E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with progressive lung cancer with a maximum of 10 metastatic lesions will receive Standard Of Care radiotherapy combined with immunotherapy |
Pazienti con carcinoma polmonare progressivo con un massimo di 10 metastasi lesioni riceveranno radioterapia Standard Of Care in combinazione con immunoterapia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The trial will consist of one cohort of adult patients with Stage IV metastatic NSCLC |
Lo studio consiste in una coorte di pazienti adulti con NSCLC metastatico al quarto stadio |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025044 |
E.1.2 | Term | Lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to test if the combination of (SAB)R and the immunocytokine L19-IL2 has clinical meaningful activity in patients with limited metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): (=10 sites, WHO 0-1). The expected activity is a systemic immune response preventing disease progression and resulting in an improvement of progression-free survival (PFS) 1,5 years after randomisation. |
L'obiettivo principale dello studio è verificare se la combinazione di (SAB)R e l'immunocitochina L19-IL2 ha un'attività clinica significativa in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico limitato: (= 10 siti, OMS 0- 1). L'attività attesa è una risposta immunitaria sistemica che previene la progressione della malattia e determina un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) 1,5 anni dopo la randomizzazione. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• PFS 5 years after randomisation • Assesment of the overall survival 1,5 years and 5 years after randomisation • Toxicity 1,5 years after randomisation • Quality of Life • To assess the occurrence of an Out of Field Radio-Immune (OFRI) response 1,5 years after randomisation • To assess the occurrence of an In Field Radio-Immune (IFRI) response 1,5 years after randomisation
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• PFS 5 anni dopo la randomizzazione • Valutazione della sopravvivenza globale 1,5 anni e 5 anni dopo la randomizzazione • Tossicità 1,5 anni dopo la randomizzazione • Qualità della vita • Valutare il verificarsi di una risposta radioimmune fuori campo (OFRI) 1,5 anni dopo la randomizzazione • Valutare il verificarsi di una risposta IFRI (In Field Radio-Immune) 1,5 anni dopo la randomizzazione |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histological/Cytological confirmed limited metastatic adult NSCLC patients, regardless of the PD-L1 status. 2. Previous treatments 3. Patient received a (last gift) of live vaccine need to wait 8 weeks before they can be randomised and receive aPD(L)1 treatment. 4. Age of 18 years or older. 5. WHO performance status 0-1; 6. Adequate bone marrow function; 7. Adequate hepatic function and renal function; 8. Adequate endocrine function; 9. The patient is capable of complying with study procedures; 10. Life expectancy of at least 12 weeks; 11. Negative serum pregnancy test for females of childbearing potential; 12. Ability to comply with contraception requirements; 13. Signed and dated written informed consent; |
1. L’Istologico/Citologico ha confermato la presenza di pazienti adulti adulti NSCLC con metastasi limitate, indipendentemente dallo stato di PD-L1. 2. Trattamento precedente: 3. Il paziente ha ricevuto un (ultimo dono) di vaccino vivo deve aspettare 8 settimane prima di poter essere randomizzato e ricevere un trattamento di aPD(L)1. 4. Età pari o superiore a 18 anni. 5. OMS stato di prestazione 0-1; 6. Adeguata funzionalità del midollo osseo; 7. Adeguata funzionalità epatica; 8. Adeguata funzione endocrina; 9. Il paziente è in grado di seguire le procedure previste dallo studio; 10. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane; 11. Test di gravidanza sierico negativo per donne potenzialmente fertili. 12. Capacità di soddisfare i requisiti di contraccezione; 13. Consenso informato scritto firmato e datato |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. More than 10 metastatic lesions 2. More than 2 brain metastatic lesions 3. Two brain metastases with a cumulative diameter larger than 5 cm 4. Patients with non-infectious pneumonitis, uncontrolled thyroidbdisease, pleuritis, pericarditis and peritonitis carcinomatosis or other mild/serious infection at screening that might need antibiotic therapy. 5. Patients who received live vaccines 30 days or fewer prior to enrolment 6. Patients who are already actively participating in another interventional study with an investigational product. 7. Patients who need simultaneous radiation on the primary tumour and metastatic lesion(s). 8. Patients that need (maintenance) chemotherapy during ImmunoSABR 9. Whole brain radiotherapy (WBRT) is not allowed, although it is accepted when given at least 4 weeks prior to randomisation or after the treatment period. 10. Previous radiotherapy to an area that would be re-treated by (SAB)R, resulting in overlap of the high dose areas; 11. Maintenance therapy with Anti-PD(L)1 treatment combined with chemotherapy is not allowed during treatment ((SAB)R and L19-IL2 cycles). 12. Other active malignancy or malignancy within the last 2 years (except localised skin basal/squamous cell carcinoma, non-muscle invasive carcinoma of the bladder or in situ carcinoma from any site); 13. Concomitantly administered glucocorticoids may decrease the activity of IL2 and therefore should be avoided. 14. History of allergy to intravenously administered L19-IL2/proteins/peptides/antibodies/radiographic contrast media; 15. HIV positive; active HIV infection, or active hepatitis B or C (assessed in local lab). 16. Systemic treatment with either corticosteroid (>10 mg daily prednisone equivalents) or Interferon alpha or immunosuppressive medications within 14 days prior to randomisation. Topical or inhalation steroids are allowed. 17. Prior history of organ transplant, including autologous stem cell transplant. 18. Acute or sub-acute coronary syndromes within the last year, acute inflammatory heart disease, heart insufficiency NYHA > 2, or irreversible cardiac arrhythmias; 19. A known impaired cardiac function defined as left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50 % (or below the study site's lower limit of normal) as measured by MUGA or ECHO. 20. Uncontrolled hypertensive disease. Uncontrolled and symptomatic hypotensive disease. 21. History or evidence of active autoimmune disease; 22. Severe diabetic retinopathy (neoangiogenesis targeted by L19 outside the tumour) 23. Major trauma. 24. Any underlying mental, medical or psychiatric condition which in the opinion of the investigator will make administration of study drug hazardous or hinder the interpretation of study results 25. Unstable or serious concurrent uncontrolled medical conditions. 26. Pregnancy or breastfeeding |
1. Più di 10 lesioni metastatiche. 2. Più di 2 lesioni metastatiche cerebrali. 3. 2 metastasi cerebrali con diametro cumulativo superiore a 5 cm. 4. Pazienti con polmonite non infettiva, malattia tiroidea non controllata, pleurite, pericardite e carcinomatosi della peritonite o altre infezioni lievi/serie allo screening che potrebbero richiedere una terapia antibiotica. 5. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi 30 giorni o meno prima del reclutamento. 6. Pazienti che partecipano già attivamente a un altro studio interventistico con un prodotto sperimentale. 7. Pazienti che necessitano di radiazioni simultanee sul tumore primario e sulle lesioni metastatiche. 8. Pazienti che necessitano di chemioterapia (di mantenimento) durante l’ImmunoSABR 9. La radioterapia cerebrale intera (WBRT) non è consentita, sebbene sia accettata se somministrata almeno 4 settimane prima della randomizzazione o dopo il periodo di trattamento. 10. Pregressa radioterapia su un’area che potrebbe essere ritrattata con (SAB)R determinando una sovrapposizione delle aree ad alto dosaggio. 11. Non è consentita alcuna terapia di mantenimento con trattamento Anti-PD(L)1 in combinazione con chemioterapia durante il trattamento ((SAB)R e cicli di L19-IL2). 12. Altra neoplasia attiva o neoplasia negli ultimi 2 anni (ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare/carcinoma a cellule squamose, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo o carcinoma in situ da qualsiasi sito). 13. I glucocorticoidi somministrati in concomitanza possono diminuire l’attività di IL2 e pertanto devono essere evitati. 14. Anamnesi di allergia a proteine/peptidi/anticorpi/mezzi di contrasto radiografici somministrati per via endovenosa. 15. Positività all’HIV; infezione da HIV attiva oppure epatite B o C attive (valutate nel laboratorio locale). 16. Trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti del prednisone >10 mg al giorno) o interferone alfa o farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la randomizzazione. Sono consentiti steroidi topici o inalatori. 17. Precedenti di trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali autologhe. 18. Sindromi coronariche acute o sub-acute nel corso dell’ultimo anno, malattia cardiaca infiammatoria acuta, insufficienza cardiaca NYHA > 2 oppure aritmie cardiache irreversibili. 19. Una nota insufficienza cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (o al di sotto del limite inferiore del normale del sito dello studio) misurata mediante MUGA o ECHO. 20. Malattia ipertensiva incontrollata. Malattia ipotensiva incontrollata e sintomatica. 21. Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva. 22. Grave retinopatia diabetica (neoangiogenesi individuata da L19 al di fuori del tumore). 23. Trauma grave. 24. Qualsiasi condizione mentale, medica o psichiatrica preesistente che a giudizio del ricercatore possa rendere pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio oppure ostacolare l’interpretazione dei risultati dello studio. 25. Gravi condizioni mediche concomitanti fuori controllo o instabili. 26. Gravidanza o allattamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) at 1.5 years after randomisation compared to the Standard of care |
Progression Free Survival (PFS) a 1.5 anni dopo la randomizzazione rispetto allo Standard of Care |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study |
Alla fine dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• PFS • Overall survival • Toxicity • Quality of Life • Out of Filed Radio-Immune (OFRI) response • In of Filed Radio-Immune (IFRI) response |
• PFS • Overall survival • Tossicità • Qualità della vita • Out of Filed Radio-Immune (OFRI) response • In of Filed Radio-Immune (IFRI) response |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of study |
Fine dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Radioterapia |
Radiotherapy |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |