E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
developmental and epileptic encephalopathies |
encefalopatías epilépticas y del desarrollo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
developmental and epileptic encephalopathies |
encefalopatías epilépticas y del desarrollo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term safety and tolerability of TAK-935 when administered for 2 years as adjunctive therapy in patients with rare epilepsies |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de TAK-935 cuando se administra durante 2 años como tratamiento complementario en pacientes con epilepsias raras. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of TAK-935 on seizure frequency over 2 years |
Evaluar el efecto de TAK-935 en la frecuencia de las crisis epilépticas durante 2 años. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patients must have participated in a previous TAK-935 study and meet one of the following conditions: Successfully completed a TAK-935 clinical study. Received at least 10 weeks of treatment (combined dose optimization and maintenance period) with the study drug in a TAK-935 clinical study and the patient did not have a serious or severe AE that, in the investigator’s or Sponsor's opinion, was related to the study drug and would make it unsafe for the patient to continue receiving the study drug. 2) In the opinion of the investigator, the patient has the potential to benefit from the administration of TAK- 935. 3) The patient provides written informed consent, or the patient’s legal representative (parent or legal guardian) provides written informed consent and the patient provides assent, before any study procedures are performed. 4) The patient and legal representative (parent or guardian) are willing to comply with all study requirements. 5) Sexually active female patients of childbearing potential (defined as first menarche) must agree to use a highly effective method of birth control during the study and for 30 days following the last dose of study. Highly effective contraceptive methods are as follows: a) Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: Oral Intravaginal Transdermal b) Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: Oral Injectable Implantable c) Intrauterine device d) Intrauterine hormone-releasing system e) Bilateral tubal occlusion f) Vasectomized partner g) Sexual abstinence Sexually active male patients (post-pubertal unless permanently sterilized by bilateral orchidectomy) must agree to use male contraception (condom) during the study and for a minimum of 90 days following the last dose of study drug. Male patients must also not donate sperm during the Screening and Treatment Periods and for at least 90 days after the last dose of study drug. |
1) Los pacientes deberán haber participado en un estudio previo con TAK-935 y cumplir una de las condiciones siguientes: Haber completado con éxito un estudio clínico con TAK-935. Haber recibido al menos 10 semanas de tratamiento (período de optimización de la dosis y mantenimiento combinados) con el fármaco del estudio en un estudio clínico de TAK-935 y no haber presentado ningún AA grave o intenso que, en opinión del investigador o del promotor, esté relacionado con el fármaco del estudio y haga que no sea seguro para el paciente seguir recibiendo el fármaco del estudio. 2) En opinión del investigador, el paciente puede beneficiarse de la administración de TAK-935. 3) El paciente otorga su consentimiento informado por escrito, o el representante legal del paciente (es decir, los padres o el tutor legal) da su consentimiento informado por escrito y el paciente da su asentimiento antes de que se realice ningún procedimiento del estudio. 4) El paciente y su representante legal (es decir, padre o tutor [según proceda) están dispuestos a cumplir todos los requisitos del estudio. 5) Las mujeres en edad fértil sexualmente activas (definidas por la primera menarquia) deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el estudio y hasta 30 dúas después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos muy eficaces son los siguientes: a) Anticonceptivos hormonales combinados (con estrógenos y progestágenos) asociados a inhibición de la ovulación: Orales Intravaginales Transdérmicos b) Anticonceptivos hormonales solo con progestágeno asociados a inhibición de la ovulación: Orales Inyectables Implantables c) Dispositivo intrauterino. d) Sistema intrauterino de liberación hormonal e) Ligadura de trompas bilateral f) Vasectomía de la pareja g) Abstinencia sexual Los varones sexualmente activos (pospuberales a menos que estén esterilizados permanentemente mediante orquidectomía bilateral) deberán comprometerse a utilizar anticonceptivos masculinos (preservativo) durante el estudio y hasta por lo menos 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los varones tampoco podrán donar semen durante los períodos de selección y tratamiento y hasta por lo menos 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically significant disease, that, in the investigator’s opinion, precludes study participation 2. Enrollment in any other clinical trial involving an investigational drug, device, or treatment in the past 90 days (with the exception of an antecedent study involving TAK-935) 3. Patient is currently pregnant or breastfeeding or is planning to become pregnant during the study or within 90 days of the last study drug administration 4. Suicide attempt within the last year, at significant risk of suicide (either in the opinion of the investigator or defined as ‘yes’ to suicidal ideation question 4 or 5 on the Columbia- Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] at Screening) or appearing suicidal per investigator judgment |
1. Enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio. 2. Participación en cualquier otro ensayo clínico con un fármaco, dispositivo o tratamiento en investigación en los últimos 90 días (a excepción de un estudio previo con TAK-935). 3. La paciente está embarazada o en período de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada durante el estudio o en los 90 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio. 4. Intento de suicidio en el último año, con riesgo importante de suicidio (en opinión del investigador o definido como una respuesta afirmativa a la pregunta 4 o 5 sobre ideación suicida de la Escala de valoración de la intensidad del comportamiento suicida de Columbia [C-SSRS] en la selección) o aspecto de suicida según el criterio del investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints - Safety •Incidence of AEs •Change from Baseline in behavioral and adaptive functional measures using the Vineland Adaptive Behavior Scale •Change from Baseline in behavior measures using total scores and subscale scores of the Aberrant Behavior Checklist-Community Edition for patients ≥6 years of age •Change from Baseline in the Columbia-Suicide Severity Rating Scale categorization based onColumbia Classification Algorithm of Suicide Assessment categories 1,2,3,4, and 7 for patients ≥6 years of age. •Absolute values and change from Baseline in clinical laboratory assessments, vital sign measurements, body weight, and ECG parameters •Incidence of potentially clinically significant clinical safety laboratory test values, vital signs, weight, height/length, and ECG evaluations
Exploratory Endpoints - Quality of Life •Change from Baseline in overall Quality of Life Childhood Epilepsy score (pediatric patients) •Change from Baseline in the Sleep Disruption Numerical Rating Scale |
- Criterios de valoración principales - seguridad Incidencia de AA Variación con respecto al momento basal de las mediciones conductuales y funcionales adaptativas con las Escalas de conducta adaptativa de Vineland Behavior Scale. Variación con respecto al momento basal de las mediciones conductuales utilizando las puntuaciones totales y las puntuaciones de las subescalas de la Lista de comprobación de conductas anómalas [Comunidad] para pacientes ≥ 6 años. Variación con respecto al momento basal de la clasificación según la Escala de valoración del riesgo de suicidio de Columbia basada en las categorías 1, 2, 3, 4 y 7 del Algoritmo de clasificación de Columbia para la evaluación del riesgo de suicidio en pacientes ≥ 6 años de edad. Valores absolutos y variación con respecto al momento basal de las evaluaciones analíticas, las mediciones de las constantes vitales, el peso corporal y los parámetros de ECG. Incidencia de valores que podrían ser clínicamente importantes en las evaluaciones analíticas de seguridad, las constantes vitales, el peso, la talla/longitud y las evaluaciones ECG. - Criterios de valoración exploratorios - Calidad de vida Variación con respecto al valor basal de la puntuación global de calidad de vida en la epilepsia infantil (pacientes pediátricos). Variación con respecto al momento basal de la puntuación en la Escala de valoración numérica de la alteración del sueño |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary end points will be assessed throughout the study. |
Los criterios de valoracion primarios y finales seran evaluados a lo largo del estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints - Efficacy •Change from Baseline in all seizure frequency over 28-days at Weeks 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104, and 108 •Change from Baseline in mean drop seizure frequency over 28-days at Weeks 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104, and 108 •Change from Baseline in mean convulsive seizure frequency over 28-days at Weeks 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104, and 108 •Change from Baseline in mean motor seizure frequency over 28-days at Weeks 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104, and 108 |
- Criterios de valoración secundarios - Eficacia Variación con respecto al momento basal de la frecuencia total de crisis epilépticas durante 28 días en las semanas 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104 y 108. Variación con respecto al momento basal de la frecuencia media de crisis atónicas durante 28 días en las semanas 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104 y 108. Variación con respecto al momento basal de la frecuencia media de crisis convulsivas durante 28 días en las semanas 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104 y 108. Variación con respecto al momento basal de la frecuencia media de crisis motoras durante 28 días en las semanas 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104 y 108. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Weeks 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104, and 108 |
En las semanas 12, 24, 36, 48, 64, 80, 104 y 108 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
China |
Israel |
Poland |
Portugal |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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It has been defined as the last subject last visit |
Se ha definido como la última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |