| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent pericarditis |
| Pericardite ricorrente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| inflammation of the double-walled sac surrounding the heart |
| infiammazione della sacca a doppia parete che circonda il cuore |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000996 |
| E.1.2 | Term | Acute pericarditis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to assess the efficacy of rilonacept treatment in subjects with recurrent pericarditis. |
| L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento con rilonacept in soggetti con pericardite ricorrente. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective of this study is to assess the safety of rilonacept treatment in subjects with recurrent pericarditis. |
| L'obiettivo secondario di questo studio è valutare la sicurezza del trattamento con rilonacept in soggetti con pericardite ricorrente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics
Version: 2.0
Date: 12/04/2019
Title: Pharmacogenomics sub-study
Objectives: To evaluate gene expressions associated with recurrent pericarditis. To evaluate gene expressions, a whole blood sample will be collected ideally at Run In Week 4 visit (or at any time during the course of the trial) in subjects who sign IC for participation in pharmacogenomics sub-study.
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: -24-hour post dose PK sub-study, protocol version 2.0, 12 April 2019 (section 6.5.1)
Objective: To measure rilonacept concentrations 24 hours after the first study drug administration.
To measure rilonacept concentration, a blood sample will be collected at Run In Day 2 visit in subjects who sign IC for participation in 24hour post dose PK sub-study.
-Cardiac MRI sub-study, protocol version 2.0, 12 April 2019 (section 6.2.1.10)
Objective: To assess any changes in pericardial inflammation.
To evaluate pericardial inflammation, cardiac MRI assessments will be collected approximately 3 times during the study in subjects who sign IC for participation in cardiac MRI sub-study. MRI sub-study will not be conducted in Italy.
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Farmacogenomica
Versione: 2.0
Data: 12/04/2019
Titolo: Sotto-studio di Farmacogenomica (sezione 6.5.4)
Obiettivi: Valutare le espressioni geniche associate alla pericardite recidivante. Per valutare le espressioni geniche, verrà raccolto un campione di sangue intero idealmente alla visita Week 4 del periodo di Run In (o in qualsiasi momento durante il corso della sperimentazione) in soggetti che firmano il consenso per la partecipazione al sotto-studio.
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: - Sotto-studio di PK post dose a 24 ore, protocollo versione 2.0, 12 Aprile 2019 (sezione 6.5.1)
Obiettivo: misurare le concentrazioni di rilonacept 24 ore dopo la prima somministrazione del farmaco in studio.
Per misurare la concentrazione di rilonacept, verrà prelevato un campione di sangue alla visita Day 2 del periodo di Run In in soggetti che firmano il consenso informato per la partecipazione al sotto-studio.
- Sotto-studio di MRI cardiaco, protocollo versione 2.0, 12 Aprile 2019 (sezione 6.2.1.10)
Obiettivo: valutare ogni cambiamento nell'infiammazione del pericardio.
Per valutare l'infiammazione pericardica, le valutazioni di risonanza magnetica cardiaca saranno raccolte circa 3 volte durante lo studio in soggetti che firmano il consenso per la partecipazione al sotto-studio. Il sottoprogetto di risonanza magnetica non sarà condotto in Italia.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is capable of understanding the written informed consent form (ICF) or assent form (for pediatric subjects =12 and <18 years old), has provided signed and witnessed written informed consent or assent (as applicable), and agrees to comply with protocol requirements.
2. Is male or female 12 years of age or older with body weight of at least 23.6 kg (52 Lbs).
3. Has a diagnosis of recurrent pericarditis.
4. At least 1 of the pericarditis episodes experienced prior to screening has met at least 2 of the following 4 criteria, in the opinion of the investigator and based on the documented available data, according to the 2015 ESC Guidelines for the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases :
a. Pericarditic chest pain
b. Pericardial rub
c. New widespread ST-segment elevation or PR-segment depression according to ECG findings
d. Pericardial effusion (new or worsening)
5. Presents with at least the third episode of pericarditis during screening (i.e., at least the second pericarditis recurrence following the first pericarditis episode), and within 7 days* prior to and including RI baseline (first administration of study drug) has: a. At least 1 day with pericarditis pain =4 on the 11-point NRS, AND b. CRP level =1.0 mg/dL
*Pericarditis pain =4 and CRP =1 mg/dL are not required to be present on the same day.
6. Has received NSAIDs and/or colchicine and/or CS (in any combination), if used, at stable dose levels (or at least not increased) for at least 3 days prior to and including RI baseline (first administration of study drug), and changes in medications made within this time period (e.g., 1-time use of NSAIDs) are not anticipated, in the opinion of the
investigator, to significantly alter assessments of baseline disease activity.
7. If using NSAIDs and/or colchicine and/or CS at the time of RI baseline (first administration of study drug), is willing and able, in the opinion of the investigator, to taper and discontinue those medications within the 9-week weaning time in the RI period of the study while continuing rilonacept treatment.
8. Female subjects must be:
a. Postmenopausal, defined as at least 12 months after the cessation of menses (without an alternative medical cause) OR
b. Incapable of pregnancy OR
c. Permanently sterile following documented hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation or having a male partner with vasectomy as affirmed by the subject OR d. If of childbearing potential, must agree to use a highly effective method of contraception during the study and for 3 months after the last study drug administration (i.e., hormonal contraceptives associated with inhibition of ovulation, intrauterine device [IUD], intrauterine hormonereleasing
system [IUS], or sexual abstinence)
9. If male and sexually active, must have documented vasectomy or must practice birth control and not donate sperm during the study and for 3 months after the last study drug administration.
10. Must be up-to-date with all immunizations, in agreement with current local immunization guidelines for immunosuppressed subjects, before RI baseline (first administration of study drug).
11. Is able to adequately maintain a daily subject diary according to protocol.
12. Must be able to adhere to the study visit schedule and understand and comply with the other protocol requirements.
13. Agrees to refrain from making any new, major lifestyle changes that may affect pericarditis symptoms (e.g., changing exercise pattern) from the time of the ICF is signed through the end of the double-blind RW period. |
1. È in grado di comprendere il consenso informato scritto (ICF) o il modulo di assenso (per soggetti di età =12 e <18 anni), ha fornito l'assenso o il consenso informato scritto firmato e in presenza di testimone (se appl) e si impegna a rispettare i requisiti del protocollo. 2. È di sesso maschile o femminile, di età = 12 anni, con peso corporeo di almeno 23,6 kg. 3. Presenta diagnosi di pericardite ricorrente. 4. Almeno 1 degli episodi di pericardite manifestati prima dello screening ha soddisfatto almeno 2 dei seguenti 4 criteri, secondo il parere dello sperimentatore e sulla base dei dati disponibili
documentati, secondo le Linee guida ESC 2015 per la diagnosi e la gestione delle malattie del pericardio: a. Dolore al torace da pericardite b. Sfregamento pericardico c. Nuova diffusione del sopraslivellamento del tratto ST o sottoslivellamento del tratto PR secondo i risultati dell'ECG d. Effusione pericardica (nuova o in peggior) 5. Manifesta almeno il 3° episodio di pericardite durante lo screening (ovvero, almeno la seconda recidiva di pericardite successiva al 1° episodio di pericardite) e nei 7 giorni* precedenti e compreso alla baseline RI (prima somministrazione di farmaco in studio) presenta: a. Almeno 1 giorno con presenza di dolore da pericardite =4 sulla scala NRS a 11 punti E b. Livello di CRP =1,0 mg/dl *Non è necessaria la contemporanea presenza di dolore da pericardite =4 e CRP =1 mg/dl nello stesso giorno. 6. Ha ricevuto FANS e/o colchicina e/o trattamento con CS (in qualsiasi combinazione), se usati, a livelli di dosaggio stabili (o almeno non aumentati) per almeno i 3D precedenti e compresa la baseline RI (1a somministrazione di farmaco in studio) e, a giudizio dello sperimentatore, non è previsto che le variazioni dei farmaci effettuate entro questo periodo (ad es., un solo uso di FANS) alterino significat. le valutazioni dell'attività della malattia alla baseline. 7. Se usa FANS e/o colchicina e/o CS al momento della baseline RI (prima somministrazione di farmaco in studio), il soggetto è disposto e in grado, a giudizio dello sperimentatore, di ridurre gradualmente e interrompere l'assunzione di tali farmaci entro il periodo di svezzamento di 9W nel periodo di RI dello studio continuando il trattamento con rilonacept. 8. I soggetti di sesso femminile devono essere: a. In post-menopausa, definita come almeno 12M dopo la cessazione del ciclo mestruale (senza una causa medica alternativa) O b. Non in grado di iniziare una gravidanza O c. Definitivamente sterili successivamente a isterectomia, salpingectomia bilaterale, ooforectomia bilaterale o legatura bilaterale delle tube documentata o con partner di sesso maschile che ha subito vasectomia come affermato dal soggetto O d. Se in età fertile, devono accettare di usare un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 3M dopo l'ultima somministrazione di farmaco in studio (ad es. contraccettivi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione, IUD, IUS o astinenza sessuale) 9. Se di sesso maschile e sessualmente attivo, deve essere stato sottoposto a vasectomia documentata o usare metodi di contraccezione e non donare sperma durante lo studio e per 3M dopo l'ultima somministrazione di farmaco in studio. 10. Deve avere eseguito tutte le vaccinazioni necessarie, in conformità alle attuali linee guida locali sull'immunizzazione per i soggetti immunodepressi, prima della baseline RI (prima somministrazione di farmaco in studio). 11. È in grado di tenere adeguatamente un diario giornaliero del soggetto in conformità al protocollo. 12. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e comprendere e rispettare gli altri requisiti del protocollo. 13. Accetta di astenersi dall'apportare qualsiasi nuovo e importante cambiamento al proprio stile di vita tale da influenzare i sintomi della pericardite (ad es. cambiare il tipo di esercizio fisico) dal momento della firma dell'ICF alla fine del periodo RW in doppio cieco. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of pericarditis that is secondary to specific prohibited etiologies, including TB; neoplastic, purulent, or radiation etiologies; post-thoracic blunt trauma; myocarditis; or systemic autoimmune diseases with exception of Still's disease. 2. Is pregnant, breastfeeding, or planning a pregnancy or fathering a child during the study or within 3M after the last study drug administration. 3. Has a history of immunosuppr, including positive HIV test results. 4. Is currently receiving CS at a dose of >60 mg/day prednis(or equiv) for adult subjects, or >0.5 mg/kg/day (or >60 mg/day, whichever is lower) prednis(or equiv) in pediatric subjects. 5. Has ever received cytotoxic drugs, including cyclophosphamide, chlorambucil, nitrogen mustard, or other alkylating agents. 6. Has ever received agents that deplete B or T cells. 7. Has received systemic immunomodulatory agents (with exception of CS) within the following time frames prior to RI baseline (first administration of study drug): a. Azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, or mercaptopurine within 24W. b. TNF inhibitors, IL-6 inhibitors, or janus-activating kinase inhibitors within 12W. c. Anakinumab within 12W. Canakinumab could not have been discontinued due to safety unless it was discontinued due to local injection site reactions. d. Rilonacept within 6W. Rilonacept could not have been discontinued due to lack of efficacy or due to safety. e. Methotrexate within 2W. f. Anakinra within 5D. Anakinra could not have been discontinued due to lack of efficacy or due to safety unless it was discontinued due to local injection site reactions. 8. Has a history of myeloproliferative disorder.
9. Has a history of demyelinating disease or symptoms suggestive of multiple sclerosis.
10. Meets the following TB criteria: a. History of active TB prior to screening OR b. History of latent TB that was not adequately treated prior to screening OR c. Signs or symptoms suggestive of active TB (e.g., new cough of >14D in duration or a change in chronic cough, persistent fever, unintentional weight loss, or night sweats) upon review of medical history and/or physical examination at screening OR d. Recent close contact with a person with active TB OR e. Positive or indeterminate IGRA test results or results from another positive TB test at screening based on acceptable clinical practice for the country in which the subject is enrolling. 11. Has chest x-ray at screening (or history of results within 12W before receiving study drug), with evidence of malignancy or abnormality consistent with prior or active TB infection. 12. Has received immunization with a live (attenuated) vaccine within 12W before screening or is expected to receive live (attenuated) vaccine during the study or within 12W after the last study drug administration. 13. Has a history of positive or intermediate results for hepatitis B surface antigen, hepatitis B core antibody, or hepatitis C virus antibody at screening. 14. Has an eGFR <30 ml/min. 15. Has a history of malignancy of any organ system within the past 5Y before screening.16. Has a known or suspected current active infection or a history of chronic or recurrent infectious disease, including, but not limited to, chronic renal infection, chronic chest infection, sinusitis, recurrent urinary tract infection, or an open, draining infected skin wound. 17. Has had a serious infection, has been admitted to the hospital for an infection, has been treated with oral antibiotics within 2W of RI baseline, or has been treated with IV antibiotics for an infection within 8W of RI baseline. 18. Has had an organ transplant. 19. Has screening laboratory test results meeting any of the following criteria: a. Hemogl level <10.0 g/dL; b. WBC count <3.0 × 103/µL c. Neutrophil<1.5 × 103/µL d. Platelet count <100 × 103/µL e. Total bilirubin level >1.5 × ULN unless the test results are consistent with Gilbert's syndrome f. AST or ALT values >2 × ULN |
1. Diagnosi di pericardite second a specifiche eziologie vietate, tra cui TB; eziologie neoplastiche, purulente o da radiazione; trauma contusivo toracico ; miocardite; o malattie autoimmuni sistemiche ad eccez malattia di Still. 2. È incinta, allatta o sta pianificando una gravidanza o il concepimento durante lo studio o entro 3M dopo l'ultima somministr di farmaco in studio. 3. Anamnesi di immunosoppr, compresi risultati positivi per HIV. 4. Riceve CS a una dose >60 mg/die di prednis(o equiv) per i soggetti adulti o >0,5 mg/kg/die (o >60 mg/die, a seconda di quale sia la quantità minore) di prednis(o equiv) per i soggetti pediatrici. 5. Ha ricevuto in passato farmaci citotossici, inclusi ciclofosfamide, clorambucile, mostarda azotata o altri agenti alchilanti. 6. Ha ricevuto in passato agenti che causano deplezione delle cellule B o T
7. Ha ricevuto agenti immunomod sistemici (eccetto CS) entro i seguenti termini prima della baseline RI (prima somministr di farmaco in studio): a. Azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o mercaptopurina nelle 24W precedenti. b. Inibitori del TNF, inibitori dell'IL-6 o inibitori attivanti la Janus chinasi entro 12W. c. Canakinumab entro 12W. La terapia con canakinumab non ha potuto essere interrotta per motivi di sicurezza salvo interruzione a causa di reazioni locali nel sito di iniezione. d. Rilonacept entro 6W. La terapia con rilonacept non ha potuto essere interrotta per mancanza di efficacia o per motivi di sicurezza. e. Metotrexato entro 2W. f. Anakinra entro 5D. La terapia con anakinra non ha potuto essere interrotta per mancanza di efficacia o per motivi di sicurezza salvo interruzione a causa di reazioni locali nel sito di iniezione. 8. Presenta anamnesi di disturbo mieloproliferativo. 9. Presenta anamnesi di malattia demielinizzante o sintomi indicativi di sclerosi multipla. 10. Soddisfa i seguenti criteri relativi alla TB: a. TB attiva prima dello screening O b.TB latente non adeguat trattata prima dello screening O c. Segni o sintomi indicativi di TB attiva al momento della revisione dell'anamnesi medica e/o dell'esame obiet allo screening O d. Recente contatto ravvicinato con una persona con TB attiva O e. IGRA test positivo o non determinati o risultati di un altro test per la TB positivi allo screening in base alla pratica clinica accettab per il Paese in cui viene arruolato il soggetto. 11. Radiografia del torace allo screening (o anamnesi nelle 12W preced 1a somministr) con evidenza di tumore maligno o anomalia compatibile con infezione da TB precedente o in atto. 12. Ha ricevuto immunizzaz con un vaccino vivo (attenuato) nelle 12W preced lo screening o si prevede che riceva un vaccino vivo (attenuato) durante lo studio o entro 12W dopo l'ultima somministrazione di farmaco in studio. 13. Presenta anamnesi di risultati positivi o intermedi per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo anti-core dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening. 14. Presenta eGFR<30 ml/min. 15. Presenta anamnesi di tumore maligno in qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni prima dello screening. 16. Presenta infezione in attivo, nota o sospetta, o anamnesi di malattia infettiva cronica o ricorrente incluso, a es infezione renale cronica, infezione toracica cronica, sinusite, infezione ricorrente del tratto urinario o ferita cutanea infetta aperta drenante. 17. Ha avuto un'infezione seria, è stato ricoverato in ospedale per infezione, è stato trattato con antibiotici orali nelle 2W precedenti la baseline RI o è stato trattato con antibiotici EV per infezione nelle 8W precedenti la baseline RI. 18. Ha subito un trapianto d'organo. 19. Test di lab di screening che soddisf uno dei seguenti criteri: a. Emogl<10,0 g/dl; b. Globuli bianchi <3,0 × 103/µl c. Neutrofili <1,5 x 103/µl d. Conta piastrinica <100 × 103/µl e. Bilirubina tot>1,5 × ULN, salvo che i risultati del test siano coerenti con quelli per Gilbert f. AST o ALT>2 × ULN |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is time to pericarditis recurrence, defined as the time from randomization to the date of the first pericarditis recurrence for each subject. Only CEC-confirmed pericarditis recurrence will be considered as an event for the primary analysis. |
| L'endpoint primario di efficacia è il tempo di recidiva della pericardite, definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima recidiva di pericardite per ciascun soggetto. Solo la recidiva di pericardite confermata dalla CEC sarà considerata un evento per l'analisi primaria. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The analysis for treatment comparison will be triggered after at least the 22nd CEC- confirmed pericarditis recurrence occured. At that time, randomization will be closed, and subjects will return to study sites for the EORW visit. At that point study treatment will stop (completing the database for the primary efficacy endpoint analysis), and subjects will either continue into the LTE or complete their study participation. |
| L'analisi per il confronto dei trattamenti verrà avviata dopo che sarà stata conteggiata almeno la 22° recidiva di pericardite confermata dal CEC (Clinical Endpoint Committee). In quel momento, la randomizzazione verrà chiusa e i soggetti torneranno ai centri di ricerca per la visita dell'EORW. A quel punto il trattamento di studio si interromperà (completando la banca dati per l'analisi dell'endpoint di efficacia primaria) e i soggetti continueranno nell'LTE o completeranno la partecipazione allo studio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects who maintained Clinical Response at Week 16 of the RW period. Clinical Response is defined as a weekly average of
daily pericarditis pain on the 11-point NRS =2.0 and CRP level =0.5 mg/dL, and on monotherapy ofrandomized study drug at Week 16.
2. Percentage of days with no or minimal pain in the first 16 weeks of the RW period. No or minimal pain is defined as non-missing NRS =2.
3. Proportion of subjects with absent or minimal pericarditis symptoms (based on the 7-point PGIPS) at Week 16 of the RW period. |
1. Percentuale di soggetti che hanno mantenuto la risposta clinica alla settimana 16 del periodo RW. La risposta clinica è definita come una media settimanale di dolore giornaliero da pericardite =2 nella scala NRS a 11 punti e livello di PCR = 0,5 mg / dL e in monoterapia del farmaco in studio randomizzato alla settimana 16.
2. Percentuale di giorni con dolore minimo o minimo nelle prime 16 settimane del periodo RW. Nessun dolore o minimo dolore è definito come NRS non-mancante =2.
3. Proporzione di soggetti con sintomi di pericardite assenti o minimi (basato sul PGIPS 7 punti) alla settimana 16 del periodo RW. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| MRI sub-study |
| MRI sub-study |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Israel |
| United States |
| Italy |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date on which the last subject completes the last visit (includes follow-up visit). |
| La fine dello studio è definita come la data nella quale l'ultimo paziente completa l'ultima visita (compresa la visita di follow-up). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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