Clinical Trial Results:
Randomised, double-blinded, placebo-controlled, adaptive design trial of the efficacy of acipimox in patients with Mitochondrial Myopathy
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-002721-29 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
21 Dec 2021
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Jun 2023
|
First version publication date |
07 Jun 2023
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
08486
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
ISRCTN12895613 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
|
||
Sponsor organisation address |
Level 1, Regent Point Regent Farm Road, Gosforth, Newcastle upon Tyne, United Kingdom, NE3 3HD
|
||
Public contact |
Gillian Watson, Newcastle Clinical Trials Unit, 0044 0191208813, gillian.watson@newcastle.ac.uk
|
||
Scientific contact |
Gillian Watson, Newcastle Clinical Trials Unit, 0044 01912088813, gillian.watson@newcastle.ac.uk
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
20 May 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
21 Dec 2021
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
21 Dec 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary outcome is to establish if acipimox can increase energy (ATP content) in skeletal muscle in adult patients with mitochondrial disease and muscle involvement.
|
||
Protection of trial subjects |
None
|
||
Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
Patients with mitochondrial disease and muscle involvement will be treated with acipimox or matched placebo to determine what effect treatment has on the ATP content of muscle. Participants will also be treated with low dose aspirin to reduce the incidence of facial flushing, a known side effect of acipimox, and thus to maintain trial blinding. | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jan 2019
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
|
||
Worldwide total number of subjects |
21
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
20
|
||
From 65 to 84 years |
1
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Recruitment was by clinic appointment, interrogation of the Wellcome Centre for Mitochondrial Research Patient Cohort followed by invitation, and advertisement. Cohort patients with mitochondrial disease may be related to one another; to minimise the risk of unblinding, patients with a familial relationship were not screened at the same time. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Patients’ medical history was viewed, to assess eligibility. Screening procedures: obtaining consent and collection of medical history and information on demographics, medical history, prior procedures and current medication. Eligibility blood samples were taken, and a pregnancy test carried out and contraceptive counselling given, if appropriate. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Baseline
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial IMP (acipimox and placebo) were manufactured and packaged to ensure that the participants, PI, Pharmacy staff, clinical team and monitors were blinded to treatment allocation.
|
||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Acipimox | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Acipimox
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects will be randomised at baseline on to receive either acipimox 250mg or matched placebo PO three times a day (TDS) for 12 weeks. Participants will be advised to take their medication with, or just after, a meal, with the first dose of the day taken 20 – 30 minutes after the nIMP (Section 10.8). No dose modifications are permitted during the treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matched placebo capsule, PO, three times daily
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
12 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Acipimox | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Acipimox
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects will be randomised at baseline on to receive either acipimox 250mg or matched placebo PO three times a day (TDS) for 12 weeks. Participants will be advised to take their medication with, or just after, a meal, with the first dose of the day taken 20 – 30 minutes after the nIMP (Section 10.8). No dose modifications are permitted during the treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matched placebo capsule, PO, three times daily
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 3
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 3 title |
Change from baseline to 12 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Acipimox | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Acipimox
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects will be randomised at baseline on to receive either acipimox 250mg or matched placebo PO three times a day (TDS) for 12 weeks. Participants will be advised to take their medication with, or just after, a meal, with the first dose of the day taken 20 – 30 minutes after the nIMP (Section 10.8). No dose modifications are permitted during the treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matched placebo capsule, PO, three times daily
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Acipimox
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Acipimox
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Acipimox
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Acipimox
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- |
|
|||||||||||||
End point title |
ATP content in muscle at baseline (mean and sd) [1] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the small number of participants with both baseline and week 12 data for the primary outcome, the analyses are descriptive and no statistical comparison between the placebo and the acipimox groups are made. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
ATP content in muscle at Week 12 (mean and sd) [2] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the small number of participants with both baseline and week 12 data for the primary outcome, the analyses are descriptive and no statistical comparison between the placebo and the acipimox groups are made. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in ATP content in muscle from baseline to Week 12 (mean and sd) [3] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Change from baseline to 12 weeks
|
||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the small number of participants with both baseline and week 12 data for the primary outcome, the analyses are descriptive and no statistical comparison between the placebo and the acipimox groups are made. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
ATP content in muscle at baseline (median and range) [4] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the small number of participants with both baseline and week 12 data for the primary outcome, the analyses are descriptive and no statistical comparison between the placebo and the acipimox groups are made. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
ATP content in muscle at Week 12 (median and range) [5] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the small number of participants with both baseline and week 12 data for the primary outcome, the analyses are descriptive and no statistical comparison between the placebo and the acipimox groups are made. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in ATP content in muscle from baseline to Week 12 (median and range) [6] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Change from baseline to 12 weeks
|
||||||||||||
Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the small number of participants with both baseline and week 12 data for the primary outcome, the analyses are descriptive and no statistical comparison between the placebo and the acipimox groups are made. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are reported as they happen, throughout the trial.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
2.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Acipimox
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
21 Aug 2019 |
Substantial Amendment 01
This amendment relates to two additional documents not previously submitted as part of the initial REC approval process. These documents include:
• AIMM Sleep Wake Diary (attached) – This is a diary to be used for the subset of participants who will undergo activity monitoring as part of the trial. It is detailed in the approved trial protocol but was not included in the original application
• Pregnancy Follow-up Consent Form - To formally obtain consent for follow-up for trial participants or their partner should a pregnancy occur during their participation in the trial |
||||||
08 Jul 2020 |
Substantial Amendment 02
Inclusion criteria updated to include patients (≥ 16 years) with clinician-confirmed, genetically proven mitochondrial myopathy. Protocol, PIS, Brief PIS and Lily wording adverts updated to reflect change
Assay analysis of primary outcome measure changed following assay validation work
Secondary outcome measure of cycle ergometry made optional due to COVID-19 and access to facilities
Frequency of follow-up phone calls reduced from weekly to Weeks 1, 2, 4 and 8, and optional at Week 10
Options for participants wishing to withdraw from trial or from active treatment clarified and refined to withdrawal from active treatment with continued follow-up by trial team, or withdrawal with no further data collection; protocol updated and Participant Withdrawal Form and Discontinuation of Treatment Form created
Protocol updated to allow use of routine bloods taken in previous three months period to be used for screening, to minimise visit length participant burden
Protocol updated to provide more contraceptive guidance for participants and their partners while on the trial
Protocol updated to include signposting of participants via Patient Identifying Centres (PICs)
Staffing and contact detail changes:
• Protocol, GP letter, Hospital Consultant letter, Thank you letters, invitation letter and consent form - Update of Chief Investigator’s title and role
• Protocol updated to include: additional trial management and data management staff, updated Sponsor Pharmacy email and Sponsor address, and to remove Prof Turnbull as a Co-investigator
Information sheets created to provide participants with information prior to, and following, muscle biopsy
Pregnant Partner Information sheet created to provide information formally to a pregnant partner of a trial participant, prior to obtaining their consent for pregnancy follow-up and to accompany previously approved Consent to Follow up Form |
||||||
16 Dec 2020 |
Substantial Amendment 03
Dr Naomi Thomas replaced Professor Gráinne Gorman as Principal Investigator at the single trial site
PIC Site Invitation Letter created for PIC sites to give to potential participants
Patient Information Sheet, brief Patient Information Sheet, invitation letter and adverts updated to correct timings of follow-up phone calls |
||||||
11 Jun 2021 |
Substantial Amendment 04
Change of Trial Manager
Transfer of Physical Examination and assessment of Vital Signs from Baseline to Screening
Addition of Oxygen saturations to Vital Signs tests
ECG only to be performed in patients undergoing exercise testing
Removal of laboratory analyses in trial protocol: Investigation of potential molecular markers of mitochondrial biogenesis, and metabolomic analysis to identify novel biomarkers in blood and urine
Alteration of laboratory analyses: use of an assay kit forNAD+/NADH ratio via metabolomics in muscle, and quantitative proteomics analysis made optional
Correction of typographical errors in protocol
Addition of box for witness details to Informed Consent Form, and amendment of wording in Patient Information Sheet and protocol to allow for oral consent, with independent witnessing and signature of the Consent Form, for patients with weakness/ataxia due to their condition
Addition of information relating to site procedures to manage potential non-availability of web-based randomisation system
Change of individual performing expectedness assessment of SARs, due to change in Sponsor process
Avoidance of unblinding during recruitment process, in this cohort of patients
Update to Contraception Guidance to include exclusively same-sex relationships
Protocol updated to state that eligibility bloods analysed in Newcastle Laboratories in previous three months are acceptable for screening
Clarification of which staff members can carry out follow-up phone calls
Separation of Chief Investigator (CI) and Principal Investigator (PI) responsibilities
Addition of information relating to filing withdrawal forms at site
Clarification of: SAE, site pregnancy reporting, and Statistics procedures, and timing of dispensing and fitting of wearable activity monitor, and provision of sleep-wake diary |
||||||
29 Jul 2021 |
Substantial Amendment 05
This amendment was submitted for the formal halt of trial recruitment. A temporary recruitment pause was necessary as the trial IMP reached the end of its shelf life as a result of COVID-19 and delays to the second IMP campaign. |
||||||
02 Dec 2021 |
Substantial Amendment 06
Change of definition of end of trial, from Last Patient Last Visit (LPLV) date, to date of last data collection for last participant. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |