-5D-5L, respecto a la visita basal. - Concentración de canakinumab/docetaxel y parámetros PK - Frecuencia de anticuerpos antifármaco (ADA) en la visita basal e incidencia de ADA durante el tratamiento - Tiempo hasta el deterioro definitivo de la puntuación del estado funcional del ECOG, respecto a la puntuación basal |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety Run-in Part : • The analysis of secondary endpoints after 2 treatment cycles
Randomized Part : • The analysis of secondary endpoints will be performed with the primary OS analysis This primary analysis will occur when approximately the required 137 targeted OS events is reached at the final analysis or earlier if the statistical significance is reached for OS at the time of interim analysis when approximately 96 OS events have been observed. |
Parte de preinclusión de seguridad: -Análisis de las variables secundarias después de 2 ciclos de tratamiento Parte aleatorizada: - El análisis de las variables secundarias se realizará con el análisis principal de la SG. Este análisis principal tendrá lugar cuando se alcancen aproximadamente los 137 acontecimientos de SG objetivo requeridos en el análisis final o antes si se alcanza significado estadístico para la SG en el momento del análisis intermedio cuando se hayan observado aproximadamente 96 acontecimientos de SG. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Lebanon |
Luxembourg |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
United States |
Jordan |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will end once the final OS analysis is performed or when statistical significance is reached for OS analysis and the final analysis of study data is conducted. |
El estudio finalizará cuando se realice el análisis final de la SG o cuando se alcance significado estadístico para el análisis de la SG y se realice el análisis final de los datos del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |