Clinical Trial Results:
Phase-Ib/IIa study to investigate safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of orally inhaled multiple doses of POL6014 (lonodelestat) in patients with Cystic Fibrosis
Summary
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EudraCT number |
2018-002550-71 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
30 Dec 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2022
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First version publication date |
26 Jun 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SNT-I-018
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03748199 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Ltd
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Sponsor organisation address |
Hohenrainstrasse 24, Pratteln, Switzerland, 4133
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Public contact |
Julien Gaudias, Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Ltd, +41 798110198, julien.gaudias@santhera.com
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Scientific contact |
Julien Gaudias, Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Ltd, +41 798110198, julien.gaudias@santhera.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Dec 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Dec 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
-To assess the safety and tolerability of up to three multiple ascending dose levels of inhaled POL6014 after 15 days q.d. or b.i.d.
-To identify the highest tolerated dose level and associated dose regimen of inhaled POL6014 after 15 days q.d. or b.i.d. treatment.
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Protection of trial subjects |
This study was completed and archived according to the guidelines of Good Clinical Practice (GCP), International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) E3 (CPMP/ICH/135/95) and conducted in compliance with the World Medical Assembly Declaration of Helsinki and its most recent amendments.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 32
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
32
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
32
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Overall, 37 patients were enrolled for screening. Of these patients, 33 were randomized whereas 4 patients were screening failures. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 37 patients were enrolled for screening. Of these patients, 33 were randomized whereas 4 patients were screening failures. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1A-(80 mg/day) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
80 mg QD lonodelestat or matching placebo for 15 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lonodelestat
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
POL6014
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
80 mg QD lonodelestat or matching placebo for 15 days, Inhalation use
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
lonodelestat matching Placebo, Inhalation use
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Arm title
|
Cohort 2A (160mg/day) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2A - 160mg lonodelestat or matching Placebo QD for 15 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lonodelestat
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
POL6014
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
160 mg QD lonodelestat or matching placebo for 15 days, Inhalation use
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Arm title
|
Cohort 2B (160mg/day) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2B - 80mg lonodelestat or matching Placebo BID for 15 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lonodelestat
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
POL6014
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
80 mg BID lonodelestat or matching placebo for 15 days, Inhalation use
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Arm title
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Cohort C | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort C - 40mg lonodelestat or matching Placebo QD for 28 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lonodelestat
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
POL6014
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
40 mg QD lonodelestat or matching placebo for 28 days, Inhalation use
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
Overall, 37 patients were enrolled for screening. Of these patients, 33 were randomized whereas 4 patients were screening failures. 31 patients completed the study according to the protocol. One patient was randomized to the placebo QD group of Cohort C but was not treated due to withdrawal of consent. Another patient randomized to 80 mg lonodelestat BID terminated the study prematurely due to withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1A-(80 mg/day)
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Reporting group description |
80 mg QD lonodelestat or matching placebo for 15 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo | ||
Reporting group title |
Cohort 2A (160mg/day)
|
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Reporting group description |
Cohort 2A - 160mg lonodelestat or matching Placebo QD for 15 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) | ||
Reporting group title |
Cohort 2B (160mg/day)
|
||
Reporting group description |
Cohort 2B - 80mg lonodelestat or matching Placebo BID for 15 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) | ||
Reporting group title |
Cohort C
|
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Reporting group description |
Cohort C - 40mg lonodelestat or matching Placebo QD for 28 days,8 patients per cohort (6 patients on verum, 2 patients on placebo) |
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End point title |
6-Proportion of patients with local irritation of the nose or pharynx by visual inspection [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Local irritation of the nose or pharynx by visual inspection and symptomatology
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
TEAEs were defined as AEs that started or worsened after the 1st dose of the IMP until the follow-up visit.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
7-Proportion of patients with bronchospasm by symptoms such as dyspnoea, wheezing, chest tightness, cough [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bronchospasm by symptoms such as dyspnea, wheezing, chest tightness, and/or cough
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
TEAEs were defined as AEs that started or worsened after the 1st dose of the IMP until the follow-up visit.
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
9-Changes from baseline in oxygen saturation in peripheral blood as measured by pulse [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
15 days
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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Notes [4] - Change Follow-up - Baseline: N=6 [5] - Change D15 - Baseline: N=5 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
8A-Changes from baseline and pre-dose in lung function parameters by spirometry-FVC [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
15 days
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
8B-Changes from baseline and pre-dose in lung function parameters by spirometry- FEV1 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 [%] - absolute change from baseline
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
15 days
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
1-Proportion of patients with abnormal physical examination findings [8] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
trial duration
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
4-Changes from baseline and pre-dose in ECG parameters [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ECG Mean Ventricular Rate [beats/min]
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
trial duraction
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
5- Occurrence and severity of AEs [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
trial duration
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
2 Changes from baseline in laboratory safety assessments (clinical chemistry, haematology, urinalysis) [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
representative for the laboratory parameters collected only the albumin data is presented here,full summary of laboratory parameters is provided in appendix 14.3.5-1 of the CSR
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
trial duration
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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Notes [12] - subjects change follow up- baseline: 6 [13] - subjects change D15-baseline=5 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
3 Changes from baseline and pre-dose in vital signs (blood pressure, pulse, respiratory rate body temperature) [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
representative for the vital signs parameters collected only the temperature data is presented here,full summary of vital signs parameters is provided in appendix 14.3.6-1 of the CSR
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
trial duration
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Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of each cohort was too small to perform statistical tests on any of the components of the PEP. Descriptive analysis was conducted for these groups. |
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Notes [15] - Change Follow-up C - Baseline (n=2) not avialbale, therefore stated 0.00 [16] - subjects day 15 changes:n=5 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
renal clearance from plasma (CLr) [17] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15, 0-12h
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Placebo values not reported |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tmax of POL6014 after q.d. dosing [18] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on D1,D15 and D28 (only Cohort C)
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. cmaxDue to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [19] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [20] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax of POL6014after QD dosing [21] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on day 1, day 15, day 28 (Cohort C only)
|
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [22] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [23] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). |
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Statistical analysis title |
ANOVA of Cmax,D15 and dose after q.d. dosing | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANOVA of Cmax,D15 and dose after q.d. dosing
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Comparison groups |
Cohort 2A (160mg/day) v Cohort 1A-(80 mg/day)
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Number of subjects included in analysis |
12
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [24] | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0024 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [24] - other [25] - comparison 160mg QD : 80mg QD |
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End point title |
Cmax,norm of POL6014 after q.d. dosing [26] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on day 1, day 15 and day 28 (Cohort C only)
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Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [27] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [28] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUCτ of POL6014 after q.d. dosing [29] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on day 1, day 15, day 28 (cohort C only)
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Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [30] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [31] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUCτ,norm of POL6014 after q.d. dosing [32] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on day 1, day 15 and day 28 (Cohort C only)
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Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [33] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [34] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Aeτ of POL6014 after q.d. dosing [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
d1,d15 and d28
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Notes [35] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [36] - D1 0-12h:N=6 D1 12-24h:N=2 D15 0-12h:N=6 D15 12-24h:N=3 D1,12-24h not available,no D28 treatment [37] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [38] - Day 1 0-12h:N=6 Day 1 12-24h:N=3 D15 0-12h:N=6 D15 12-24h:N=3 D28 0-12h:N=6 D28 12-24h:N=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
%Aeτ,D1 of POL6014 [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 1
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Notes [39] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: no placebo values reported |
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Notes [40] - day 1,12-24h: N=2 [41] - day1,12-24h: N=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUCτ of POL6014 after b.i.d. dosing [42] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on day 15
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Notes [42] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUCτ,norm of POL6014 after b.i.d. dosing [43] | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
trial duration
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Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax of POL6014 after b.i.d. dosing [44] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15
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Notes [44] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax,norm of POL6014 after b.i.d. dosing [45] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15
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Notes [45] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tmax of POL6014 after b.i.d. dosing [46] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on day 15
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Notes [46] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmin of POL6014 after b.i.d. dosing [47] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on day 15
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Notes [47] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cav of POL6014 after b.i.d. dosing [48] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15
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Notes [48] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Aeτ of POL6014 after b.i.d. dosing [49] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15
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Notes [49] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [50] - D15 morning:N=4 D15 evening:N=5 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CLR of POL6014 after b.i.d. dosing [51] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15
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Notes [51] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [52] - day 15 evening:N=5 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmin of POL6014 after q.d. dosing [53] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day15 and Day 28
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Notes [53] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [54] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [55] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cav of POL6014 after q.d. dosing [56] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 15 and Day 28 (cohort C only)
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Notes [56] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [57] - As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [58] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
%PTF of POL6014 [59] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15 and day 28 (cohort C only)
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Notes [59] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Placebo values not reported. |
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Notes [60] - %PTF evening dose day 15: 88.55/SD4.804 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CLR of POL6014 after q.d. dosing [61] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 15 and day 28
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Notes [61] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Due to BD dosing in Cohort 2 B and registry limitations reflecting different dosing time points cohorts 1A, 2A and C (all OD dosing) are reflected in a separate EP entry. Placebo values not reported. |
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Notes [62] - day15 0-12h N=6 day15 12-24h N=3 As per protocol Cohort A did not have a Day28 dosing. [63] - As per protocol Cohort 2A did not have a Day28 dosing , hence no results are included (0.00). [64] - day 15 0-12hN=6 day 15 12-24hN=3 day 28 0-12hN=6 day 28 12-24hN=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Comprehensive assessment of any apparent toxicity experienced by the patient will be
performed throughout the course of the trial, from the time of the patient’s signature of informed
consent till the final study visit.
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Adverse event reporting additional description |
No SAEs were reported during the whole study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1A -80mgQD
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2A-160mgQD
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Cohort 2B - 80mgBID
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Cohort C- 40mgQD
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Sep 2018 |
Amendment 1 resulted in protocol Version 2.0. The main changes implemented are listed below:
- Clarification on different procedures required by the protocol
- Addition of Appendix 2 to explain the “Guidance for DMC Assessment Criteria”
- Clarification of sputum bacteriology assessments timing in Appendix 1
- Change of the interval for screening from D-21 to D-1 to D-21 to D-10 |
||
20 Aug 2019 |
Amendment 2 resulted in protocol Version 3.0. The main change implemented is listed below:
- Analysis of the unblinded data was performed by the Sponsor at the end of each cohort. Accordingly, text was modified in Sections 3.1, 5.4, 9, 9.6, and 11.1. |
||
03 Mar 2020 |
Amendment 3 resulted in protocol Version 4.0. The main changes implemented are listed below:
- Modification and renaming of pre-planned Cohort 1B to Cohort C, at lower dose of 40 mg QD in 8 patients (6 on verum, 2 on placebo) for 28 days instead of 40 mg BID in 16 patients for 15 days. The respective sections on study design and schedule of assessment were updated.
- Complete removal of DL3 (320 mg daily) as well as study Part II which had been provisionally kept but not precisely defined so far
- Modification of inclusion criterion no.7 (applicable to upcoming Cohort C): patient had to have an FEV1% predicted value at screening ≥50% instead of 40% to decrease potential risk and impact in case of FEV1 decline.
- Inclusion of additional criteria related to lung function for AE/SAE grading and patient discontinuation from the IMP
- Summary information from unblinded interim data of completed Cohorts 1A, 2A, and 2B had been incorporated to the protocol (especially benefit-risk assessment) to inform about further conduct of the study by investigators. |
||
23 Jun 2020 |
Amendment 4 resulted in protocol Version 5.0. The main change implemented is listed below:
- Administrative change: Dr. med. O. Kornmann (IKF Pneumologie GmbH & Co. KG) replaced Dr. med. W. Timmer (Inamed GmbH) as Coordinating Investigator |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |