| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| First Line Treatment in Subjects with Claudin 18.2 (CLDN18.2) Positive, Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma |
| Première ligne de traitement chez des patients présentant un adénocarcinome du pancréas métastatique exprimant la claudine 18.2 (CLDN18.2) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic cancer |
| Cancer pancréatique |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033599 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-To confirm the recommended phase 2 dose (RP2D) of zolbetuximab in combination with Nab-P + GEM for subjects with CLDN18.2 positive, metastatic pancreatic adenocarcinoma (Safety Lead-in Phase)
-To determine antitumor activity of zolbetuximab measured by the OS in combination with Nab-P + GEM for subjects with CLDN18.2 positive, metastatic pancreatic adenocarcinoma (Randomization Phase)
-To assess the safety and tolerability of zolbetuximab in combination with Nab-P + GEM
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• Confirmer la dose recommandée pour la phase II (DRP2) de zolbétuximab en association au nab-p + GEM chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas métastatique exprimant la CLDN18.2 (phase préliminaire de sécurité).
• Déterminer l'activité antitumorale du zolbétuximab, mesurée par la survie globale (SG), en association au nab-p + GEM chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas métastatique exprimant la CLDN18.2 (phase randomisée).
• Évaluer la sécurité et la tolérance du zolbétuximab en association au nab-p + GEM.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary:
● To evaluate additional antitumor activities of zolbetuximab in combination with Nab-P + GEM measured by PFS and ORR (Randomization Phase)
Secondary:
● To evaluate pharmacokinetics of Nab-P + GEM in combination with zolbetuximab (Randomization Phase)
● To evaluate additional antitumor activities measured by disease control
rate (DCR) and duration of response (DOR) (Randomization Phase)
● To evaluate the change in serum CA19-9 (Randomization Phase)
● To evaluate pharmacokinetics and immunogenicity of zolbetuximab in
combination with Nab-P + GEM
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Objectifs secondaires :
• Évaluer les autres propriétés antitumorales du zolbétuximab en association au nab-p + GEM, mesurées par la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse objective (TRO) (phase randomisée).
• Évaluer la pharmacocinétique du nab-p + GEM en association au zolbétuximab (phase randomisée).
• Évaluer les autres propriétés antitumorales, mesurées par le taux de contrôle de la maladie (TCM) et la durée de la réponse (DR) (phase randomisée).
• Évaluer la réponse en termes de concentrations sériques du CA19-9 (phase randomisée).
• Évaluer la pharmacocinétique et l'immunogénicité du zolbétuximab en association au nab-p + GEM.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) approved written informed consent and privacy language as per national regulations (e.g., Health Insurance Portability and Accountability Act Authorization for United States sites) must be obtained from the subject or legally authorized representative prior to any study related procedures (including withdrawal of prohibited medication, if applicable).
2. Subject is considered an adult according to local regulation at the time of signing informed consent.
3. Subject agrees not to participate in another interventional study while
receiving study drug in present study.
4. A female subject is eligible to participate if she is not pregnant or lactating and at least 1 of the following conditions applies:
● Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in the Protocol.
OR
● WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance as defined in the Protocol throughout the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
5. Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and
throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
6. Female subject must not donate ova starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
7. A male subject with female partner(s) of child-bearing potential must agree to use contraception as detailed in the Protocol during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
8. A male subject must not donate sperm during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
9. Male subject with a pregnant or breastfeeding partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy or time partner is breastfeeding throughout the study period and for 6 months after the final study drug administration.
Disease Specific Criteria
10. Subject has histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of pancreas.
11. Subjects must have metastatic pancreatic cancer that has not been previously treated with chemotherapy.
● Prior treatment with 5-FU or GEM administered as a radiation sensitizer during
and up to 4 weeks after radiation therapy is allowed (if there is lingering toxicity,
then the sponsor should be consulted).
● If a subject received therapy in the adjuvant setting, tumor recurrence or disease progression must have occurred at least 6 months after completing the
last dose of adjuvant therapy.
12. Subject has a measurable lesion(s) on at least 1 metastatic site based on RECIST 1.1 within 28 days prior to the first dose of study treatment. For subjects
with only 1 measureable lesion and prior radiotherapy, the lesion must be outside the field of prior radiotherapy or must have documented progression following radiation therapy.
13. Subject's tumor sample has CLDN18.2 expression in ≥ 75% of tumor cells
demonstrating moderate to strong membranous staining as determined by central IHC testing.
Physical or Laboratory Findings
14. Subject has ECOG performance status of 0 or 1.
15. Subject has predicted life expectancy ≥ 12 weeks in the opinion of the investigator.
16. Subject must meet all of the following criteria on the laboratory tests 16. Subject must meet all of the following criteria on the laboratory tests that will be
analyzed centrally within 14 days prior to the first dose of study drug. In case of multiple laboratory data within this period, the most recent data should be used.
•Hemoglobin ≥ 9 g/dl (no transfusion within 14 days of start of study treatment)
•Absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109 /L
•Platelets ≥ 100 x 109 /L
•Albumin ≥ 2.5 g/dL
•Total bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN)
•Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase ≤ 2.5 x ULN without liver metastases (≤ 5 x ULN if liver metastases are present)
•Estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min
•Prothrombin time/international normalized ratio and partial thromboplastin time ≤ 1.5 x ULN (except for subjects receiving anticoagulation therapy)
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1. Signature du formulaire de consentement éclairé, approuvé par le Comité de protection des personnes, par le patient ou son représentant légalement autorisé avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude (notamment l'arrêt des médicaments non autorisés, le cas échéant).
2. Le patient doit être un adulte majeur au regard de la réglementation locale au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Le patient doit accepter de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant la période de traitement de cette étude.
4. Femmes : Pour pouvoir participer à l'étude, la patiente ne doit pas être enceinte ni allaiter (voir annexe 12.3 relative à la contraception) et doit remplir l'une des conditions suivantes :
• Ne pas être en capacité de procréer, conformément à la définition de l'annexe 12.3 relative à la contraception.
OU
• Accepter de suivre les directives en matière de contraception, définies à l'annexe 12.3 relative à la contraception, tout au long de la période de traitement et pendant encore 6 mois minimum après la dernière administration du médicament de l'étude.
5. Femmes : La patiente doit accepter de ne pas allaiter à compter de la sélection, tout au long de la période de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
6. Femmes : Les dons d'ovocytes sont interdits à compter de la sélection, tout au long de la période de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du traitement de l'étude.
7. Hommes : Si une ou plusieurs partenaires du patient sont en capacité de procréer, le patient doit accepter de suivre les directives en matière de contraception, définies à l'annexe 12.3 relative à la contraception, tout au long de la période de traitement et pendant encore 6 mois minimum après la dernière administration du médicament de l'étude.
8. Hommes : Les dons de sperme sont interdits pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
9. Hommes : Si une ou plusieurs partenaires du patient sont enceintes ou allaitent, le patient doit accepter de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser un préservatif pendant la grossesse ou la période d'allaitement tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
10. Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement.
11. Cancer du pancréas métastatique non préalablement traité par chimiothérapie.
• Un traitement antérieur par 5-FU ou gemcitabine (GEM) administré dans un but de radio-sensibilisation pendant 4 semaines maximum après une radiothérapie est autorisé (en cas de toxicité persistante, le promoteur doit être consulté).
• Si le patient a reçu un traitement adjuvant, la récidive tumorale ou la progression de la maladie doit être survenue au minimum 6 mois après la dernière administration du traitement adjuvant.
12. Présence d'une ou plusieurs lésions mesurables sur au moins 1 site métastatique, selon les critères RECIST 1.1, au cours des 28 jours précédant la première administration du traitement de l’étude. Si le patient présente une seule lésion mesurable et a préalablement été traité par radiothérapie, la lésion doit se situer en dehors du champ de la radiothérapie ou doit avoir progressé après la radiothérapie.
13. Dans l'échantillon tumoral du patient, l'expression de la CLDN18.2 doit être observée dans ≥ 75 % des cellules tumorales présentant une coloration membraneuse modérée à forte, déterminée par IHC par le laboratoire central.
Critères physiques ou biologiques :
14. Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
15. Espérance de vie anticipée ≥ 12 semaines, selon l'avis de l'investigateur.
16. Le patient doit répondre à l'ensemble des critères suivants lors des analyses biologiques qui seront réalisées par le laboratoire central dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude. Si plusieurs résultats sont disponibles pour les analyses biologiques réalisées pendant cette période, les résultats les plus récents devront être utilisés.
• Hémoglobine ≥ 9 g/dl (aucune transfusion dans les 14 jours précédant le début du traitement de l’étude)
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l
• Plaquettes ≥ 100 x 109/l
• Albumine ≥ 2,5 g/dl
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min
• Temps de prothrombine/INR et temps de céphaline activée ≤ 1,5 x LSN (sauf si le patient est sous anticoagulants)
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject will be excluded from participation if any of the following apply:
Prohibited Treatment or Therapies
1. Subject has received other investigational treatment within 28 days
prior to screening.
2. Subject has received radiotherapy for metastatic pancreatic
adenocarcinoma within 28 days prior to the first dose of study treatment. Subject who received palliative radiotherapy to peripheral bone metastases ≥ 14 days prior to first dose of study treatment and has recovered from all acute toxicities is eligible.
3. Subject has received systemic immunosuppressive therapy, including systemic
corticosteroids within 14 days prior to first dose of study treatment. Subject using a physiologic replacement dose of hydrocortisone or its equivalent (defined as up to 30 mg per day of hydrocortisone or up to 10 mg per day of prednisone) or a single dose of systemic corticosteriods is eligible.
Medical History or Concurrent Disease
4. Subject has prior severe allergic reaction or intolerance to known ingredients of zolbetuximab or other monoclonal antibody, including humanized or chimeric
antibodies.
5. Subject has known immediate or delayed hypersensitivity, intolerance or
contraindication to any component of study treatment.
6. Subject has a known history of a positive test for human immunodeficiency virus infection or known active Hepatitis B (positive HBs antigen [Ag]) or
Hepatitis C infection. For subjects who are negative for HBs Ag, but Hepatitis B core antibody positive, a Hepatitis B virus DNA test will be performed and if positive, the subject will be excluded. Subjects with positive serology but negative Hepatitis C virus RNA test results are eligible.
7. Subject has a history of interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis.
8. Subject has pleural effusion or ascites ≥ Grade 3 per CTCAE v 4.0.
9. Subject has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years.
10. Subject has active infection requiring systemic therapy that has not completely resolved per investigator judgment within 14 days prior to first dose of study treatment.
11. Subject has significant cardiovascular disease, including:
● Congestive heart failure (defined as New York Heart Association Class
III or IV), myocardial infarction, unstable angina, coronary angioplasty, coronary stenting, coronary artery bypass graft, cerebrovascular accident or hypertensive
crisis within 6 months prior to administration of first dose of study treatment;
● History of clinically significant ventricular arrhythmias (i.e., sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or Torsades de Pointes);
● QTc interval > 450 msec for male subjects; QTc interval > 470 msec for female
subjects;
● Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic medications (Subjects with rate
controlled atrial fibrillation for > 1 month prior to first dose of study treatment
are eligible.)
12. Subject has known active or treated central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis.
13. Subject has known peripheral sensory neuropathy ≥ Grade 2 per CTCAE v.4.0 unless the absence of deep tendon reflexes is the sole neurological abnormality.
14. Subject has had a major surgical procedure ≤ 28 days prior to the first dose of study drug.
15. Subject without complete recovery from a major surgical procedure ≤ 14 days prior to the first dose of study treatment.
16. Psychiatric illness or social situations that would preclude study compliance per investigator's judgment.
17. Subject has another malignancy for which treatment is required per investigator's clinical judgment.
18. Subject has any concurrent disease, infection or co-morbid condition that interferes with the ability of the subject to participate in the study, which places the subject at undue risk or complicates the interpretation of data in the opinion of the investigator.
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1. Administration d'un autre traitement expérimental dans les 28 jours précédant la sélection.
2. Radiothérapie pour le traitement de l'adénocarcinome du pancréas métastatique dans les 28 jours précédant la première administration du traitement de l’étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie palliative des métastases osseuses périphériques ≥ 14 jours avant la première administration du traitement de l’étude peuvent être inclus s'ils ne présentent plus de toxicités aiguës.
3. Administration d'un traitement immunosuppresseur systémique, notamment de corticoïdes systémiques, dans les 14 jours précédant la première administration du traitement de l’étude. L'administration d'hydrocortisone ou équivalent en traitement substitutif à des doses physiologiques (jusqu'à 30 mg/j d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg/j de prednisone) ou d'une dose unique de corticoïdes systémiques ne constitue pas un critère d'exclusion.
Antécédents médicaux ou maladies concomitantes
4. Antécédents de réaction allergique sévère ou d'intolérance aux ingrédients connus du zolbétuximab ou à d'autres anticorps monoclonaux, notamment à des anticorps humanisés ou chimériques.
5. Hypersensibilité immédiate ou retardée, intolérance ou contre-indication connue à l'un des composants du traitement de l’étude.
6. Antécédents connus de sérologie positive pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou infection active par le virus de l'hépatite B (dépistage de l'antigène [Ag] HBs positif) ou de l'hépatite C. En cas de résultat d'Ag HBs négatif mais de présence d'anticorps anti-HBc, une recherche d'ADN du virus de l'hépatite B sera réalisée et si le résultat est positif, le patient sera exclu. Les patients dont la sérologie est positive mais pour lesquels la recherche d'ARN du virus de l'hépatite C est négative pourront être inclus.
7. Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
8. Épanchement pleural ou ascite de grade ≥ 3 selon les critères CTCAE 4.0.
9. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
l'immunodéficience humaine, ou infection active par le virus de l'hépatite B (dépistage de l'antigène [Ag] HBs positif) ou de l'hépatite C. En cas de résultat d'Ag HBs négatif mais de présence d'anticorps anti-HBc, une recherche d'ADN du virus de l'hépatite B sera réalisée et si le résultat est positif, le patient sera exclu. Les patients dont la sérologie est positive mais pour lesquels la recherche d'ARN du virus de l'hépatite C est négative pourront être inclus.
10. Infection active ayant nécessité un traitement systémique et n'ayant pas totalement disparu, selon l'investigateur, au cours des 14 jours précédant la première administration du traitement de l’étude.
11. Pathologie cardiovasculaire significative, notamment :
a. Insuffisance cardiaque congestive (de classe III ou IV selon les critères de la New York Heart Association), infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronarienne, pose de stents coronariens, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant la première administration du traitement de l’étude ;
b. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c.-à-d. tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
c. Intervalle QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes ;
d. Arythmies cardiaques nécessitant l'administration d'anti-arythmiques (la fibrillation auriculaire ne constitue pas un critère d'exclusion si elle est contrôlée depuis plus d'un mois avant la première administration du traitement de l’étude).
12. Métastases du système nerveux central connues (actives ou traitées) et/ou méningite carcinomateuse.
13. Neuropathie sensitive périphérique connue de grade ≥ 2 selon les critères CTCAE 4.0, sauf si l'abolition des réflexes ostéotendineux constitue la seule anomalie neurologique.
14. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l’étude.
15. Absence de rétablissement complet à la suite d'une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première administration du traitement de l’étude.
16. Maladie psychiatrique ou situation sociale incompatible avec le respect du protocole, selon l'investigateur.
17. Présence d'un autre cancer nécessitant un traitement, selon le jugement clinique de l'investigateur.
18. Toute infection, comorbidité ou maladie concomitante susceptible d'interférer avec la participation à l'étude, faisant courir un risque excessif au patient ou compromettant l'interprétation des données, de l'avis de l'investigateur.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints
● Confirm RP2D as assessed by DLTs (Safety Lead-in Phase)
● Safety and tolerability as measured by AEs, laboratory test results,
vital signs, ECGs and ECOG performance status.
● OS, defined as the time from the date of randomization until the date of death from any cause |
Critères d'évaluation principaux :
• Confirmation de la DRP2, déterminée sur la base des TLD (phase préliminaire de sécurité).
• Sécurité et tolérance, mesurées par les EI, les résultats des analyses biologiques, les constantes vitales, les ECG et l'indice de performance ECOG.
• SG, définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoints will be evaluated at the time of interim analysis.
All endpoints will be evaluated at primary analysis. A futility analysis will be conducted by the IDMC when 42 OS events are observed. The primary analysis will occur once 83 OS events have been observed. |
Les critères d'évaluation principaux seront évalués au moment de l'analyse intermédiaire.
Tous les paramètres seront évalués lors de l'analyse principale. Une analyse de futilité sera effectuée par l'IDMC lorsque 42 événements de survie global seront observés. L'analyse principale aura lieu une fois que 83 événements de survie globale auront été observés. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary (Randomization):
● PFS, defined as the time from the date of randomization until the date of radiological PD per RECIST 1.1 by local investigator evaluation, or death from any cause, whichever is earliest
● ORR, defined as the proportion of subjects who have a best overall response of CR or PR as assessed by local investigator evaluation per RECIST 1.1
Secondary:
● Pharmacokinetic parameters of zolbetuximab, Nab-P (measured as PTX) and GEM (AUCinf, AUCinf [%extrap], AUClast, Cmax, Ctrough, tmax, t1/2, , tlast,
CL, Vz, as appropriate)
● DCR, defined as the proportion of subjects who have a best overall response of CR, PR or stable disease (SD) as assessed by local investigator evaluation per
RECIST 1.1
● DOR, defined as the time from the date of the first response (CR/PR) until the date of PD as assessed by local investigator evaluation per RECIST 1.1 or date of
death from any cause, whichever is earliest
● Serum CA19-9 change from baseline
● Immunogenicity of zolbetuximab as measured by the frequency of anti-drug antibody (ADA) positive subjects
The primary and key secondary endpoints will be evaluated at the time of interim analysis.
All endpoints will be evaluated at primary analysis.
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Principaux critères secondaires (phase randomisée) :
• SSP, définie comme le délai entre la date de randomisation et la date de la progression de la maladie (PM) radiologique déterminée localement par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1, ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, la première échéance étant retenue.
• TRG, défini comme la proportion de patients dont la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une RP, déterminée localement par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1.
• Paramètres pharmacocinétiques du zolbétuximab, du nab-p (mesurés comme paramètres pharmacocinétiques du paclitaxel [PTX]) et de la GEM (ASCinf, ASCinf [%extrap], ASCder, Cmax, Crés, tmax, t1/2, tder, CL, Vz, selon le cas)
• TCR, défini comme la proportion de patients dont la meilleure réponse globale est une stabilisation de la maladie, une RC ou une RP, déterminée localement par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1.
• DR, définie comme le délai entre la date de la première réponse (RC/RP) et la date de la PM déterminée localement par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1, ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, la première échéance étant retenue.
• La variation du taux sérique de CA19-9 par rapport à l'inclusion.
• L'immunogénicité du zolbétuximab, mesurée par la proportion de patients développant des anticorps anti-médicament (AAM).
Les critères d'évaluation principaux et secondaires seront évalués au moment de l’analyse intermédiaire.
Tous les paramètres seront évalués lors de l'analyse principale.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The key secondary endpoints will be evaluated at the time of interim analysis.
All endpoints will be evaluated at primary analysis. A futility analysis will be conducted by the IDMC when 42 OS events are observed. The primary analysis will occur once 83 OS events have been observed |
Les critères d'évaluation secondaires seront évalués au moment de l’analyse intermédiaire.
Tous les critères d'évaluation seront évalués au moment de l’analyse principale. Une analyse de futilité sera effectuée par l'IDMC lorsque 42 événements de survie global seront observés
L'analyse principale aura lieu une fois que 83 événements de survie globale auront été observés. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogénicité |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The last visit or scheduled procedure for the last study participant in the study |
| La dernière visite ou procédure prévue pour le dernier participant à l'étude |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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