| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Plaque Psoriasis |
| Psoriasi a placche |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Scaly skin rash |
| zone di pelle squamosa |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to assess the impact of apremilast,
compared to placebo, on health related quality of life (qol) in subjects
with manifestations of plaque psoriasis and impaired quality of life at
Week 16. |
| • Valutare l’impatto di apremilast, rispetto al placebo, sulla qualità della vita (QoL) correlata allo stato di salute in soggetti con manifestazioni di psoriasi a placche e qualità della vita compromessa alla Settimana 16 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the efficacy and safety of apremilast compared to placebo in
subjects with manifestations of plaque psoriasis and impaired quality of
life at Week 16
- To assess the long-term effects of apremilast with respect to quality of
life, efficacy, and safety at Weeks 32 and 52 |
• Valutare l'efficacia e la sicurezza di apremilast rispetto al placebo nei soggetti con manifestazioni di psoriasi a placche e qualità della vita compromessa alla Settimana 16
• Valutare gli effetti a lungo termine di apremilast in relazione alla qualità della vita, all'efficacia e alla sicurezza alle Settimane 32 e 52 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is = 18 years of age at the time of signing the informed
consent form (ICF).
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any
study-related assessments/procedures being conducted.
3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and
other protocol requirements.
4. Subject has diagnosis of chronic plaque psoriasis for at least 6 months
prior to baseline.
5. Subject has a PASI score ranging from =3 to = 10 at baseline.
6. Subject has a DLQI score > 10 at baseline.
7. Subject has presence of = 1 clinical manifestations of plaque
psoriasis, defined as at least one of the following:
a. Moderate to severe scalp psoriasis, defined as Scalp Physician Global
Assessment (ScPGA) = 3
b. Nail psoriasis, defined as onycholysis and onychodystrophy in at least
2 fingernails
c. Moderate to severe genital plaque psoriasis, defined as modified static
Physicians Global Assessment of Genitalia (sPGA-G) = 3
d. Moderate to severe palmoplantar psoriasis, defined as Palmoplantar
XML File Identifier: Vjfu/bRaIlcBdlVvThjEUIpekBU=
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Psoriasis Physicians Global Assessment (PPPGA) = 3
e. Moderate to severe plaque psoriasis in visible locations (dorsal hand,
face, neck, and hairline) with static Physicians Global Assessment
(sPGA) = 3
8. Subject must be in general good health (except for psoriasis) as
judged by the Investigator, based on medical history, physical
examination, and clinical laboratories.
(NOTE: The definition of good health means a subject does not have
uncontrolled significant co-morbid conditions.)
9. Subject must have failed to respond to, be contraindicated to, or
intolerant to other conventional systemic therapy (including, but not
limited to, cyclosporine, methotrexate, acitretin, OR fumaric acid esters)
or biologic therapies.
10. Subjects (in Italy only) must be non-responder to, contraindicated
to, or intolerant to other systemic therapy (including cyclosporine,
methotrexate, or PUVA) AND also be contraindicated to, or intolerant to
biologics.
11. Females of childbearing potential (FCBP)† must have a negative
pregnancy test at Screening and Baseline. While on investigational
product and for at least 28 days after taking the last dose of
investigational product, FCBP who engage in activity in which conception
is possible must use one of the approved contraceptive(§) options
described below:
Option 1: Any one of the following highly effective methods: hormonal
contraception (oral, injection, implant, transdermal patch, vaginal ring);
intrauterine device (IUD); tubal ligation; or partner's vasectomy;
OR
Option 2: Male or female condom (latex condom or nonlatex condom
NOT made out of natural [animal] membrane [for example,
polyurethane]) PLUS one additional barrier method: (a) diaphragm with
spermicide; (b) cervical cap with spermicide; or (c) contraceptive
sponge with spermicide.
A female of childbearing potential is defined as a sexually mature female
who 1) has not undergone a hysterectomy (the surgical removal of the
uterus) or bilateral oophorectomy (the surgical removal of both ovaries)
or 2) has not been postmenopausal for at least 24 consecutive months
(that is, has had menses at any time during the preceding 24
consecutive months).
§ The female subject's chosen form of contraception must be effective by
the time the female subject is randomized into the study (for example,
hormonal contraception should be initiated at least 28 days before
randomization). |
1. Il soggetto deve avere = 18 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che sia effettuata qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. Il soggetto intende ed è in grado di attenersi al programma di visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto presenta diagnosi di psoriasi cronica a placche da almeno 6 mesi prima della baseline.
5. Il soggetto ha un punteggio PASI compreso tra = 3 e = 10 alla baseline.
6. Il soggetto ha un punteggio DLQI > 10 alla baseline.
7. Il soggetto presenta = 1 manifestazione clinica di psoriasi a placche, definita come almeno una delle seguenti:
a. Psoriasi del cuoio capelluto da moderata a grave, definita da valutazione globale del medico del cuoio capelluto (ScPGA) = 3
b. Psoriasi delle unghie, definita da onicolisi e onicodistrofia in almeno 2 unghie
c. Psoriasi genitale a placche da moderata a grave, definita da Valutazione globale statica del medico modificata - Genitali (sPGA-G) = 3
d. Psoriasi palmoplantare da moderata a grave, definita da Valutazione globale del medico della psoriasi palmoplantare (PPPGA) = 3
e. Psoriasi a placche da moderata a grave in zone visibili (dorso della mano, viso, collo e attaccatura dei capelli) con valutazione globale statica del medico (sPGA) = 3
8. Il soggetto deve essere in buona salute generale (ad eccezione dell’artrite psoriasica), secondo il giudizio dello Sperimentatore, sulla base di anamnesi medica, esame obiettivo, test clinici di laboratorio. (NOTA: la definizione di buona salute significa che un soggetto non presenta condizioni di comorbilità significative non controllate).
9. Il soggetto non deve aver risposto, presentare controindicazione o essere intollerante ad altre terapie sistemiche convenzionali (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ciclosporina, metotrexato, acitretina O esteri dell'acido fumarico) o terapie biologiche.
10. I soggetti (solo in Italia) devono essere considerati non-responder, presentare controindicazione o essere intolleranti ad altre terapie sistemiche (tra cui ciclosporina, metotrexato o PUVA) E devono anche presentare controindicazione o essere intolleranti a trattamenti biologici.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile (FCBP)† devono sottoporsi a un test di gravidanza con esito negativo allo screening e alla baseline. Durante la somministrazione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo aver assunto l'ultima dose, le donne in età fertile che hanno rapporti sessuali che potrebbero dare inizio ad una gravidanza devono utilizzare uno dei metodi contraccettivi§ approvati descritti di seguito:
Opzione 1: Uno dei seguenti metodi di elevata efficacia: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner;
OPPURE
Opzione 2: Profilattico maschile o femminile (profilattico in lattice o altro profilattico non in lattice NON realizzato in membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) PIÙ un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; oppure (c) spugna contraccettiva con spermicida. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has any significant medical condition, laboratory abnormality,
or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in
the study.
2. Subject has any condition, including other inflammatory diseases or
dermatologic conditions, which confounds the ability to interpret data
from the study, including other types of psoriasis (ie, erythrodermic, or
guttate), other than plaque psoriasis, inverse psoriasis.
3. Subject has history of drug-induced psoriasis.
4. Subject has arthritis that requires systemic treatment.
5. Subject unable to avoid use of tanning booths for at least 4 weeks
prior to baseline and during study.
6. Subject is currently enrolled in any other clinical trial involving an
investigational product.
7. Other than psoriasis, subject has any clinically significant (asdetermined by the Investigator) cardiac, endocrinologic, pulmonary,
neurologic, psychiatric, hepatic, renal, hematologic, immunologic
disease, or other major disease that is currently uncontrolled.
8. Malignancy or history of malignancy or myeloproliferative or
lymphoproliferative disease within the past 3 years, except for treated
(ie, cured) basal cell or squamous cell
in situ skin carcinomas.
9. Bacterial infections requiring treatment with oral or injectable
antibiotics, or significant viral or fungal infections, within 4 weeks of
Screening. Any treatment for such infections must have been completed
and the infection cured, at least 4 weeks prior to Screening and no new
or recurrent infections prior to the Baseline Visit.
10. Subject has received a live vaccine within 3 months of baseline or
plans to do so during study.
11. Subject is a pregnant or breastfeeding (lactating) woman.
12. Subject has used topical therapy within 2 weeks of randomization
(including, but not limited to, topical corticosteroids, retinoids or vitamin
D analog preparations, tacrolimus, pimecrolimus, anthralin/dithranol, or
moisturizers which contain urea or salicylic acid). Use of phototherapy
within 4 weeks prior to randomization. Use of conventional systemic
therapy or systemic corticosteroids within 4 weeks prior to
randomization, except for conditions other than psoriasis or psoriatic
arthritis. Use of biologic therapy within 5 pharmacokinetic half-lives.
13. Prior treatment with apremilast, or participation in a clinical study,
involving apremilast.
14. Subject has any condition including the presence of laboratory
abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she
were to participate in the study.
15. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data
from the study. |
1. Il soggetto presenta una condizione medica significativa, valori di laboratorio anormali o una malattia psichiatrica di entità tale da impedirgli di partecipare allo studio.
2. Il soggetto presenta qualsiasi condizione, comprese altre malattie infiammatorie o condizioni dermatologiche, che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio, inclusi altri tipi di psoriasi (ossia eritrodermica o guttata) diversi dalla psoriasi a placche o dalla psoriasi inversa.
3. Il soggetto presenta anamnesi di psoriasi indotta da farmaci.
4. Il soggetto presenta artrite che richiede un trattamento sistemico.
5. Il soggetto non è in grado di evitare l'uso di lampade abbronzanti per almeno 4 settimane prima della baseline e durante lo studio.
6. Il soggetto è attualmente arruolato in qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale.
7. Oltre alla psoriasi, il soggetto presenta qualsiasi malattia clinicamente significativa (a giudizio dello sperimentatore) di tipo cardiaco, endocrinologico, polmonare, neurologico, psichiatrico, epatico, renale, ematologico, immunologico o altra malattia attualmente incontrollata.
8. Tumore maligno o anamnesi di tumore maligno o malattia mieloproliferativa o linfoproliferativa negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei carcinomi della pelle a cellule basali o squamose in situ trattati (ovvero guariti).
9. Infezioni batteriche che richiedono trattamento con antibiotici orali o iniettabili oppure infezioni virali o micotiche significative entro 4 settimane dallo Screening. Qualsiasi trattamento per tali infezioni deve essere stato completato, e l'infezione deve essere stata curata, almeno 4 settimane prima dello Screening e non deve essere presente nessuna infezione nuova o ricorrente prima della Visita basale.
10. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 3 mesi dalla baseline o ha intenzione di farlo durante lo studio.
11. Il soggetto è una donna in gravidanza o in allattamento.
12. Il soggetto ha usato una terapia topica entro 2 settimane dalla randomizzazione (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, corticosteroidi topici, retinoidi o preparazioni analoghe con vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus, antralina/ditranolo o idratanti contenenti urea o acido salicilico). Uso di fototerapia entro 4 settimane prima della randomizzazione. Uso di terapia sistemica convenzionale o corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione di condizioni diverse dalla psoriasi o dall'artrite psoriasica. Uso di terapia biologica entro 5 emivite farmacocinetiche.
13. Precedente trattamento con apremilast o partecipazione a uno studio clinico, che comporti l'uso di apremilast.
14. Il soggetto presenta una qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che lo/la espone a rischi inaccettabili qualora dovesse partecipare allo studio.
15. Il soggetto presenta una condizione che interferisce con la capacità di interpretare i dati dello studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Dermatology Life Quality Index (DLQI) - Proportion of subjects who
achieve a = 4-point reduction from baseline |
| L'endpoint primario sarà la percentuale di soggetti che ottengono una riduzione = 4 punti rispetto alla baseline nel DLQI nei soggetti che ricevono apremilast rispetto al placebo alla Settimana 16. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Psoriasis Area Severity Index (PASI): Proportion of subjects who
achieve PASI < 3 at Weeks 16, 32, 52; DLQI: Proportion of subjects who achieve a = 4-point reduction from
baseline at Weeks 32 and 52; Whole Body Itch Numeric Rating Scale (NRS): Mean change from
baseline in Whole Body Itch NRS score at Weeks 16, 32, 52; Skin Discomfort/Pain Visual Analog Scale (VAS): Mean change from
baseline in skin discomfort/pain VAS at Weeks 16, 32, 52; Body Surface Area (BSA): Mean percent change in BSA
affected by psoriasis at Weeks 16, 32, 52; Patient Benefit Index (PBI): Proportion of subjects who achieve PBI
score of = 1 at Weeks 16, 32, 52; European Quality of Life 5-Dimension (EQ-5D): Mean percent change
from baseline in EQ-5D score at Weeks 16 and 52; Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Psoriasis
(WPAI: PSO): Mean change in WPAI domain scores at Weeks 16 and 52 |
| • Indice di estensione e gravità della psoriasi (PASI); • Indice dermatologico della qualità di vita (DLQI); • Scala numerica di valutazione (NRS) per il prurito su tutto il corpo; • Scala analogica visiva (VAS) per disturbi/dolori cutanei; • Area di superficie corporea (BSA); • Indice di beneficio per il paziente (PBI); • Questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni (EQ-5D); • Questionario sulla compromissione della produttività e dell'attività lavorativa: Psoriasi (WPAI: PSO) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 16, 32, 52; Weeks 32 and 52; Weeks 16, 32, 52; Weeks 16, 32, 52; Weeks 16, 32, 52; Weeks 16, 32, 52; Weeks 16 and 52; Weeks 16 and 52 |
| Settimane 16,32,52; settimana 32 e 52; settimane 16, 32, 52; settimane 16, 32, 52; Weeks 16, 32, 52; Weeks 16, 32, 52; Weeks 16 and 52; Weeks 16 and 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Impact on Health-related Quality of Life (qol) |
| Impatto sulla qualità della vita correlata allo stato di salute (qol) |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The date of the last visit of the last subject to complete the posttreatment
follow-up, or the date of receipt of the last data point from
the last subject that is required for primary, secondary, and/or
exploratory analysis, as pre-specified in the protocol, whichever is the
later date. |
| Data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto che conclude il follow-up post-trattamento o data di ricezione dell'ultimo dato dall'ultimo soggetto, elemento necessario per un'analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come preliminarmente specificato nel protocollo, a seconda di quale delle due date sia posteriore. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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