E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with advanced liver disease, with potential indication for liver transplantation, with or without ascites |
Patients suivis habituellement dans le service d’Hépato-Gastro-Entérologie et atteints de maladie hépatique avancée, avec indication potentielle de transplantation hépatique, avec ou sans ascite |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with advanced liver disease, with potential indication for liver transplantation, with or without ascites |
Patients suivis habituellement dans le service d’Hépato-Gastro-Entérologie et atteints de maladie hépatique avancée, avec indication potentielle de transplantation hépatique, avec ou sans ascite |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019641 |
E.1.2 | Term | Hepatic cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Describe the evolution of plasma and urinary concentrations of iohexol in a population of 9 cirrhotic patients from rich kinetics. |
Décrire l’évolution des concentrations plasmatiques et urinaires de l’iohexol dans une population de 9 patients cirrhotiques à partir de cinétiques riches. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Calculate the renal clearance of iohexol. 2. Calculate the plasma clearance of iohexol. 3. Develop a pharmacokinetic model for the estimation of renal clearance from plasma clearance. 4. Evaluate the correlation between plasma clearance of iohexol obtained by the model and: A. The GFR estimated by CKD-EPI formula B. The GFR estimated by MDRD4 and MDRD6 formulas C. The GFR estimated by renal clearance of cystatine C (Uguen, Jezequel et al. 2016) 5. Determine in the model of plasmatic clearance (cf. 3rd point in the secondary outcomes) the relevant covariates. Ascites, as well as Child Pugh and MELD scores, will be included as tested covariates. |
1. Calculer la clairance rénale de l’iohexol. 2. Calculer la clairance plasmatique de l’iohexol. 3. Construire un modèle de pharmacocinétique permettant d’estimer la clairance rénale à partir de la clairance plasmatique. 4. Evaluer la concordance entre la clairance plasmatique de l’iohexol obtenue par le modèle et : - Le DFG estimé par la formule CKD-EPI - Le DFG estimé par les formules MDRD4 et MDRD6 - Le DFG estimé par la clairance rénale de la cystatine C (Uguen, Jezequel et al. 2016) 5. Déterminer dans le modèle de la clairance plasmatique (cf. objectif 3) les covariables pertinentes pouvant l’influencer. L’ascite ainsi que les stades Child et Meld feront partie des covariables testées.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with advanced liver disease, with potential indication for liver transplantation, with or without ascites: - No ascites: 3 patients. - Grade 1 (mild): ascites only detectable by ultrasound examination. 3 patients. - Grade 2 (moderate) and Grade 3 (wide): clinically significant ascites, causing moderate symmetrical distension of the abdomen, or causing severe abdominal distension. 3 patients. 2-3-4. Moreover, patients will be over 18 years, affiliated to a social security scheme and give their informed consent.
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1. Patients suivis habituellement dans le service d’Hépato-Gastro-Entérologie et atteints de maladie hépatique avancée, avec indication potentielle de transplantation hépatique, avec ou sans ascite : - Sans ascite : 3 patients - Grade OMS 1 (minime) : ascite uniquement détectable par échographie : 3 patients. - Grade OMS 2 (modéré) ou grade OMS 3 (volumineux) : ascite cliniquement significative à l’origine d’une distension symétrique modérée de l'abdomen ou causant une distension abdominale marquée : 3 patients 2. Patients âgés de 18 ans à 70 ans 3. Affiliés à un régime de sécurité sociale 4. Ayant donné leur consentement éclairé écrit
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Hypersensitivity to the active substance to iodinated contrast agents or any of the excipients listed in section Composition. • Antecedent of immediate major or cutaneous reaction, delayed to the injection of the iodinated contrast product (Omnipaque). • Patients with thyrotoxicosis. • Asthmatic patients. • Patients with severe cardiovascular disease. • Patients with central nervous system disorders, especially vascular. • Patients with pheochromocytoma. • Patients with myasthenia. • Patients with sickle cell disease. • Patients requiring anesthesia on the first day of sampling. • Patients requiring iodinated contrast injection during hospitalization and in the previous two weeks. Gadolinium injections are not contraindicated. • Patients under tutorship or curatorship or unable to give informed consent. • Patients already included in another interventional research protocol or in exclusion period. • Pregnant or lactating women
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1. Hypersensibilité à la substance active aux produits de contrastes iodés ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition (p 68) 2. Antécédent de réaction immédiate majeure ou cutanée retardée à l'injection du produit de contraste iodé (Omnipaque) 3. Patients atteints de thyrotoxicose 4. Patients asthmatiques 5. Patient ayant des antécédents de dysthyroïdie 6. Patients atteints de maladies cardiovasculaires sévères 7. Patients atteints de troubles du système nerveux central notamment vasculaires 8. Patients atteints de phéochromocytome 9. Patients atteints de myasthénie 10. Patients porteurs d’une drépanocytose 11. Patients devant avoir une anesthésie le premier jour des prélèvements 12. Patients devant avoir une injection de produit de contraste iodé pendant l’hospitalisation et dans les deux semaines précédentes. Les injections de gadolinium ne sont pas contre-indiquées 13. Patients sous tutelle ou curatelle ou en incapacité de donner leur consentement éclairé 14. Patients déjà inclus dans un autre protocole de recherche interventionnel ou en période d’exclusion 15. Femmes enceintes ou allaitantes
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Curves of plasma and urinary concentrations of iohexol as a function of time. |
Courbes de concentrations plasmatiques et urinaires de l’iohexol en fonction du temps. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0 minute - 15 minutes - 30 minutes - 1 hour - 1,5 hours - 2 hours - 3 hours - 4 hours - 6 hours - 8 hours - 12 hours - 24 hours |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Renal clearance of iohexol obtained by non-compartmental analysis. 2. Plasma clearance of iohexol obtained by non-compartmental analysis. 3. The assessment of the performance of the model will be based on its ability to predict iohexol concentrations, expressed by the bias (%) and accuracy between urinary Predicted Plasma and Urinary and Plasma Concentrations Observed. 4. Coefficients of linear correlations and scatter plots between plasma clearance of iohexol estimated by the model and GFR calculated by different methods. Bland Altman curves will also be drawn. 5. Evaluation of covariates by multiple linear regression and point clouds (continuous covariates) or Mann Whitney and box plots (categorical covariates). Inclusion of covariates characterized by P <0.01 in the model. Search for covariates that will influence the relationship between plasma clearance and renal clearance: - grade of intensity of ascites. 2 grades: minimal (ultrasound) or moderate and bulky, - age, - weight (of the day and H24), - sex, - diuresis of 24H, - albumin, - natriuresis, - taking diuretics (nature and dose), - other drugs that can influence GFR, - biological stigmata of hepatic insufficiency or portal hypertension: bilirubin, albumin, INR, phosphatases, Child Pugh score, MELD score |
1. Clairance rénale de l’iohexol obtenue par analyse non- compartimentale. 2. Clairance plasmatique de l’iohexol obtenue par analyse non-compartimentale. 3. L’évaluation de la performance du modèle sera basée sur sa capacité à prédire les concentrations d’iohexol, exprimée par le biais (%) et la précision (racine de la moyenne des biais au carré = RMSE) entre les concentrations urinaires et plasmatiques prédites et les concentrations urinaires et plasmatiques observées. 4. Coefficients de corrélations linéaires et nuages de points entre la clairance plasmatique du iohexol estimée par le modèle et les DFG calculés par les différentes méthodes. Des courbes de Bland Altman seront aussi tracées. 5. Evaluation des covariables par régression linéaire multiple et nuages de points (covariables continues) ou Mann Whitney et box plots (covariables catégorielles). Inclusion des covariables caractérisées par un P<0.01 dans le modèle. Recherche des covariables qui vont influencer la relation entre la clairance plasmatique et la clairance rénale : - grade d’intensité de l’ascite. 2 grades : minime (échographique) ou modéré et volumineux, - âge, - poids (du jour et H24), - sexe, - diurèse des 24H, - albumine, - natriurèse, - prise de diurétiques (nature et dose), - autres médicaments pouvant influencer le DFG, - stigmates biologiques d’insuffisance hépatique ou d’hypertension portale : bilirubine, albumine, INR, phosphatases, score de Child Pugh, score de MELD
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0 minute - 15 minutes - 30 minutes - 1 hour - 1,5 hours - 2 hours - 3 hours - 4 hours - 6 hours - 8 hours - 12 hours - 24 hours |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |