Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multi-Center Study to Assess the Efficacy and Safety of ITI-007 Adjunctive to Lithium or Valproate in the Treatment of Patients with Major Depressive Episodes Associated with Bipolar I or Bipolar II Disorder (Bipolar Depression)
Summary
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EudraCT number |
2018-002749-12 |
Trial protocol |
BG |
Global end of trial date |
02 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Oct 2021
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First version publication date |
27 Oct 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ITI-007-402
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02600507 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Intra-Cellular Therapies, Inc.
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Sponsor organisation address |
430 East 29th Street, New York, NY, United States, 10016
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Public contact |
ITI Clinical Trials, Intra-Cellular Therapies, Inc. (ITI), +1 646-440-9333, ITCIClinicalTrials@itci-inc.com
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Scientific contact |
ITI Clinical Trials, Intra-Cellular Therapies, Inc. (ITI), +1 646-440-9333, ITCIClinicalTrials@itci-inc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Jul 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare efficacy of 2 doses of ITI-007 adjunctive to treatment with lithium or valproate, administered orally once daily, to that of placebo adjunctive to treatment with lithium or valproate as measured by mean change from baseline to Day 43 in total score of the rater administered Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) in patients with bipolar depression.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki. The study complied with the ICH Guidance on General Considerations for Clinical Trials and GCP, as well as CFR Part 312.
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Background therapy |
Lithium or Valproate | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 142
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 173
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Worldwide total number of subjects |
528
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EEA total number of subjects |
142
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
501
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From 65 to 84 years |
27
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The Screening phase begins once the Informed Consent Form is signed. Patients are evaluated during the screening period lasting up to 2 weeks to ensure sufficient washout of restricted medications. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-Blind Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Lumateperone 42 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lumateperone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Once daily oral administration
|
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Arm title
|
Lumateperone 28 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lumateperone
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once oral daily administration
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily oral administration
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Lumateperone 42 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lumateperone 28 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Lumateperone 42 mg
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Lumateperone 28 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Lumateperone 42 mg (ITT)
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least one dose of study medication and who had a valid baseline (pre-dose) measurement and at least one valid post-baseline measurement of MADRS total score.
|
||
Subject analysis set title |
Lumateperone 28 mg (ITT)
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least one dose of study medication and who had a valid baseline (pre-dose) measurement and at least one valid post-baseline measurement of MADRS total score.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo (ITT)
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least one dose of study medication and who had a valid baseline (pre-dose) measurement and at least one valid post-baseline measurement of MADRS total score.
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to Day 43 in the MADRS total score. | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 43
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Efficacy Analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lumateperone 42 mg (ITT) v Placebo (ITT)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0206 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect Model for Repeated Measure | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.37 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.03
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Efficacy Analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lumateperone 28 mg (ITT) v Placebo (ITT)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
345
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0994 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect Model for Repeated Measure | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.65 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.01
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to Day 43 in the CGI-BP-S depression score | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 43
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Key Secondary Efficacy Analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lumateperone 42 mg (ITT) v Placebo (ITT)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0082 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect Model for Repeated Measure | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.59 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.09 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.13
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Key Secondary Efficacy Analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lumateperone 28 mg (ITT) v Placebo (ITT)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
345
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.04 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed-effect Model for Repeated Measure | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.01 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.12
|
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Notes [1] - Nominal p-value |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the time the subject gives study-specific informed consent until the end of study procedures being completed.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Lumateperone 42 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lumateperone 28 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Jul 2018 |
To add conduct of the protocol to countries outside of the United States. |
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |