Clinical Trial Results:
A Randomized, Double Blind, Placebo-controlled, Parallel Group, Multicentre, Phase 2a Study to Assess Target Engagement, Safety and Tolerability of AZD4831 in Patients with Heart Failure with
Preserved Ejection Fraction (HFpEF)
Summary
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EudraCT number |
2018-002895-42 |
Trial protocol |
SE DK FI NL |
Global end of trial date |
07 May 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2021
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First version publication date |
23 May 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D6580C00003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Astraallén, Södertälje, Sweden, 15185
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 18772409479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Mar 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 May 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of AZD4831 (an MPO inhibitor) on TE, by measuring MPO specific activity in plasma following ex vivo stimulation of fresh blood samples with zymosan, in patients with HFpEF. The study objectives also included evaluation of the safety and tolerability of AZD4831 in patients with HFpEF, and the incidence of Grade 3 maculopapular rash (maculopapular rash is an identified risk for AZD4831), and to assess the effect of AZD4831 on CFVR (as a measure of myocardial microvascular function) and 6MWD, in addition to assessing the PK of AZD4831 after repeated dosing.
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Protection of trial subjects |
Visit 4 and 6 may be performed as telephone contacts with the patient, if judged appropriate by investigator.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Dec 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
4 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 24
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Worldwide total number of subjects |
41
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EEA total number of subjects |
40
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
2
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From 65 to 84 years |
38
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects may enter a screening period up to 28 days prior to randomization. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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AZD4831 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
AZD4831 tablets taken orally for for 90 days. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD4831
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Once daily
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo tablets taken orally for 90 days. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Once daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AZD4831
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Reporting group description |
AZD4831 tablets taken orally for for 90 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablets taken orally for 90 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AZD4831
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Reporting group description |
AZD4831 tablets taken orally for for 90 days. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablets taken orally for 90 days. |
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End point title |
The change from baseline in MPO activity in % after AZD4831 treatment. | ||||||||||||
End point description |
To compare the effect of AZD4831 to placebo on target engagement
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Measurements on day 0, 10, 30 and 90.
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Statistical analysis title |
Relative change from baseline to end of treatment | ||||||||||||
Comparison groups |
AZD4831 v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
34
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square Means Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.12 | ||||||||||||
upper limit |
0.52 |
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End point title |
Change from baseline in CFVR measured in the mid-distal segment of the left anterior descending (LAD) coronary artery under adenosine infusion measured by Transthoracic Doppler Echocardiography (TDE). | ||||||||||||
End point description |
To compare the effect of AZD4831 to placebo on coronary flow velocity reserve (CFVR)
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Measurement on day 0 and 90.
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Statistical analysis title |
Relative change from baseline to end of treatment | ||||||||||||
Comparison groups |
AZD4831 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
23
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.568 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square Means Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
1-sided
|
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lower limit |
0.74 | ||||||||||||
upper limit |
- |
|
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End point title |
Change from baseline in Walking distance | ||||||||||||
End point description |
To compare the effect of AZD4831 to placebo on 6 minutes walking test (6MWT)
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Measurement on day 0, 30 and 90.
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline to end of treatment | ||||||||||||
Comparison groups |
AZD4831 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
34
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.407 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
21.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-30.5 | ||||||||||||
upper limit |
74.1 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events will be collected from the time of the first dose throughout the treatment period and including the follow-up period. Serious Adverse Events will be recorded from the time of signing the informed consent form.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablets taken orally for 90 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD4831
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Reporting group description |
AZD4831 tablets taken orally for for 90 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Jan 2020 |
Exclusion criteria 1 is updated to decrease eGFR from 45 to 30 ml/min/1.73m2, at screening visit. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to premature study termination, the statistical assumptions for the study design according to the protocol could not be fulfilled, therefore, no statistical conclusions can be made based efficacy objectives. |