| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Eketamine, ketamine’s enantiomer, is designed for use in tretment resistant depression, both unipolar and bipolar. Many publications have demonstrated the effect of ketamine/esketamine (mainly administered intravenously) in treatment resistant depression, with effect seen after an hour after administration. The therapeutic effect after single administration can last up to one week. In addition, it was shown that ketamine can reduce the intensity of suicidal thoughts. |
| Esketamina, enancjomer ketaminy, wskazana jest do leczenia depresji lekoopornej zarówno jednobiegunowej, jak i tej w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Wiele publikacji wykazało działanie ketaminy/esketaminy (głównie podawanej dożylnie) w leczeniu depresji lekoopornej już po godzinie po jej podaniu. Efekt terapeutyczny po jednej dawce potrafi utrzymywać się nawet tydzień. Ponadto wykazano działanie ketaminy w zmniejszaniu natężenia myśli samobójczych. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| treatment resistant depression, meaning depression in which current drugs don't show therapeutic effect. |
| depresja leokooporna, czyli taka w leczeniu której nie pomagają dostępne leki |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| to determine the efficacy and dose response of Esketamine, administered by inhalation from Dry Powder Inhaler, compared with placebo, in subjects with treatment resistant bipolar depression, as assessed by change from baseline in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score at Day 14 of treatment phase. |
| określenie skuteczności i odpowiedzi na dawkę Esketaminy podawanej wziewnie za pomocą inhalatora suchego proszku w porównaniu z placebo u pacjentów z lekooporną depresją dwubiegunową, oceniane na podstawie zmiany całkowitego wyniku w skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (ang. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, MADRS) w 14 dniu fazy leczenia względem wartości wyjściowej (baseline). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate effect of inhaled Esketamine in TRBD subjects, compared to placebo
-To evaluate durability of Esketamine’s antidepressant response in TRBD subjects defined by ‘time to relapse’ (relapse assessed for responders and remitters and defined when MADRS total score in 2 consecutive assessments after Day 14 exceeds 50% MADRS baseline total score value. Time to relapse is to be computed from Day 14 to the first of two assessments exceeding 50% MADRS baseline total score value),
-To investigate safety and tolerability of inhaled Esketamine in TRBD subjects,
-To evaluate the pharmacokinetic properties of inhaled Esketamine (and Esnorketamine) in TRBD subjects.
Exploratory objectives:
-to investigate correlation of Val66Met BDNF polymorphism with Esketamine antidepressive efficacy in subjects with TRBD.
-to investigate levels of inflammatory cytokines as Esketamine’s efficacy predictive biomarkers.
-to measure Esketamine’s metabolites concentrations – hydroxynorketamines. |
-Określenie skuteczności wziewnej Esketaminy u pacjentów z TRBD w porównaniu do placebo
-określenie odpowiedzi klinicznej (spadek ≥ 50% wyniku skali MADRS względem baseline) i remisji klinicznej (wynik skali MADRS ≤ 10) na podstawie całkowitego wyniku w skali MADRS
-Określenie czasu trwania odpowiedzi przeciwdepresyjnej Esketaminy u pacjentów z TRBD zdefiniowanego jako „czas do nawrotu” (nawrót będzie określany dla pacjentów odpowiadających na leczenia i w remisji definiowany, kiedy wynik skali MADRS w dwóch kolejnych ocenach po dniu 14 przekroczy wartość 50% wartości wyjściowej w skali MADRS)
-Badanie bezpieczeństwa i tolerancji wziewnej Esketaminy u pacjentów z TRBD
-Ocena właściwości farmakokinetycznych wziewnej Esketaminy (i Esnorketaminy)
Cele badawcze:
-zbadanie związku pomiędzy polimorfizmem Val66Met BDNF, a skutecznością przeciwdepresyjną Esketaminy.
-zbadanie poziomu cytokin prozapalnych jako biomarkerów
-pomiar stężeń metabolitów Esketaminy – hydroksynorketamin. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Gender: female or male,
2. Age: 18 – 65 years old, inclusive, on the day of Screening,
3. Subject must meet Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fifth edition (DSM-5) diagnostic criteria for depressive episode in Bipolar Disorder type I or II, without psychotic features, based upon clinical assessment and confirmed by the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Subject must have in Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score of greater than or equal to (≥) 24 at Screening and predose on Day 1,
5. Subject is treatment resistant in the current episode of depression, defined as having an inadequate response to at least 2 adequate mood stabilizing treatment regimens administered for the sufficient duration and dose, and administered in the current episode of depression. Sufficient duration and dose are understood as a treatment regimen dose in the therapeutic range (for lithium/valproate treatment also therapeutic concentration in the blood) and treatment duration of at least 6 weeks,
6. Subject in the last mood stabilizing treatment regimen is to be administered at least one of the medication listed in the table 9 (details in protocol Section IX.2. Tab.9.),
7. Subject’s last mood stabilizing treatment regimen is to be without antidepressant drugs from the class: SSRI, SNRI, TCA, MAOI or NaSSA,
8. Subject must be on stable mood stabilizing treatment regimen (listed in protocol Section IX.2. Tab.9.), remain non-responsive to it and continue the treatment from Screening to at least the duration of the double-blind treatment phase (Day 14),
9. Subject’s other drugs taken as a standard treatment for bipolar disorder (e.g. aripiprazole), but not for depressive episode treatment, are to be allowed and may be continued through the study and it’s administration is up to Investigator discretion,
10. As part of standard of care treatment, subject agrees to be hospitalized voluntarily for a period of 12 h before first IMP administration and until the end of treatment phase on Day 14.,
11. Subject must be medically stable on the basis of clinical laboratory tests, physical examination, vital signs, 12-lead ECG (with QTcB interval analysis) performed at Screening. It is up to Investigator discretion to include subject with abnormalities or deviations from normal judged by Investigator as not clinically significant,
12. Subject is to be comfortable with self-administration of inhalatory medication and able to follow investigator instructions,
13. Subject agrees to blood sample collection for DNA analysis,
14. Able to sign informed consent after receiving information about the trial,
15. Ability and willingness to comply with the requirements and restrictions of the study protocol,
16. Subject of childbearing potential willing to use acceptable forms of contraception: complete abstinence from sexual intercourses or barrier method of spermicide (condom, diaphragm) or intrauterine device or hormonal contraceptive since at least Screening evaluations for male subjects and since at least 4 weeks before Screening for female subjects. Subjects are furthermore willing to use it for at least 90 days (males) or 30 days (females) after examination at the end of the study.
|
1. Płeć: kobieta lub mężczyzna,
2. Wiek: 18 – 65 lat włącznie w dniu screeningu,
3. Pacjenci muszą spełnić kryteria diagnostyczne według podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5), dla choroby afektywnej dwubiegunowej typu I lub II, bez cech psychotycznych, na podstawie oceny klinicznej, potwierdzone przez międzynarodowy krótki wywiad neuropsychiatryczny (ang. Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI),
4. W skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (ang. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, MADRS) pacjent musi uzyskać sumaryczny wynik większy lub równy (≥) 24 podczas screeningu oraz przed podaniem produktu badanego w dniu 1,
5. Pacjent nie odpowiada na leczenie, co zdefiniowane jest jako nieodpowiednia odpowiedź na co najmniej 2 stabilizujące nastrój schematy leczenia podawane przez wystarczający czas i w wystarczającej dawce, przy czym oba stosowane w obecnym epizodzie depresji. Wystarczający czas i wystarczająca dawka rozumiane są jako schemat leczenia podawany w zakresie dawek terapeutycznych (w przypadku litu również terapeutyczne stężenie we krwi) i czas leczenia minimum 6 tygodni,
6. Pacjent w ostatnim stabilizującym nastrój schemacie leczenia powinien przyjmować jeden z leków wymienionych w tabeli 9 protokołu (szczegóły w rozdziale IX.2. Tab.9.),
7. Pacjent w ostatnim stabilizującym nastrój schemacie leczenia nie może przyjmować leków przeciwdepresyjnych z klas: SSRI, SNRI, TCA, MAOI or NaSSA,
8. Pacjent musi przyjmować stałą dawkę stabilizującego nastrój leku (spośród wymienionych w rozdziale IX.2. Tab.9.), pozostając bez odpowiedzi i kontynuować tę terapię od screeningu przez co najmniej czas trwania podwójnie zaślepionej fazy leczenia,
9. Inne leki przyjmowane przez pacjenta jako standard leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej (np. aripiprazol), ale nie w celu leczenia epizodu depresji, są dopuszczalne i ich przyjmowanie może być kontynuowane w trakcie badania, ale decyzja o ich przyjmowaniu należy do badacza,
10. W ramach standardowego leczenia, uczestnik zgadza się na dobrowolną hospitalizację przez okres od 12 godzin przed pierwszym podaniem produktu badanego do zakończenia fazy leczenia w dniu 14,
11. Pacjent musi być medycznie stabilny na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG (z analizą odstępu QTcB) stwierdzonych na wizycie screeningowej. Do decyzji badacza pozostawia się włączanie pacjentów z nieprawidłowościami lub odchyleniami od wartości normalnych, ocenionymi jako klinicznie nieistotne,
12. Pacjent powinien czuć się komfortowo z samodzielnym przyjmowaniem leków wziewnych i być w stanie wykonywać instrukcje badacza,
13. Pacjent wyraża zgodę na pobranie próbki krwi w celu analizy DNA.
14. Jest w stanie wyrazić pisemną zgodę po otrzymaniu informacji o badaniu,
15. Zdolność i gotowość do spełnienia wymagań i ograniczeń protokołu badania,
16. Pacjenci w wieku rozrodczym, zgadzający się na stosowanie dopuszczalnych form antykoncepcji: całkowita abstynencja od stosunków płciowych lub metoda zaporowa ze środkiem plemnikobójczym (prezerwatywa, diafragma) lub wkładki wewnątrzmacicznej lub antykoncepcja hormonalna, od co najmniej wizyty screeningowej dla mężczyzn i od co najmniej 4 tygodni przed wizytą screeningową dla kobiet. Dodatkowo pacjenci zgadzają się stosować antykoncepcję do co najmniej 90 dni (mężczyźni) lub 30 dni (kobiety) po zakończeniu badania.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has a current DSM-5 diagnosis, according to Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), of any other than BD disorder including: psychotic, personality disorders, intellectual disability, post-traumatic stress disorder (PTSD), obsessive compulsive disorder (OCD), major depressive disorder (MDD),
2. Subject has a BD with a rapid-cycling course (≥ 4 episodes per year),
3. Subject has in Young Mania Rating Scale (YMRS) total score of greater than (˃) 12 at Screening and every other assessment,
4. Subject has suicidal ideation in MADRS ‘suicidal thoughts’ subscale score greater or equal to 2 and/or in C-SSRS score greater or equal to 4 at Screening and/or has a history of suicidal thoughts within 6 months prior to Screening and/or history of suicidal attempt within 1 year prior to Screening,
5. Subject has a history or current signs and symptoms of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, liver or renal insufficiency, significant cardiac, vascular, pulmonary, gastrointestinal, endocrine, hematologic, neurologic, rheumatologic or metabolic disturbances that are uncontrolled with medication change during last three months before Screening and/or that could influence the present general health condition at the Investigator’s discretion,
6. Subject has uncontrolled hypertension (systolic blood pressure or diastolic blood pressure) despite diet, exercise or a stable dose of an allowed anti-hypertensive treatment at Screening and/or on Day 0 and/or on Day 1 before IMP administration,
7. Upper respiratory tract and/or chest infection and/or inflammation within 2 weeks preceding the first IMP administration and during the treatment phase,
8. Subject participated in other clinical trial, where at least one dose of study drug was administered, within 90 days preceding the Screening,
9. Known allergy or hypersensitivity, intolerance or contraindication to Esketamine/ketamine or its derivatives and/or to any study product excipients,
10. Blood drawn within 30 days prior to inclusion to the study (more or equal to 300 mL),
11. History of drug, alcohol, chemical, sedatives or sleeping medications abuse or dependence (except nicotine or caffeine) within 2 years prior to Screening,
12. Lifetime abuse or dependence on ketamine or phencyclidine,
13. Positive results of HBsAg, anti-HCV or anti-HIV test,
14. Positive results from pregnancy test for female subjects,
15. Lactation in female subjects,
16. Positive drug screen (except benzodiazepines evaluation during follow-up) or alcohol breath test,
17. Inability or unwillingness to provide written informed consent,
18. For any reason the subject is considered by the study Investigator to be an unsuitable candidate to participate in the study.
|
1. Pacjent ma aktualną diagnozę DSM-5, według międzynarodowego krótkiego wywiadu neuropsychiatrycznego (ang. Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) zaburzeń innych niż choroba afektywna dwubiegunowa (BD), w tym: zaburzenia psychotyczne, zaburzenia osobowości, niepełnosprawność intelektualna, zespół stresu pourazowego (ang. post-traumatic stress disorder, PTSD), zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (ang. obsessive-compulsive disorder, OCD), ciężkie zaburzenie depresyjne (ang. major depressive disorder, MDD),
2. Pacjent cierpi na chorobę afektywną dwubiegunową z szybką zmianą faz (≥ 4 epizody w ciągu roku),
3. Pacjent w skali manii według Younga (ang. Young Mania Rating Scale, YMRS) ma sumaryczny wynik większy niż 12 podczas screeningu i przy każdej ocenie w trakcie trwania badania,
4. W kategorii myśli samobójcze według podskali „myśli samobójcze” w skali MADRS pacjent ma wynik większy lub równy 2 i/lub wynik w C-SSRS większy lub równy 4 na screeningu i/albo miał myśli samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed screeningiem w wywiadzie i/lub próbę samobójczą w ciągu 1 roku przed screeningiem w wywiadzie,
5. Pacjent z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), astmą, niewydolnością wątroby lub nerek; znaczącymi zaburzeniami sercowymi, naczyniowymi, płucnymi, żołądkowo-jelitowymi, endokrynologicznymi, neurologicznymi, hematologicznymi, neurologicznymi, reumatologicznymi lub metabolicznymi w wywiadzie lub na podstawie istniejących oznak lub objawów, które są niekontrolowane, czyli gdzie leczenie zostało zmienione w ciągu 3 miesięcy przed screeningiem i/lub które, według badacza, mogą mieć wpływ na obecny ogólny stan zdrowia.
6. Pacjent cierpi na niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi lub rozkurczowe ciśnienie krwi) pomimo diety, ćwiczeń lub stabilnej dawki dozwolonego leczenia przeciwnadciśnieniowego na screeningu i/lub w dniu 0 i/lub w dniu 1 przed podaniem produktu badanego,
7. Zakażenie lub stan zapalny górnych dróg oddechowych lub klatki piersiowej w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem produktu badanego i podczas fazy leczenia,
8. Pacjent brał udział w innym badaniu klinicznym, gdzie przyjął co najmniej jedną dawkę leku badanego, w ciągu 90 dni przed screeningiem,
9. Alergia lub nadwrażliwość, nietolerancja lub przeciwwskazanie do stosowania Esketaminy/ketaminy lub jej pochodnych i/lub któregokolwiek ze stosowanych w produkcie badanym dodatków,
10. Pobranie krwi w ciągu 30 dniu przed włączeniem do badania (w ilości większej lub równej 300 ml),
11. Nadużywanie narkotyków, alkoholu lub substancji chemicznych, środków uspokajających lub leków nasennych lub uzależnienie (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny) w ciągu 2 lat przed screeningiem,
12. Nadużywanie lub uzależnienie od ketaminy lub fencyklidyny kiedykolwiek,
13. Dodatni wynik testu HBsAg, anty-HCV lub anty-HIV,
14. Dodatni wynik testu ciążowego u pacjentek,
15. Pacjentki karmiące,
16. Dodatni wynik testu na narkotyki (poza oceną na benzodiazepiny podczas fazy obserwacji) lub alkohol w wydychanym powietrzu,
17. Niezdolność lub brak woli wyrażenia pisemnej świadomej zgody,
18. Jakikolwiek powód, który w opinii badacza sprawia, że kandydat nie może wziąć udziału w badaniu.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline (day 1, predose) in MADRS total score at Day 14 (3 days post last dose) |
| Zmiana całkowitego wyniku w skali MADRS uzyskanego w Dniu 14 (3 dni po ostatniej dawce) w stosunku do wartości wyjściowej (baseline, dzień 1, przed podaniem leku) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at the end of treatment phase on Day 14 |
| Na zakończenie fazy leczenia w Dniu 14 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline (Day 1, predose) in MADRS total score at each other than Day 14 timepoint,
• Clinical response, defined as greater than or equal to 50 % decrease in MADRS baseline score (day 1, predose) at Day 14 and every other timepoint. Subject is to be considered as a responder while having clinical response on Day 14,
• Onset of clinical response (≥ 50 % decrease in baseline MADRS score) that was sustained through the end of the 2-week, double-blind, treatment phase,
• Change from baseline (Day 1, predose), in depression severity, measured by Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) at every timepoint,
• Clinical remission, defined as MADRS total score less than or equal to 10. Subject is to be considered as a remitter while having clinical remission on Day 14,
• Time to relapse (relapse assessed for responders and remitters and defined when MADRS total score in 2 consecutive assessments after Day 14 exceeds 50% MADRS baseline total score value. Time to relapse is to be computed from Day 14 to the first of two assessments exceeding 50% MADRS baseline total score value),
• Change from baseline (Day 1, predose) in Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) score at Day 14 and every other timepoint,
• Change from baseline (Day 1, predose) in Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) at Day 14 and every other timepoint,
• Change from baseline (Day 1, predose) in the Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) at each day when IMP is administered (predose, 45 min, 2 h, 4 h and 24 h following the start of dosing),
• Change from baseline (Day 1, predose) in the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) at each day when IMP is administered (predose, 45 min, 2 h, 4 h and 24 h following the start of dosing),
• Changes between predose and postdose values for each IMP administration in heart rate, blood pressure, respiratory rate, blood oxygen saturation (SpO2) at each timepoint, and clinically significant results in hematology, biochemistry and urinalysis parameters at each timepoint,
• Severity of manic behaviour as assessed by the Young Mania Rating Scale (YMRS),
• Potential withdrawal symptoms after Esketamine treatment, as measured by the 20-item Physician Withdrawal Checklist (PWC-20),
• Potential Esketamine effect on cognition as measured by Montreal Cognitive Assessment (MoCA),
• Number of subjects with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs),
• Esketamine pharmacokinetic variables on Day 1 and Day 11:
AUC0-24h, Cmax, Tmax, AUC0-inf, , Kel, and t1/2,
• Esnorketamine pharmacokinetic variables on Day 1 and Day 11: AUC0-24h, Cmax, Tmax.
Exploratory endpoints:
• Correlation of Val66Met BDNF polymorphism with Esketamine antidepressive efficacy in subjects with TRBD,
• Levels of inflammatory cytokines after Esketamine administration,
• Esketamine’s metabolites– hydroxynorketamines concentrations after Esketamine administration.
|
• Zmiana całkowitego wyniku w skali oceny depresji MADRS) w każdym dniu poza dniem 14 względem wartości wyjściowej (dzień 1, przed podaniem leku),
• Odpowiedź kliniczna zdefiniowana jako spadek większy lub równy 50% całkowitego wyniku w skali MADRS uzyskanego w dniu 14 i każdym innym punkcie czasowym w stosunku do wartości wyjściowej (dzień 1, przed podaniem leku). Pacjent uznany zostanie za odpowiadającego na leczenie po potwierdzeniu odpowiedzi klinicznej w dniu 14,
• Uzyskanie odpowiedzi klinicznej (≥50% spadek wartości wyjściowej w skali MADRS), która utrzymuje się do końca 2 tygodnia podwójnie zaślepionej fazy leczenia,
• Zmiana nasilenia depresji w każdym punkcie czasowym w stosunku do wartości wyjściowej (dzień 1, przed podaniem leku), zmierzona skalą oceny depresji Hamiltona (ang. Hamilton Depression Rating Scale),
• Remisja kliniczna zdefiniowana jako uzyskanie wyniku całkowitego w skali MADRS wynoszącego 10 albo mniej. Pacjent uznany zostanie za będącego w remisji po potwierdzeniu remisji klinicznej w dniu 14,
• Czas do nawrotu (nawrót określany dla pacjentów odpowiadających na leczenia i w remisji, definiowany kiedy wynik całkowity skali MADRS w dwóch kolejnych ocenach po dniu 14 przekroczy wartość 50% wartości wyjściowej w skali MADRS. Czas do nawrotu liczony będzie od dnia 14 do pierwszej z dwóch ocen przekraczającej wartość 50% wartości wyjściowej w skali MADRS),
• Zmiana wyniku w skali ogólnej oceny stanu klinicznego – nasilenie objawów (ang. Clinical Global Impression – Severity, CGI-S) w dniu 14 i każdym innym punkcie czasowym względem wartości wyjściowej (dzień 1, przed podaniem leku),
• Zmiana wyniku w skali oceny ryzyka samobójczego Uniwersytetu Columbia (ang. Columbia Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) w dniu 14 i każdym innym punkcie czasowym względem wartości wyjściowej (dzień 1, przed podaniem leku),
• Zmiana wyniku w skali Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) w każdym dniu, w którym podawany jest produkt badany (przed podaniem, 45 min, 2 godz., 4 godz. i, 24 godz. po rozpoczęciu dawkowania), względem wartości wyjściowej (dzień 1, przed podaniem leku),
• Zmiana wyniku w krótkiej psychiatrycznej skali oceny (ang. Brief Psychiatric Rating Scale, BPRS) w każdym dniu, w którym podawany jest produkt badany (przed podaniem, 45 min, 2 godz., 4 godz. i, 24 godz. po rozpoczęciu dawkowania) względem wartości wyjściowej (dzień 1, przed podaniem leku),
• Zmiany w wynikach badania tętna, ciśnienia krwi, częstości oddechów, saturacji krwi (SpO2) po każdym podaniu leku względem wartości przed podaniem oraz klinicznie istotne wyniki hematologii, biochemii i badania moczu w każdym punkcie czasowym,
• Nasilenie objawów manii na podstawie skali manii według Younga (ang. Young Mania Rating Scale, YMRS),
• Potencjalne objawy odstawienia po leczeniu Esketaminą na podstawie obserwacyjnej skali objawów odstawienia (ang. Physician Withdrawal Checklist (PWC-20) Scale),
• Potencjalny wpływ Esketaminy na zdolności poznawcze na podstawie Montrealskiej Skali Oceny Funkcji Poznawczych (ang. Montreal Cognitive Assessment, MoCA).
• Liczba uczestników u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AEs, ang. Adverse Events) i ciężkie zdarzenia niepożądane (SAEs, ang. Serious Adverse Events).
• Parametry farmakokinetyczne Esketaminy w dniu 1 i w dniu 11:
AUC0-24h, Cmax, Tmax, AUC0-inf, Kel, oraz t1/2,
• Parametry farmakokinetyczne Esnorketaminy w dniu 1 i w dniu 11: AUC0-24h, Cmax, Tmax,
Badawcze punkty końcowe:
• Związek między polimorfizmem Val66Met BDNF a skutecznością przeciwdepresyjną Esketaminy u pacjentów z lekooporną depresją dwubiegunową (ang. treatment-resistant bipolar depression, TRBD).
• Poziom cytokin prozapalnych po podaniu Esketaminy.
• Stężenie metabolitów Esketaminy – hydroksynorketamin, po podaniu Esketaminy.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| during the double-blind treatment phase and during follow-up phase |
| W trakcie trwania podwójnie zaślepionej fazy leczenia oraz w trakcie fazy obserwacji |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
