E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with unresected Stage I/II, lymph-node negative Non-small Cell Lung Cancer |
Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio I / II no resecado, con ganglios linfáticos negativos |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of lung cancer called “Non-Small Cell Lung Cancer” |
Tipo específico de cáncer de pulmón llamado “cáncer de pulmón no microcítico” |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab monotherapy compared to placebo in terms of PFS in patients with T1c to T3N0M0 NSCLC |
Evaluar la eficacia de durvalumab en monoterapia en comparación con el placebo en cuanto a la SSP en pacientes con CPNM T1c a T3N0M0 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab monotherapy compared to placebo in terms of PFS for all stage I/II NSCLC patients To assess the efficacy of durvalumab monotherapy compared to placebo in terms of OS To further assess the efficacy of durvalumab monotherapy compared to placebo in terms of lung cancer-specific mortality To further assess the efficacy of durvalumab monotherapy compared to placebo in terms of PFS24, TTP, TTDM, and PFS2 To assess the PK of durvalumab To investigate the immunogenicity of durvalumab To assess symptoms and health-related quality of life in patients treated with durvalumab monotherapy compared to placebo using the EORTC QLQ-C30 To assess the safety and tolerability profile of durvalumab monotherapy compared to placebo after administration of SBRT |
Evaluar la eficacia de durvalumab en monoterapia en comparación con placebo en cuanto a la SSP en pacientes con CPNM en estadio I/II. Evaluar la eficacia de durvalumab en monoterapia en comparación con placebo en la SG. Evaluar mejor la eficacia de durvalumab en monoterapia en comparación con placebo en cuanto a la mortalidad específica por el cáncer de pulmón. Evaluar mejor la eficacia de durvalumab en monoterapia en comparación con placebo en cuanto a SSP24, THP, THMD y SSP2. Evaluar la FC del durvalumab. Investigar la inmunogenicidad de durvalumab. Evaluar los síntomas y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes tratados con durvalumab en monoterapia en comparación con placebo mediante el cuestionario QLQ C30 de la EORTC. Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de durvalumab en monoterapia en comparación con el placebo tras la administración de SBRT |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age >/= 18 years 2. Histologically or cytologically documented Stage I to II NSCLC, with clinical Stage I/II lymph node-negative (T1 to T3N0M0) disease and planned to receive definitive treatment with SBRT. Patients may be medically inoperable or are medically operable and refusing surgery or choosing to have SBRT (Stereotactic Body Radiation Therapy) as definitive therapy 3. Completion of SoC SBRT as definitive treatment prior to randomization 4. World Health Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0, 1, or 2 5. Life expectancy of at least 12 weeks 6. Body weight >30 kg 7. Tumor sample required 8. Adequate organ and marrow function required 9. Patients with central or peripheral lesions are eligible 10. Staging studies must be done within 8 weeks before randomization |
1. Edad >/= 18 años 2. Estadio I a II de NSCLC documentado histológica o citológicamente, con estadio clínico I/III con ganglios linfáticos negativos (T1 a T3N0M0) y planeado recibir tratamiento definitivo con SBRT. Los pacientes pueden ser inoperables desde el punto de vista médico o ser médicamente operables y rechazar la cirugía o elegir someterse a SBRT (radioterapia estereotáctica corporal) como terapia definitiva 3. Finalización del tratamiento definitivo con la SBRT del tratamiento de referencia antes de la randomización. 4. Organización Mundial de la Salud (OMS) / Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS de 0, 1 o 2 5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas. 6. Peso corporal> 30 kg 7. Muestra de tumor requerida. 8. Función adecuada de órgano y médula ósea requerida 9. Los pacientes con lesiones centrales o periféricas son elegibles 10. Los estudios de estadificación deben realizarse dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mixed small cell and non-small cell cancer histology 2. History of allogeneic organ transplantation 3. History of another primary malignancy with exceptions 4. History of active primary immunodeficiency 5. Any unresolved toxicity National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grade >/=2 from SBRT (Stereotactic Body Radiation Therapy) |
1. Histología mixta de cáncer microcítico y no microcítico 2. Antecedentes de traspante de órgano alogénico 3. Antecedente de otra malignidad primaria con excepciones 4. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa 5. Cualquier toxicidad no resuelta de grado >/=2 CTCAE según NCI (National Cancer Institute) tratada con SBRT (tratamiento con radioterapia estereotáctica corporal) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS in patients with T1c to T3N0M0 NSCLC by BICR according to RECIST 1.1 |
Supervivencia libre de progresión en pacientes con CPNM en estadio precoz T1 T3N0M0 con radioterapia estereotáctica corporal (SBRT) según los criterios RECIST 1.1. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
On-study tumor assessments occur 8 weeks after randomization, then every 12 weeks through week 116, then every 16 weeks through 3 years after randomization, then every 6 months thereafter until objective disease progression. |
Las valoraciones tumorales del ensayo se llevarán a cabo 8 semanas después de la randomización, posteriormente cada 12 semanas hasta la semana 116, después cada 16 semanas durante los 3 años posteriores a la randomización, y después cada 6 meses hasta la progresión objetiva de la enfermedad. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
PFS in patients with T1 to T3N0M0 NSCLC OS in patients with T1c to T3N0M0 NSCLC OS in patients with T1 to T3N0M0 NSCLC Lung cancer mortality PFS24, TTP, and TTDM using BICR assessments according to RECIST 1.1 PFS2 using local assessment Concentration of durvalumab in blood Presence of ADA for durvalumab EORTC QLQ-C30: Change in symptoms, functioning, and global health status/quality of life Safety and tolerability: AEs, physical examinations, vital signs, electrocardiograms, and laboratory findings |
Supervivencia libre de progresión en pacientes con CPNM T1 a T3N0M0 Supervivencia global en pacientes con CPNM precoz T1 a T3N0M0 Supervivencia global en pacientes con CPNM T1 a T3N0M0 Mortalidad del cáncer de pulmón Supervivencia libre de progresión 24 meses después de la aleatorización, tiempo hasta la progresión, y tiempo hasta la muerte o metástasis a distancia según RECIST 1.1 evaluados mediante una revisión central independiente y enmascarada. Tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión según valoración local Concentración de durvalumab en sangre Presencia de anticuerpos ADA para durvalumab EORTC QLQ-C30: cambios en síntomas, funcionamiento, y estado general de salud/calidad de vida Seguridad y tolerabilidad: acontecimientos adversos, exploración física, constantes vitales, electrocardiogramas, y hallazgos de laboratorio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS: from baseline to until death due to any cause PFS24 - at 24 months following randomization, TTP, TTDM: tumor assessments occur up to every 8 weeks 3 years after randomization, and then every 6 months thereafter Concentration of durvalumab in blood: at Week 4, 28, 52, 76 and week 100 and 3 Months after completed/discontinued study treatment ADA: will be collected at Baseline, at Week 28, 52, 76, 100 then months 3 and 6 after completed/discontinued study treatment EORTC QLQ-C30: Screening, at Baseline, Week 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 20 weeks after randomization, then every 8 weeks until 3 years after randomization, then every 6 months until PFS2 Safety and tolerability - from randomization until 3 months after treatment discontinuation |
SG: desde aleatorización hasta muerte por cualquier causa SLP24 a los 24 meses de aleatorización, THP, THMD: las valoraciones tumorales del ensayo se harán cada 8 semanas los 3 años siguientes a randomización, y después cada 6 meses Concentración de durvalumab en sangre: en las semanas 4, 28, 52, 76, 100, y 3 meses después de completar/retirar tratamiento del ensayo ADA: se recogerá en la basal, en semanas 28, 52, 76, 100 y en los meses 3 y 6 tras completar/retirar tto. del ensayo EORTC QLQ-C30: Aleatorización, basal, semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 20 posteriores a la randomización, después cada 8 semanas hasta los 3 años desde la randomización, después cada 6 meses hasta la segunda progresión Seguridad y tolerabilidad: desde randomización hasta 3 meses después de retirar el tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability Symptoms and health-related quality of life Healthcare resource utilization |
Tolerabilidad Síntomas y Calidad de vida relativa a la salud Uso de los recursos sanitarios |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last expected visit/contact of the last patient undergoing the study (last subject last visit) |
Ultima visita/contacto previsto del ultimo paciente participante en el ensayo (última visita del último paciente). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |