| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with an indeterminate renal mass (IRM) detected on contrast-enhanced abdominal MR imaging or equivalent imaging modality as part of the standard of care (ultrasound is not acceptable), clinically suspicious for renal cell carcinoma and scheduled for lesion resection as part of the regular diagnostic work-up/clinical care. |
| Patiënten met een onbepaalde niermassa (IRM) gedetecteerd op contrast-versterkte abdominale MR-beeldvorming of equivalente beeldvormende modaliteit als onderdeel van de zorgstandaard (echografie is niet acceptabel), klinisch verdacht voor niercelcarcinoom en gepland voor laesieresectie als onderdeel van de reguliere diagnostische work-up / klinische zorg. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with an indeterminate renal mass (IRM) detected during imaging, clinically suspicious for renal cell carcinoma and scheduled for lesion resection |
| Patiënten met een onbepaalde niermassa (IRM) gedetecteerd tijdens beeldvorming, klinisch verdacht voor niercelcarcinoom en gepland voor laesieresectie. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate sensitivity and specificity of qualitative assessment of PET/CT imaging with 89Zr-TLX250 to non-invasively detect ccRCC in patients with indeterminate renal masses, using histology as standard of truth.
|
| 1. Om de gevoeligheid en specificiteit van kwalitatieve beoordeling van PET / CT-beeldvorming met 89Zr-TLX250 te evalueren voor niet-invasieve detectie van ccRCC bij patiënten met onbepaalde niermassa's, met behulp van histologie als standaard voor de waarheid. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine sensitivity of 89Zr-TLX250 PET/CT imaging to detect ccRCC in the subgroup of patients with indeterminate renal masses of ≤ 4 cm in largest diameter (cT1a)
2. To determine positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), and accuracy of 89Zr-TLX250 PET/CT imaging to detect ccRCC in patients with indeterminate solid renal masses, and in patients with indeterminate renal masses of ≤ 4 cm (cT1a)
3. To identify a standardized uptake value (SUV) cut-off for 89Zr TLX250, suitable to discriminate ccRCC from non-ccRCC
4. To determine inter-reader variability of diagnostic assessments of 89Zr-TLX250 PET/CT images, when performed by multiple readers
5. To establish safety and tolerability of 89Zr-TLX250 in patients with indeterminate renal masses.
6. To evaluate sensitivity and specificity of 89Zr-TLX250 PET/CT imaging to detect ccRCC in patients with IRMs ≤ 3 cm, IRMs ≤ 2 cm, and Bosniak 3 and 4 lesions .
|
1.Bepalen gevoeligheid en specificiteit PET/CT-beeldvorming met behulp van 89Zr-TLX250 om ccRCC te detecteren in subgroep van pt'en met onbepaalde niermassa's ≤4cm in de grootste diameter (cT1a)
2.Vaststellen pos voorspellende waarde,neg voorspellende waarde en nauwkeurigheid 89Zr-TLX250 PET/CT-beeldvorming om ccRCC te detecteren bij pt'en met onbepaalde vaste niermassa en in de subgroep van pt'en met onbepaalde niermassa's van ≤4cm (cT1a)
3.Gestandaardiseerde opnamewaarde cut-off voor 89Zr TLX250 identificeren, geschikt om ccRCC van niet-ccRCC te onderscheiden
4.Bepaling variabiliteit tussen lezers van diagnostische beoordelingen van 89Zr-TLX250 PET/CT-afbeeldingen,indien uitgevoerd door meerdere lezers
5.De veiligheid en verdraagbaarheid van 89Zr-TLX250 bij pt'en met onbepaalde niermassa's vaststellen
6.Het evalueren van de sensitiviteit en specificiteit van 89Zr-TLX250 PET/CT beeldvorming voor het detecteren van ccRCC bij pt'en met MRI ≤3cm, MRI ≤2cm, en Bosniak 3 en 4 laesies |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Included in the given study protocol (for the sub-study no separate objectives)
89Zr-TLX250 PET/CT imaging
Abdominal PET/CT scans including the kidneys will be acquired over 20 minutes in a single bed position if possible at a single time point on Day 5 ± 2 post administration (p.a.) of 89Zr-TLX250 using static image acquisition and low dose CT.
Patients found to have evidence of N1 or M1 disease may undergo additional whole body PET/CT imaging (skull base to mid-thigh) as part of a sub-study using 6-8 bed positions with 10 minutes acquisition time per bed position at the discretion of the treating clinician in the intent to support comprehensive staging. The additional scan if requested by the treating physician needs to be completed within 7 days of the administration of the investigational product. The additional images collected will be included as a sub-study analysis for the purpose of the study. If a patient does not proceed to surgery after dosing, then that patient is to be replaced.
|
Geïncludeerd in het huidige studieprotocol (geen aparte objectieven voor de sub-studie)
89Zr-TLX250 PET/CT beeldvorming
Abdominale PET/CT scans, inclusief de nieren, zullen uitgevoerd worden gedurende 20 minuten in een liggende positie op bed, indien mogelijk op één tijdstip op dag 5 ± 2 dagen na toediening (p.a.) van 89Zr-TLX250 door middel van statische beeldacquisitie en een lage CT dosis.
Patiënten die tekenen van N1 of M1 ziekte vertonen kunnen additioneel een volledige lichaams (schedelbasis tot halverwege de dij) PET/CT beeldvorming, inclusief 6-8 bed posities met 10 minuten acquisitietijd per bed positie ter discretie van de behandelende clinicus met de intentie uitgebreide stadiëring te ondersteunen, ondergaan als deel van een sub-studie. Als de additionele scan door de behandelende arts wordt aangevraagd, dient deze binnen 7 dagen van de administratie van het studieproduct te worden uitgevoerd. De additionele beelden die verzameld worden, zullen geïncludeerd worden als een sub-studie analyse ten behoeve van de studie. Als een patiënt na de dosering niet wordt geopereerd, moet hij worden vervangen. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
All patients must meet all of the following criteria:
1. Written and voluntarily given informed consent
2. Male or female ≥ 18 years of age
3. Imaging evidence of a single indeterminate renal mass of ≤ 7 cm in largest diameter (tumour stage cT1) on standard of care imaging, based on national standards, not older than 90 days on Day 0, but performed before any screening procedure.
4. Scheduled for lesion resection as part of regular diagnostic work-up within 90 days from planned 89Zr-TLX250 administration.
5. Negative serum pregnancy tests in female patients of childbearing potential at screening. Confirmation of negative pregnancy test result from urine within 24 hours prior to receiving investigational product.
6. For patients included in France only, verification and confirmation of their affiliation with a social security
7. Sufficient life expectancy to justify nephrectomy.
8. Consent to practise highly effective contraception until a minimum of 42 days after 89Zr-TLX250 administration.
|
Alle patiënten moeten aan alle van de volgende criteria voldoen:
1. Schriftelijk en vrijwillig geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud
3. Imaging bewijs van een enkele onbepaalde niermassa van ≤ 7 cm in grootste diameter (tumorstadium cT1), op zorgstandaard beeldvorming, gebaseerd op nationale normen, niet ouder dan 90 dagen op dag 0, maar voor alle screening procedures uitgevoerd.
4. Gepland voor resectie van de laesie als onderdeel van regelmatige diagnostische work-up binnen 90 dagen na geplande toediening van
89Zr-TLX250.
5. Negatieve serum zwangerschapstesten bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd tijdens screening. Bevestiging van negatieve urine zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksproduct.
6. Alleen voor patiënten die in Frankrijk zijn opgenomen, verificatie en bevestiging van hun aansluiting bij een sociale zekerheid
7. Voldoende levensverwachting om nefrectomie te rechtvaardigen.
8. Toestemming om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tot een minimum van 42 dagen na toediening van 89Zr-TLX250 |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient will be excluded from participation in the trial if one or more of the following criteria are met:
1. A biopsy procedure only (rather than partial or total nephrectomy) planned for histological species delineation of IRM
2. Renal mass known to be a metastasis of another primary tumour.
3. Active non-renal malignancy requiring therapy during the time frame of the study participation.
4. Chemotherapy, radiotherapy, or immunotherapy within 4 weeks prior to the planned administration of 89Zr -TLX250 or continuing adverse effects (> grade 1) from such therapy (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0).
5. Planned antineoplastic therapies (for the period between administration of 89Zr-TLX250 and imaging).
6. Exposure to murine or chimeric antibodies within the last 5 years.
7. Previous administration of any radionuclide within 10 half-lives of the same
8. Serious non-malignant disease (e.g. psychiatric, infectious, autoimmune or metabolic), that may interfere with the objectives of the study or with the safety or compliance of the subject, as judged by the investigator
9. Mental impairment that may compromise the ability to give informed consent and comply with the requirements of the study.
10. Exposure to any experimental diagnostic or therapeutic drug within 30 days from the date of planned administration of 89Zr TLX250
11. Women who are pregnant or breastfeeding.
12. Known hypersensitivity to girentuximab or DFO (desferoxamine)
13. Renal insufficiency with GFR ≤ 45 mL/min/ 1.73 m²
14. Vulnerable patients (e.g. being in detention)
|
Een patiënt wordt uitgesloten van deelname aan de proef als aan één of meer van de volgende criteria wordt voldaan:
1. Een biopsie procedure enkel (in plaats van gedeeltelijke of totale nefrectomie) gepland voor histologische afbakening van IRM-soorten
2. Niermassa bekend als een metastase van een andere primaire tumor.
3. Actieve niet-renale maligniteit waarvoor therapie nodig is gedurende het tijdsbestek van de studie-deelname.
4. Chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande toediening van 89Zr-TLX250 of aanhoudende nadelige effecten (> graad 1) van een dergelijke therapie (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0).
5. Geplande antineoplastische therapieën (voor de periode tussen toediening van 89Zr-TLX250 en beeldvorming).
6. Blootstelling aan muriene of chimere antilichamen in de afgelopen 5 jaar.
7. Eerdere toediening van een radionuclide binnen 10 halfwaardetijden van dezelfde
8. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijvoorbeeld psychiatrisch, infectueus, auto-immuun of metabool), die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid of conformiteit van de proefpersoon kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
9. Psychische stoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de eisen van de studie in gevaar kunnen brengen.
10. Blootstelling aan een experimenteel diagnostisch of therapeutisch geneesmiddel binnen 30 dagen vanaf de geplande geplande toediening van 89Zr TLX250
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Bekende overgevoeligheid voor girentuximab of DFO (desferoxamine)
13. Nierinsufficiëntie met GFR ≤ 45 ml / min / 1,73 m²
14. Kwetsbare patiënten (bijvoorbeeld in detentie zijn) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To evaluate sensitivity and specificity of qualitative assessment of PET/CT imaging with 89Zr-TLX250 to non-invasively detect ccRCC in patients with indeterminate renal masses, using histology as standard of truth. |
Evaluatie van de sensitiviteit en specificiteit van kwalitatieve beoordeling van PET/CT beeldvorming met 89Zr-TLX250 om op niet-invasieve wijze ccRCC op te sporen bij patiënten met onbepaalde niermassa's, met histologie als standaard van waarheid.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment: IMP administered on Day 0
Imaging visit: Day 5 ± 2 days (PET/CT imaging) |
Behandeling: IMP toegediend op Dag 0
Beeldvormingsbezoek: dag 5 ± 2 dagen (PET/CT-beeldvorming).
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Test performance parameters (sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, accuracy), will be determined considering visually determined qualitatitive 89Zr-TLX250 tumour uptake (yes/no), and histology (ccRCC+/ ccRCC-) as standard of truth.
A sub-group analysis will evaluate sensitivity and specificity of 89Zr-TLX250 PET/CT imaging to detect ccRCC in patients with IRMs ≤ 3 cm, IRMs ≤ 2 cm, and Bosniak 3 and 4 lesions. |
Test prestatieparameters (gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden, nauwkeurigheid) zullen worden bepaald met inachtneming van visueel bepaalde kwalitatieve 89Zr-TLX250 tumoropname (ja / nee) en histologie (ccRCC + / ccRCC-) als standaard voor de waarheid.
Een subgroepanalyse zal de gevoeligheid en specificiteit evalueren van 89Zr-TLX250 PET/CT beeldvorming om ccRCC op te sporen bij patiënten met MRI ≤ 3 cm, MRI ≤ 2 cm, en Bosniak 3 en 4 laesies. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment: IMP administered on Day 0
Imaging visit: Day 5 ± 2 days (abdominal PET/CT imaging)
Surgery visit: any time after imaging visit, but no later than Day 90 p.a. (Surgical resection material will be sent to local pathology for routine histological work-up (H&E staining, histological diagnosis: ccRCC vs. non-ccRCC). Central pathology service, for independent confirmation of histological diagnosis. In addition, CAIX expression.
|
Behandeling: IMP toegediend op dag 0
Beeldvormingsbezoek: dag 5 ± 2 dagen (PET / CT-beeldvorming van de buik)
Chirurgiebezoek: elk moment na een beeldbezoek, maar niet later dan Dag 90 p.a. (Chirurgisch resectiemateriaal zal worden verzonden naar lokale pathologie voor routine histologische opwerking (H & E-kleuring, histologische diagnose: ccRCC versus niet-CCRCC). Centrale pathologiedienst, voor onafhankelijke bevestiging van histologische diagnose. Bovendien, CAIX-expressie. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| United States |
| France |
| Netherlands |
| Spain |
| Belgium |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
