| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| MODERATE TO SEVERE GENITAL PSORIASIS |
| Psoriasi genitale da moderata a grave |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| moderate to severe psoriasis in the genital area |
| Psoriasi nell'area genitale da moderata a grave |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10063407 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis genital |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to evaluate the clinical efficacy of oral apremilast 30 mg BID, compared to placebo, in subjects with moderate to severe genital psoriasis during the 16-week Placebo controlled Phase. |
| Valutare l’efficacia clinica della somministrazione orale di apremilast 30 mg due volte al giorno (BID), rispetto al placebo, in soggetti con psoriasi genitale da moderata a grave durante la fase controllata con placebo di 16 settimane. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
- To evaluate the safety and tolerability of apremilast 30 mg BID, compared with placebo, in subjects with moderate to severe genital psoriasis
- To evaluate the effect of apremilast 30 mg BID compared with placebo on genital psoriasis symptoms
- To evaluate the effect of apremilast 30 mg BID, compared with placebo, on Health-related Quality of Life (HRQoL) |
Gli obiettivi secondari sono:
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, in soggetti con psoriasi genitale da moderata a grave.
• Valutare l’effetto di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, sui sintomi della psoriasi genitale.
• Valutare l’effetto di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, sulla qualità della vita correlata alla salute (Health-related Quality of Life, HRQoL). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics
Version: FINAL
Date: 31/10/2018
Title: Pharmacogenetic Analysis Sub-Study
Objectives: he objective of this sub-study is to analyse the genetic polymorphisms that are associated with clinical and pharmacodynamic interaction with apremilast.
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Pharmacodynamic Peripheral Blood RNA Gene Expression Analysis Sub-Study:
Type: pharmacodynamics.
Objective of this sub-study is analysis of specific RNAs to define the mechanism of action of apremilast in patient study population. Data may also inform on the subset of patients who are responding well to apremilast treatment
Inflammatory Plasma Protein Biomarkers Analysis Sub-Study:
Type: biomarker assessments.
Objective of this sub-study is to explore the effects of apremilast on concentrations of a select set of interleukins and cytokines and the relationship between biomarker concentrations and clinical efficacy of apremilast.
Photography Sub-Study:
Type: photography
Photographic assessments will be done at selected sites to provide supportive evidence of apremilast treatment efficacy.
|
Farmacogenetica
Versione: FINAL
Data: 31/10/2018
Titolo: Pharmacogenetic Analysis Sub-Study
Obiettivi: L'obiettivo di questo sottostudio è di analizzare i polimorfismi genetici associati all'interazione clinica e farmacodinamica con apremilast.
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio farmacodinamico di analisi di espressione genica dell'RNA nel sangue periferico:
Tipo: farmacodinamica
Obiettivo di questo sottostudio è l'analisi di specifici RNA per definire il meccanismo d'azione di apremilast nei pazienti della popolazione in studio. I dati possono anche informare sul sottogruppo di pazienti che stanno rispondendo bene al trattamento con apremilast
Sottostudio di analisi dei biomarkers delle proteine plasmatiche infiammatorie:
Tipo: valutazioni dei biomarcatori.
Obiettivo di questo sottostudio è esplorare gli effetti di apremilast sulle concentrazioni di un insieme selezionato di interleuchine e citochine e sulla relazione tra le concentrazioni di biomarkers e l'efficacia clinica di apremilast.
Sottostudio fotografico:
Tipo: fotografia
Verranno effettuate valutazioni fotografiche in siti selezionati per fornire prove di supporto sull'efficacia del trattamento con apremilast.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study:
1. Subject is >= 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Subject must have a diagnosis of chronic plaque psoriasis for at least 6 months prior to signing the ICF.
5. Subject must have a diagnosis of moderate or severe psoriasis of the genital area at Screening and Baseline as defined by having a modified sPGA-G score of >= 3 (moderate or severe).
6. Subject must have a diagnosis of moderate or severe psoriasis at Screening and Baseline as defined by having a sPGA score of >= 3.
7. Subject must have plaque psoriasis (BSA >= 1%) in a non-genital area at both Screening and Baseline.
8. Subject must have been inadequately controlled with or intolerant of topical therapy for the treatment of psoriasis affecting the genital area.
9. Subject must be in good health (except for psoriasis) as judged by the investigator, based on medical history, physical examination, clinical laboratories, and urinalysis.
10. Subject must meet the following laboratory criteria:
a. White blood cell count >= 3000/mm3 (>= 3.0 x 109/L) and < 14,000/mm3(< 14 x 109/L)
b. Platelet count >= 100,000/µL (>= 100 x 109/L)
c. Serum creatinine <= 1.5 mg/dL (<= 132.6 µmol/L)
d. Total bilirubin <= 2 mg/dL (<=34 µmol/L)
e. Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) and alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) <= 2 x upper limit of normal (ULN)
11. Females of childbearing potential (FCBP)† must have a negative pregnancy test at Screening and Baseline. While on investigational product and for at least 28 days after taking the last dose of investigational product, FCBP who engage in activity in which conception is possible must use one of the approved contraceptive§ options described below:
Option 1: Any one of the following highly effective methods: hormonal contraception (oral, injection, implant, transdermal patch, vaginal ring); intrauterine device (IUD); tubal ligation; or partner’s vasectomy;
OR
Option 2*: Male or female condom (latex condom or nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [for example, polyurethane]; PLUS one additional barrier method: (a) diaphragm with spermicide; (b) cervical cap with spermicide; or (c) contraceptive sponge with spermicide.
__________________________________________________________
†A female of childbearing potential is a sexually mature female who 1)has not undergone a hysterectomy (the surgical removal of the uterus) or bilateral oophorectomy (the surgical removal of both ovaries) or 2)
has not been postmenopausal for at least 24 consecutive months (that is, has had menses at any time during the preceding 24 consecutive months).
§The female subject's chosen form of contraception must be effective by the time the female subject is randomized into the study (for example, hormonal contraception should be initiated at least 28 days before
randomization).
*Option 2 may not be an acceptable contraception option in all countries per local guidelines/regulations. |
I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:
1. Età >=18 anni al momento della firma del Modulo di consenso informato (Informed Consent Form, ICF).
2. Comprensione e sottoscrizione volontaria dell’ICF prima che sia condotta qualsiasi valutazione/procedura relativa allo studio.
3. Disponibilità a e capacità di rispettare il calendario delle visite dello studio e gli altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto deve avere una diagnosi di psoriasi a placche cronica da almeno 6 mesi prima della firma dell’ICF.
5. Il soggetto deve avere, allo screening e al basale, una diagnosi di psoriasi della zona genitale moderata o grave, definita da un punteggio >=3 (moderato o grave) alla scala sPGA-G modificata.
6. Il soggetto deve avere, allo screening e al basale, una diagnosi di psoriasi moderata o grave, definita da un punteggio >=3 alla scala sPGA.
7. Il soggetto deve presentare psoriasi a placche (>=1% dell’area di superficie corporea [Body Surface Area, BSA]) in una zona non genitale sia allo screening che al basale.
8. Il soggetto deve risultare non adeguatamente controllato con la terapia topica o intollerante alla stessa come trattamento della psoriasi che interessa la zona genitale.
9. Il soggetto deve essere in buona salute (ad eccezione della psoriasi) secondo il giudizio dello sperimentatore, sulla base dell’anamnesi medica, dell’esame obiettivo, degli esami clinici di laboratorio e dell’analisi delle urine.
10. Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:
a. Conta leucocitaria compresa fra >=3.000/mm3 (>=3,0 x 109/l) e <14.000/mm3(<14 x 109/l)
b. Conta piastrinica >=100.000/µl (>=100 x 109/l)
c. Creatinina sierica <=1,5 mg/dl (<=132,6 µmol/l)
d. Bilirubina totale <=2 mg/dl (<=34 µmol/l)
e. Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase, SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [Serum Glutamic Pyruvic Transaminase, SGPT]) <=2 volte il limite superiore della norma (Upper Limit Of Normal, ULN).
11. Le donne in età fertile (Females of Childbearing Potential, FCBP)† devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante l’assunzione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose del prodotto sperimentale, le FCBP che intraprendono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive§ approvate descritte di seguito:
Opzione 1: uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccettivo ormonale (orale, iniettabile, impiantabile, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (Intrauterine Device, IUD), legatura delle tube o vasectomia del partner;
OPPURE
Opzione 2*: profilattico maschile o femminile (profilattico in lattice o profilattico non in lattice NON derivato da membrane naturali [animali] [ad esempio, poliuretano]); PIÙ un ulteriore metodo barriera: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.
____________________________________________________________
†Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non abbia subito isterectomia (rimozione chirurgica dell’utero) oppure ooforectomia bilaterale (rimozione chirurgica di entrambe le ovaie); oppure 2) non sia in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi (ovvero abbia avuto le mestruazioni in qualunque momento nel corso dei 24 mesi consecutivi precedenti).
§Il metodo contraccettivo scelto dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace al momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (per esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).
*L'opzione 2 potrebbe non essere un'opzione contraccettiva accettabile in tutti i paesi in base alle linee guida/regolamenti locali. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment:
1. Subject has any significant medical condition or laboratory abnormality, that would prevent the subject from participating in the study.
2. Subject has any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
3. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
4. Subject is pregnant or breast feeding.
5. Subject has positive Hepatitis B surface antigen or anti-hepatitis C antibody at Screening.
6. Subject has active tuberculosis (TB) or a history of incompletely treated TB.
7. Subject has history of positive human immunodeficiency virus (HIV), or has congenital or acquired immunodeficiency (eg, common variable immunodeficiency disease).
8. Subject has active substance abuse or a history of substance abuse within 6 months prior to Screening.
9. Subject has bacterial infections requiring treatment with oral or injectable antibiotics, or significant viral or fungal infections, within 4 weeks of Screening. Any treatment for such infections must have been completed at least 4 weeks prior to Screening.
10. Subject has malignancy or history of malignancy (except for treated [i.e. cured] basal cell or squamous cell in situ skin carcinomas and treated [i.e. cured] cervical intraepithelial neoplasia [CIN] or carcinoma in situ of the cervix with no evidence of recurrence).
11. Subject has prior history of suicide attempt at any time in the subject’s life time prior to signing the informed consent and randomization, or major psychiatric illness requiring hospitalization within the last 3 years prior to signing the informed consent.
12. Subject has psoriasis flare/rebound (defined as a sudden worsening of body psoriasis or psoriasis of the genitalia which requires administration of prohibited medications) within 4 weeks of Screening or between the Screening and Baseline Visit.
13. Subject has current or planned concurrent use of the following therapies that may have a possible effect on psoriasis of the body and/or genital area during the course of the treatment phase of the trial:
a. Topical therapy within 2 weeks prior to randomization (including but not limited to topical corticosteroids, vitamin D analog preparations, calcineurin inhibitors).
-Exceptions: unmedicated emollients (eg, Eucerin®) for body and genital lesions and non-medicated shampoos for scalp lesions (Subjects should not use these topical treatments within 24 hours prior
to the clinic visit.)
b. Conventional systemic therapy for psoriasis within 4 weeks prior to randomization (including but not limited to cyclosporine, corticosteroids, methotrexate, oral retinoids, mycophenolate, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, sulfasalazine, azathioprine, fumaric acid esters).
c. Phototherapy treatment of body within 4 weeks prior to randomization (i.e. ultraviolet B [UVB], psoralen and ultraviolet A radiation [PUVA]).
d. Biologic therapy:
i. TNF or IL-17 blockers such as adalimumab, brodalumab, certolizumab pegol, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab (or biosimilars for each) within 12 weeks prior to randomization
ii. Anti-IL-12 or anti-IL-23 monoclonal antibodies such as ustekinumab, guselkumab, or tildrakizumab, within 24 weeks prior to randomization
e. Use of any investigational drug beginning 4 weeks prior to randomization, or 5 pharmacokinetic/pharmacodynamic half-lives, if known (whichever is longer).
14. Subject has evidence of skin conditions that would interfere with clinical assessments.
15. Subject has prolonged sun exposure or use of tanning booths or other ultraviolet (UV) light sources.
16. Subject had prior treatment with apremilast.
17. Subject has history of allergy or hypersensitivity to any components of the IP. |
1Qualsiasi condizione medica significativa o anomalia di laboratorio che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
2Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile in caso di partecipazione allo studio
3Iqualsiasi condizione che comprometta la possibilità di interpretare i dati dello studio
4gravidanza o allattamento
5Il soggetto è risultato positivo all’antigene di superficie dell’epatite B o all’anticorpo anti-epatite C allo screening
6 tubercolosi (TB) attiva o anamnesi di TB non completamente trattata
7 Il soggetto è risultato positivo al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) oppure presenta immunodeficienza congenita o acquisita (es., malattia da immunodeficienza comune variabile)
8 abuso di sostanze o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi che precedono lo screening
9 infez. batteriche che richiedono trattamento con antibiotici orali o iniettabili, oppure infez. micotiche o virali significative, nelle 4sett. che precedono lo screening. Qualsiasi trattamento per tali infez. deve essere completato almeno 4sett. prima dello screening
10Il soggetto presenta un tumore maligno o ha una storia di tumore maligno (eccez. per carcinomi squamocellulari o basocellulari in situ trattati e neoplasia cervicale intraepiteliale trattata o carcinoma del collo dell’utero in situ senza alcuna evidenza di recidiva).
11. Il soggetto ha in precedenza tentato il suicidio in qualsiasi momento della sua vita prima della firma del consenso informato e della randomizzazione, oppure è affetto da una malattia psichiatrica maggiore che ha richiesto un ricovero in ospedale negli ultimi 3 anni prima della firma del consenso informato.
12Il soggetto presenta una riacutizzazione della psoriasi (def. come un improvviso peggioramento della psoriasi a livello corporeo o della psoriasi a livello genitale che richiede la somministrazione di farmaci non consentiti) entro 4 sett. dallo screening o tra screening e la visita basale.
13Il soggetto adotta attualmente o prevede di adottare le seguenti terapie concomitanti, che potrebbero avere un possibile effetto sulla psoriasi a livello corporeo e/o genitale durante la fase di trattamento della sperimentazione:
a. Terapia topica nelle 2 settimane che precedono la randomizzazione (inclusi, ma non soltanto, corticosteroidi topici, preparazioni di analoghi della vitamina D, inibitori della calcineurina).
-Eccezioni: creme emollienti non medicate (es.Eucerin®) per lesioni corporee e genitali e shampoo non medicati per lesioni del cuoio capelluto (I soggetti non devono usare questi trattamenti topici nelle 24h che precedono la visita in clinica). b.Terapia sistemica convenzionale per la psoriasi nelle 4 sett. che precedono la randomizzazione (inclusi, ma non soltanto, ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi orali, micofenolato, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina, esteri dell’acido fumarico) c. Trattamento fototerapico del corpo nelle 4sett. che precedono la randomizzazione (ovvero raggi ultravioletti B]psoralene e raggi ultravioletti A) d.Terapia biologica: i. Bloccanti del fattore di necrosi tumorale o dell’IL17 come adalimumab, brodalumab, certolizumab pegol, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab (o relativi biosimilari) nelle 12sett. che precedono la randomizzazione ii. Anticorpi monoclonali anti-IL12 o anti-IL23 come ustekinumab, guselkumab o tildrakizumab, nelle 24sett. che precedono la randomizzazione. e. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale a partire da 4 sett. prima della randomizzazione o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (a seconda del periodo più lungo).
14 evidenze di dermopatie che interferirebbero con le valutaz. cliniche
15.esposizione prolungata alla luce solare o uso di cabine abbronzanti o altre fonti di luce UV
16.precedente trattamento con apremilast
17 anamnesi di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto sperimentale |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Static Physician Global Assessment of Genitalia (sPGA-G) 0/1 (modified): Proportion of subjects with a modified sPGA-G score of clear (0) or almost clear (1) with at least a 2-point reduction from baseline |
| Valutazione globale statica da parte del medico degli organi genitali (static Physician Global Assessment of Genitalia, sPGA-G) 0/1 (modificata): proporzione di soggetti con un punteggio della sPGA-G modificata di 0 (assente) o 1 (minima) con una riduzione di almeno 2 punti dal basale. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Static PGA (sPGA) 0/1: Proportion of subjects achieving an overall sPGA score of clear (0) or almost
clear (1) with at least a 2-point reduction from baseline
- Genital Psoriasis Itch Numeric Rating Scale (GPI-NRS): Proportion of subjects with at least a 4-point improvement in GPI-NRS item score within the Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS) for subjects with a baseline score of > 4
- Body Surface Area (BSA): Change from baseline in affected BSA
- Dermatology Life Quality Index (DLQI): Change from baseline in DLQI total score
- Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS): Change from baseline in GPSS total score and individual items scores |
- PGA statica (sPGA) 0/1: percentuale di soggetti con un punteggio della sPGA totale di 0 (assente) o 1 (minima) con una riduzione di almeno 2 punti dal basale
- Scala di valutazione numerica del prurito nella psoriasi genitale (Genital Psoriasis Itch Numeric Rating Scale, GPI-NRS): percentuale di soggetti con un miglioramento di almeno 4 punti nel punteggio della GPI-NRS nella Scala dei sintomi della psoriasi genitale (Genital Psoriasis Symptoms Scale, GPSS) per i soggetti con un punteggio al basale >4
-Area di superficie corporea (Body Surface Area, BSA): variazione dal basale nella BSA interessata
- Indice dermatologico di qualità della vita (Dermatology Life Quality Index, DLQI): variazione dal basale nel punteggio totale DLQI
- Scala dei sintomi della psoriasi genitale (GPSS): variazione dal basale nel punteggio totale GPSS e nei punteggi delle singole voci |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is
required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| La Fine della sperimentazione è definita come la data dell’ultima visita dell’ultimo paziente che completa il follow-up post trattamento oppure come la data di ricezione degli ultimi dati dell’ultimo paziente necessari per l’analisi primaria, l’analisi secondaria e/o l’analisi esplorativa, come specificato in precedenza nel protocollo, a seconda di quale si verifichi più tardi. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
