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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43841   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7281   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2018-002678-34
    Sponsor's Protocol Code Number:AMLSG30-18
    National Competent Authority:Germany - BfArM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2019-04-01
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGermany - BfArM
    A.2EudraCT number2018-002678-34
    A.3Full title of the trial
    Randomized Phase III Study of Standard Intensive Chemotherapy versus Intensive Chemotherapy with CPX-351 in Adult Patients with Newly Diagnosed AML and Intermediate- or Adverse Genetics - AMLSG 30-18
    Randomisierte Phase III Studie zur intensiven Standardchemotherapie versus intensiver Chemotherapie mit CPX-351 bei erwachsenen Patienten mit einer neu diagnostizierten akuten myeloischen Leukämie und intermediärem bzw. ungünstigem genetischen Risiko - AMLSG 30-18
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Randomized Phase III Study of Standard Intensive Chemotherapy versus Intensive Chemotherapy with CPX-351 in Adult Patients with Newly Diagnosed AML and Intermediate- or Adverse Genetics - AMLSG 30-18
    Randomisierte Phase III Studie zur intensiven Standardchemotherapie versus intensiver Chemotherapie mit CPX-351 bei erwachsenen Patienten mit einer neu diagnostizierten akuten myeloischen Leukämie und intermediärem bzw. ungünstigem genetischen Risiko - AMLSG 30-18
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    AMLSG 30-18
    A.4.1Sponsor's protocol code numberAMLSG30-18
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorUniversity Hospital Ulm
    B.1.3.4CountryGermany
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportJazz Pharmaceuticals, Inc.
    B.4.2CountryUnited States
    B.4.1Name of organisation providing supportUniversity Hospital Ulm
    B.4.2CountryGermany
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationUniversity Hospital Ulm
    B.5.2Functional name of contact pointVerena Gaidzik
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressAlbert-Einstein-Allee 23
    B.5.3.2Town/ cityUlm
    B.5.3.3Post code89081
    B.5.3.4CountryGermany
    B.5.4Telephone number+4973150045707
    B.5.5Fax number+4973150045905
    B.5.6E-mailverena.gaidzik@uniklinik-ulm.de
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Vyxeos
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderJazz Pharmaceuticals Ireland Ltd
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/11/942
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameVyxeos
    D.3.2Product code CPX-351
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.9.1CAS number 20830-81-3
    D.3.9.3Other descriptive nameDAUNORUBICIN HYDROCHLORIDE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB01556MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/m2 milligram(s)/square meter
    D.3.10.2Concentration typeup to
    D.3.10.3Concentration number44
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.9.1CAS number 147-94-4
    D.3.9.3Other descriptive nameCYTARABINE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB06880MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/m2 milligram(s)/square meter
    D.3.10.2Concentration typeup to
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Information not present in EudraCT
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMP
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDAUNORUBICIN
    D.3.9.1CAS number 20830-81-3
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB06917MIG
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Information not present in EudraCT
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMP
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNCytarabine
    D.3.9.1CAS number 147-94-4
    D.3.9.3Other descriptive nameCYTARABINE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB06880MIG
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Patients with newly diagnosed AML and intermediate- or adverse-risk genetics (according to 2017 ELN criteria), including AML with myelodysplasia-related changes (AML-MRC) and therapy-related AML according to the World Health Organization (WHO) classification
    Patienten mit neu-diagnostizierter AML und einem intermediären bzw. ungünstigen genetischen Risiko (entsprechend den ELN 2017 Empfehlungen), einschließlich der AML mit Myelodysplasie-assoziierten Veränderungen (AML-MRC) oder therapiebedingter AML (WHO-Klassifikation)
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia
    Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To evaluate the impact of CPX-351 vs standard intensive chemotherapy on overall survival (OS) in the restricted set of de novo patients

    Evaluation des Effektes von CPX-351 gegenüber intensiver Standardchemotherapie auf das Gesamtüberleben (OS) in der eingeschränkten Gruppe von de novo Patienten
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    -To evaluate the impact of CPX-351 vs standard intensive chemotherapy on EFS with CRi considered as response to induction therapy in the restricted set of de novo patients
    -To evaluate the impact of CPX-351 vs standard intensive chemotherapy on OS in the extended set of pat.
    -To evaluate the impact of CPX-351 vs standard intensive chemotherapy on EFS with CRi considered as response to induction therapy in the extended set of patients
    -To evaluate the impact of CPX-351 vs standard intensive chemotherapy on EFS with CRi considered as failure of induction therapy in the restricted set of de novo patients
    -To evaluate the impact of CPX-351 vs standard intensive chemotherapy on response rate (CR or CRi after induction therapy) in the restricted set of de novo patients
    -To evaluate the impact of CPX-351 vs standard intensive chemotherapy on response rate (CR or CRi without measurable residual disease (CRMRD-/CRiMRD-) after induction therapy) in the restricted set of de novo patients
    -Evaluation des Effektes von CPX-351 gegenüber intensiver Standardchemotherapie auf das Ereignisfreie Überleben (EFS) mit CRi gewertet als Ansprechen auf die Induktionstherapie in der eingeschränkten Gruppe der de novo Patienten
    -Evaluation des Effektes von CPX-351 gegenüber intensiver Standardchemotherapie auf das Gesamtüberleben (OS) in der erweiterten Gruppe von Patienten
    -Evaluation des Effektes von CPX-351 gegenüber intensiver Standardchemotherapie auf das Ereignisfreie Überleben (EFS) mit CRi gewertet als Ansprechen auf die Induktionstherapie in der erweiterten Gruppe von Patienten
    -Evaluation des Effektes von CPX-351 gegenüber intensiver Standardchemotherapie auf das Ereignisfreie Überleben (EFS) mit CRi gewertet als Therapieversagen der Induktionstherapie in der eingeschränkten Gruppe der de novo Patienten
    [...]
    Due to character restriction not all secondary objectives (German) could be listed. Please refer to document synopsis (translation: German), v.4.0., 13.08.2021
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Patients with newly diagnosed AML and intermediate- or adverse-risk genetics (according to 2017 ELN criteria), including AML with myelodysplasia-related changes (AML-MRC) and therapy-related AML according to the World Health Organization (WHO) classification
    2. Age ≥ 18 years, no upper age limit
    3. Patient considered eligible for intensive chemotherapy
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 at screening
    5. Genetic assessment in AMLSG central laboratory
    6. Adequate renal function as evidenced by serum creatinine ≤ 2.0 × ULN or creatinine clearance >40 mL/min based on the Cockcroft-Gault glomerular filtration rate (GFR)
    7. Adequate hepatic function as evidenced by:
    o Serum total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN) unless considered due to Gilbert’s disease, or leukemic involvement following approval by the Coordinating Investigator or Co-Coordinating Investigator
    o Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) ≤ 3.0 × ULN, unless considered due to leukemic involvement following approval by the Coordinating Investigator or Co-Coordinating Investigator
    8. No prior chemotherapy for AML except hydroxyurea for up to 7 days during the diagnostic screening phase for the control of peripheral leukemic blasts in patients with leukocytosis (e.g., white blood cell [WBC] counts >30x10^9/L); prior treatment of myelodysplastic syndrome with hypomethylating agents is allowed
    9. Non-pregnant and non-nursing women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test within a sensitivity of at least 25 mIU/mL within 72 hours prior to randomization (“Women of childbearing potential” is defined as a sexually active mature woman who has not undergone a hysterectomy or bilateral oophorectomy or who has had menses at any time in the preceding 24 consecutive months)
    10. Female patients of childbearing potential must agree to avoid getting pregnant while on therapy and for 27 weeks after the last dose of study drug
    11. Women of child-bearing potential must either commit to continued abstinence from heterosexual intercourse or apply one highly effective method of birth control (such as IUD, bilateral tubal ligation, or partner’s vasectomy) in combination with one acceptable method of birth control at the same time (such as hormonal contraception or the male partner has to use a latex condom coated with spermicide lubricant or combined with spermicide gel or foam) while on therapy and for 27 weeks after the last dose of study drug. Hormonal contraception is only a highly effective method of birth control in case of combined (estrogen and progestogen containing) associated with inhibition of ovulation or progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation is used
    12. Men must use a latex condom coated with a spermicide lubricant or combined with spermicide gel or foam during any sexual contact with women of childbearing potential, even if they have undergone a successful vasectomy and must agree to avoid to father a child (while on therapy and for 6 months after the last dose of study drug). In addition, their female partners of childbearing potential have to use a highly effective method of birth control
    13. Able to understand and willing to sign an informed consent form (ICF)
    1. Patienten mit neu-diagnostizierter AML und einem intermediären bzw. ungünstigen genetischen Risiko (entsprechend den ELN 2017 Empfehlungen), einschließlich der AML mit Myelodysplasie-assoziierten Veränderungen (AML-MRC) oder therapiebedingter AML (WHO-Klassifikation)
    2. Alter ≥ 18 Jahre (keine obere Altersgrenze)
    3. Patienten, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind
    4. ECOG Performance Status ≤2 bei Screening
    5. Genetische Diagnostik im AMLSG-Referenzlabor
    6. Adäquate Nierenfunktion, d.h. Kreatinin ≤ 2.0 x obere Serumgrenze oder Kreatinin-Clearance >40 mL/min basierend auf der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault
    7. Adäquate Leberfunktion, d.h.:
    o Gesamtbilirubin ≤ 1.5 x obere Serumgrenze; ausgenommen ist hier eine Erhöhung aufgrund eines Gilbert-Syndroms oder bei leukämischer Beteiligung (Bestätigung durch den Leiter der Klinischen Prüfung oder den Stellvertreter notwendig)
    o AST, ALT oder ALP ≤ 3.0 x obere Serumgrenze; ausgenommen ist hier eine Erhöhung aufgrund leukämischer Beteiligung (Bestätigung durch den Leiter der Klinischen Prüfung oder den Stellvertreter notwendig)
    8. Keine vorangegangene Chemotherapie für die Leukämie; ausgenommen ist Hydroxyurea zur Kontrolle der Leukozytose (z.B. bei Leukozytenwerten >30x10^9/L) für 7 Tage während der diagnostischen Screening-Phase; vorangegangene Therapie mit hypomethylierenden Substanzen für die Behandlung eines myelodysplastischen Syndroms ist erlaubt
    9. Bei nicht schwangeren oder nicht stillenden Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit einer Sensitivität von wenigstens 25 mIU/mL innerhalb von 72 Stunden vor Randomisierung durchgeführt werden (als Frauen im gebärfähigen Alter im Sinne der Studie gelten alle sexuell aktive Frauen, welche sich nicht einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben oder welche innerhalb der letzten 24 Monate eine Menstruationsblutung hatten)
    10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die Zeitdauer der Therapie sowie für 27 Wochen nach der letzten Gabe der Studienmedikation eine Schwangerschaft zu vermeiden
    11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die Zeitdauer der Therapie sowie für 27 Wochen nach der letzten Gabe der Studienmedikation, entweder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Methode zur Schwangerschaftsverhütung (z.B. IUD, bilaterale Tubenligatur, erfolgreiche bilaterale Vasektomie des männlichen Partners) mit einer akzeptablen Methode zur Schwangerschaftsverhütung (z.B. hormonelle Kontrazeption) oder mit der Verwendung eines Latexkondoms (mit Spermizidgleitmittel beschichtet oder mit Spermizidgel oder –schaum kombiniert) durch den Partner zu kombinieren. Hormonelle Kontrazeption gilt nur dann als eine hochwirksame Verhütungsmethode, wenn hierfür ein Kombinationspräparat aus Östrogen und Progesteron einhergehend mit der Hemmung des Eisprungs oder einem Präparat mit Progesteron einhergehend mit der Hemmung des Eisprungs verwendet wird
    12. Männer müssen während jeglichen sexuellen Kontakts mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom verwenden, welches mit einem Spermizidgleitmittel beschichtet ist oder mit Spermizidgel oder -schaum kombiniert wird, auch dann, wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Ferner müssen sie zustimmen, für die Dauer der Therapie und bis 6 Monate nach der letzten Gabe der Studienmedikation, die Zeugung eines Kindes zu vermeiden. Die gebärfähigen Partnerinnen der Patienten müssen zusätzlich eine hochwirksame Verhütungsmethode einsetzen.
    13. Fähigkeit, die Patienteninformation und Einverständniserklärung zu verstehen und willens sein, diese zu unterschreiben
    E.4Principal exclusion criteria
    1. AML with favorable-risk genetics according to 2017 ELN criteria:
    o AML with t(8;21)(q22;q22.1), RUNX1-RUNX1T1
    o AML with inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11
    o AML with mutated NPM1 without FLT3-ITD or with FLT3-ITD low
    o AML with biallelic CEBPA mutation
    2. AML with FLT3 mutation as assessed by DNA fragment analysis PCR for FLT3-ITD and FLT3-TKD mutation. Positivity is defined as a FLT3-ITD or FLT3-TKD / FLT3-WT ratio of ≥ 0.05 (5%).
    3. Acute promyelocytic leukemia (APL) with t(15;17)(q22;q12); PML-RARA; or one of the other pathognomonic variant chromosomal translocations/ fusion genes
    4. AML with BCR-ABL1
    5. Prior treatment of myelodysplastic syndrome (MDS) with intensive chemotherapy or bone marrow transplant with a curative intent
    6. Significant active cardiac disease within 6 months prior to the start of study treatment, including New York Heart Association (NYHA) class III or IV congestive heart failure; myocardial infarction, unstable angina and/or stroke; severe cardiac arrhythmias, or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% by ultrasound obtained within 28 days prior to the start of study treatment
    7. Severe obstructive or restrictive ventilation disorder
    8. Uncontrolled infection
    9. Clinical symptoms suggestive of active central nervous system (CNS) leukemia or known CNS leukemia. Evaluation of cerebrospinal fluid (CSF) during screening is only required, if there is a clinical suspicion of CNS involvement by leukemia during screening
    10. Evidence of active hepatitis B or C infection or known Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection
    11. Patients with a “currently active” second malignancy. Patients are not considered to have a currently active malignancy, if they have completed therapy and are considered by their physician to be at < 30% risk of relapse within one year. However, subjects with the following history/concurrent conditions are allowed:
    o Basal or squamous cell carcinoma of the skin
    o Carcinoma in situ of the cervix
    o Carcinoma in situ of the breast
    o Incidental histologic finding of prostate cancer
    12. Severe neurological or psychiatric disorder interfering with ability to give an informed consent
    13. No consent for registration, storage and processing of the individual disease characteristics and course as well as information of the family physician about study participation
    14. No consent for biobanking of patient’s biological specimens
    15. Current participation in any other interventional clinical study within 30 days before the first administration of the investigational product or at any time during the study
    16. Patients with prior cumulative anthracycline exposure of daunorubicin (or equivalent) can be included but the maximum of daunorubicin (or equivalent) dose of 550 mg/m² must not be exceeded. Anthracycline-based therapy should be avoided until exposure to the previous cardiotoxic agents is negligible. If this is not possible, the patient's cardiac function should be carefully monitored and an absolute cumulative dose of 400 mg/m² in adults can be exceeded only with great caution. In patients who received radiation therapy to the mediastinum the maximum of daunorubicin (or equivalent) dose of 400 mg/m² must not be exceeded
    17. Known or suspected hypersensitivity to cytarabine, daunorubicin or liposomal products and/or any excipients
    18. History of Wilson’s disease or other copper-metabolism disorder
    19. Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to the study inclusion (NOTE: Subjects, if enrolled, should not receive live vaccine during the study and until 6 months after the therapy).
    1. AML mit günstigem genetischen Risiko entsprechend den ELN 2017 Empfehlungen:
    o AML mit t(8;21)(q22;q22.1), RUNX1-RUNX1T1
    o AML mit inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11
    o AML mit mutiertem NPM1 ohne FLT3-ITD oder mit FLT3-ITD low
    o AML mit biallelischer CEBPA Mutation
    2. AML mit FLT3-Mutation, untersucht durch DNA-Fragmentanalyse-PCR für FLT3-ITD- und FLT3-TKD-Mutation. Positivität ist definiert als ein FLT3-ITD oder FLT3-TKD / FLT3-WT Verhältnis von ≥ 0,05 (5%).
    3. Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12); PML-RARA; oder eine der anderen genetischen Varianten
    4. AML mit BCR-ABL1
    5. Vorangegangene Therapie eines MDS mittels intensiver Chemotherapie oder Knochenmarkstransplantation mit kurativem Behandlungsziel
    6. Klinisch relevante, aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Start der Behandlung innerhalb der Studie, einschließlich Herzinsuffizienz NYHA III oder IV; Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris und/oder Schlaganfall; schwere kardiale Arrhythmien, Ejektionsfraktion <50% (echokardiographische Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsstart)
    7. Schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
    8. Unkontrollierte Infektion
    9. Klinische Symptome, welche auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) i.R. der AML hinweisen oder eine bereits vorbekannte ZNS-Beteiligung. Die Beurteilung des Liquors ist nur erforderlich, wenn sich ein klinischer Verdacht für eine ZNS Beteiligung während des Screenings ergibt
    10. Hinweis auf eine aktive Hepatitis B oder Hepatitis C Infektion oder eine bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus)
    11. Patienten mit einer aktiven Zweitneoplasie; Patienten, die bereits eine Therapie für eine andere maligne Erkrankung abgeschlossen haben und innerhalb eines Jahres eine Rezidiv-Wahrscheinlichkeit von <30% haben, sowie Patienten mit folgenden Erkrankungen in der Vorgeschichte können in die Studie eingeschlossen werden:
    o Basal- oder Plattenepithelkarzinom
    o Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    o Carcinoma in situ der Brust
    o Histologischer Zufallsbefund eines Prostatakarzinoms
    12. Schwere neurologische oder psychiatrische Störungen, die das Verstehen und das freiwillige sowie selbständige Unterzeichnen der Einverständniserklärung einschränken oder unmöglich machen
    13. Kein Einverständnis für die Registrierung, Lagerung und Handhabung der personenbezogenen Krankheitsdaten und des Verlaufes sowie kein Einverständnis über die Information des Hausarztes und/oder anderer behandelnder Ärzte über die Studienteilnahme
    14. Kein Einverständnis für das Biobanking
    15. Aktive Teilnahme in einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Gabe der Prüfsubstanz oder zu jeder anderen Zeit während der Studie
    16. Patienten mit vorheriger Exposition mit Anthrazyklinen (Daunorubicin oder Äquivalent) können eingeschlossen werden, jedoch darf die maximale Dosis von Daunorubicin (oder Äquivalent) von 550 mg/m² nicht überschritten werden. Bei Patienten, die eine Strahlentherapie des Mediastinums erhalten haben, darf die maximale Dosis von Daunorubicin (oder Äquivalent) von 400 mg/m² nicht überschritten werden. Eine Anthrazyklin-basierte Therapie sollte so lange vermieden werden, bis die Exposition gegenüber den vorherigen kardiotoxischen Wirkstoffen vernachlässigbar ist. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Herzfunktion des Patienten sorgfältig überwacht werden, und eine absolute kumulative Dosis von 400 mg/m² bei Erwachsenen kann nur mit großer Vorsicht überschritten werden.
    17. Bekannte oder vermutete Hypersensibilität auf Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte und / oder sonstige Hilfsstoffe
    18. Morbus Wilson oder eine andere Kupferstoffwechselstörung in der Vorgeschichte
    19. Applikation eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie (HINWEIS: Eingeschlossene Patienten sollten während der Studie und bis zu 6 Monate nach der Therapie keinen Lebendimpfstoff erhalten).
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Overall survival (OS) in the restricted set of de novo patients
    Gesamtüberleben (OS) in der eingeschränkten Gruppe der de novo Patienten
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Endpoint will be evaluated when the data of all eligible patients are available
    E.5.2Secondary end point(s)
    Secondary Efficacy Endpoints
    - Overall survival (OS) in the extended set of patients
    - Event-free survival (EFS) with CRi considered as response to induction therapy in both, the restricted set of de novo patients and the extended set of patients
    - Event-free survival (EFS) with CRi considered as failure of induction therapy in the restricted set of de novo patients
    - Rate of objective responses (complete remission [CR], CR with incomplete hematologic recovery [CRi], CRi without measurable residual disease [CRiMRD-], CR without measurable residual disease [CRMRD-]) in the restricted set of de novo patients

    Exploratory Endpoints
    - EFS with CRi considered as failure of induction therapy in the extended set of patients
    - Response rates (CR/CRi/CRiMRD-/CRMRD-) in the extended set of patients
    - Relapse-free survival (RFS), cumulative incidence of relapse (CIR) and death (CID) with CRi considered (a) as response to induction therapy and (b) as failure of induction therapy
    - EFS, RFS, CIR/CID, and OS with allogeneic HCT considered as competing event
    - Resource utilization assessed by the number of days of hospitals stays
    -QoL assessment via
    o the Core Quality of Life Questionnaire developed by European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30)
    o EORTC QLQ-FA-12 module
    o NCI (National Cancer Institute) Patient Reported Outcomes Common Terminology Criteria for Adverse Events questionnaire [(CTCAE)-PRO]

    Safety Endpoint
    - Incidence and intensity of adverse events (AEs) according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version v5.0
    Sekundäre Endpunkte
    - Gesamtüberleben (OS) in der erweiterten Gruppe der Patienten
    - Ereignisfreie Überleben (EFS) mit CRi gewertet als Ansprechen auf die Induktionstherapie in beiden Patientengruppen (sowohl in der eingeschränkten Gruppe der de novo Patienten als auch in der erweiterten Gruppe der Patienten)
    - Ereignisfreie Überleben (EFS) mit CRi gewertet als Therapieversagen auf die Induktionstherapie in der eingeschränkten Gruppe der de novo Patienten
    - Ansprechrate (komplette Remission [CR], CR mit inkompletter hämatopoetischer Regeneration [CRi], CRi ohne Nachweis von messbarer Resterkrankung [CRiMRD-]), CR ohne Nachweis von messbarer Resterkrankung [CRMRD-]), in der eingeschränkten Gruppe der de novo Patienten

    Explorative Endpunkte
    - (EFS) mit CRi gewertet als Therapieversagen auf die Induktionstherapie in der erweiterten Gruppe der Patienten
    - Ansprechraten (CR/CRi/CRiMRD-/CRMRD-) in der erweiterten Gruppe der Patienten
    - Rezidivfreies Überleben (RFS), kumulative Inzidenz des Rezidivs (CIR) und des Todes (CID) mit CRi gewertet als (a) Ansprechen auf die Induktionstherapie und (b) Therapieversagen auf die Induktionstherapie
    - EFS, RFS, CIR/CID und OS mit allogener HCT als konkurrierendes Ereignis
    - Bewertung der Ressourcennutzung anhand der Anzahl der Krankenhaustage
    - Bewertung der Lebensqualität mittels
    o den von der European Organization for Research and Treatment of Cancer entwickelten Kernfragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30)
    o Modul EORTC QLQ-FA-12
    o NCI (National Cancer Institute) Patient Reported Outcomes Common Terminology Criteria for Adverse Events Fragebogen [(CTCAE)-PRO]

    Sicherheitsrelevanter Endpunkt
    - Inzidenz und Intensität der Nebenwirkungen entsprechend den „Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)“ Version v5.0
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Secondary efficacy endpoints will be analyzed using the corresponding ITT analysis set (for the restricted and extended set of patients).
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    standard chemotherapy with daunorubicin and cytarabine
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned54
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA21
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years5
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years5
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 353
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 529
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state766
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 882
    F.4.2.2In the whole clinical trial 882
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    After finishing all study-relevant procedures, therapy and follow-up period, the patient will be followed in terms of routine aftercare and treated if necessary by the primary responsible hematology/oncology center.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2019-08-06
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2019-06-03
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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