E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular lymphoma (FL) |
Linfoma folicular (LF) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Follicular lymphoma is a type of blood cancer. It is the most common of the indolent (slow-growing) non-Hodgkin's lymphomas, and the second-most-common form of non-Hodgkin's lymphomas overall. |
El linfoma folicular es un tipo de cancer de la sangre. Es el más común de los linfomas no Hodgkin indolentes (crecimiento lento) y la segunda forma más común de los linfomas de Hodgkin en general. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029473 |
E.1.2 | Term | Nodular (follicular) lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the objective response rate (ORR) of ME-401 in relapsed FL, defined as the best response rating of complete response (CR) or partial response (PR) according to the Lugano Response Criteria , as determined by an Independent Response Review Committee (IRRC) 2. To evaluate the tolerability of ME-401, defined as the rate of AEs requiring modified dosing schedule or study drug discontinuation (AERDM) |
1. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de ME-401 en el LF recidivante, definida como la mejor tasa de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según los criterios de respuesta de Lugano, tal y como lo determine un comité de revisión de respuestas independiente (IRRC, por sus siglas en inglés). 2. Evaluar la tolerabilidad de ME-401, que se define como la tasa de acontecimientos adversos (AA) que requieren una modificación de la pauta posológica o la interrupción de la administración del fármaco (AARMD). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of ME-401 as assessed by an IRRC: o Duration of response (DOR) among subjects with an objective response o Complete response (CR) rate o Progression-free survival (PFS) 2.To evaluate the efficacy of ME-401 as assessed by the Investigator: o Objective response rate (ORR) o Duration of response (DOR) among subjects with an objective response o Complete response (CR) rate o Progression-free survival (PFS) 3.To evaluate overall survival (OS) 4.To evaluate the safety profile of ME-401 o Overall incidence of AEs o Time to occurrence of AERDM 5.To evaluate the PK of ME-401 |
1. Evaluar la eficacia de ME-401, según la evaluación de un IRCC: o Duración de la respuesta (DR) entre los sujetos con una respuesta objetiva o Tasa de respuesta completa (RC) o Supervivencia libre de progresión (SLP) 2. Evaluar la eficacia de ME-401, según la evaluación de un investigador: o TRO o DR entre los sujetos con una respuesta objetiva o Tasa de RC o SLP 3. Evaluar la supervivencia global (SG) 4. Evaluar el perfil de seguridad de ME-401 o Incidencia global de los AA o Momento en el que aparecen los AARMD 5. Evaluar la farmacocinética (FC) de ME-401 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years (or age of majority) 2. Histologically confirmed diagnosis of FL as defined in the WHO classification scheme, limited to Grade 1, 2, or 3a 3. Progression of disease after at least 2 prior systemic therapies for FL. Subjects must have received an anti-CD20 antibody (minimum of 4 doses) and chemotherapy (minimum of 2 doses, which must have included an alkylating agent or a purine analogue), whether administered together or as successive treatments; radioimmunotherapy, high dose therapy and autologous stem cell transplantation, and CAR T-cell therapy are considered as one line of therapy |
1. Edad ≥ 18 años (o mayoría de edad) 2. Diagnóstico del LF confirmado histológicamente tal y como se define en el esquema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), limitado a los grados 1, 2 o 3a (Swerdlow, 2016). 3. Progresión de la enfermedad después de un mínimo de 2 tratamientos sistémicos anteriores del LF. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento de anticuerpos anti-CD20 (un mínimo de 4 dosis) y quimioterapia (un mínimo de 2 ciclos, que deben haber incluido un agente alquilante o un análogo de la purina), tanto si se administró de manera conjunta o como tratamientos sucesivos. La radioinmunoterapia, el tratamiento de dosis alta, el trasplante autólogo de células madre y el tratamiento de linfocitos T con CAR se consideran una línea de tratamiento. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known active histological transformation from FL to an aggressive lymphoma: biopsy documentation of the absence or presence of transformation is not required and left to the Investigator’s discretion 2. Major surgical procedure within 4 weeks of Day 1 3. Any uncontrolled clinically significant illness including, but not limited to, active infections, hypertension, angina, arrhythmias, pulmonary disease, or autoimmune dysfunction 4. Subjects who have tested positive for hepatitis B surface antigen and/or hepatitis B core antibody plus have a positive hepatitis B PCR assay; subjects with a negative PCR assay are permitted with appropriate anti-viral prophylaxis 5. Positive HCV Ab; subjects with positive hepatitis C antibody are eligible if they are negative for HCV by PCR 6. Ongoing or history of drug-induced pneumonitis 7. Other diagnosis of cancer that is likely to require treatment in the next 2 years, with the exception of the following: a. Curatively treated basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin b. Curatively treated carcinoma in situ of the cervix c. Hormonal therapy for prostate cancer |
1. Transformación histológica activa conocida del LF a linfoma agresivo. La documentación de la biopsia sobre la ausencia o la presencia de la transformación no es necesaria y se deja a discreción del investigador. 2. Intervención quirúrgica mayor en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio. 3. Cualquier enfermedad de importancia clínica sin controlar, incluidas, entre otras, infecciones activas, hipertensión, angina, arritmias, neumopatía o disfunción autoinmunitaria. 4. Sujetos que hayan dado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o del anticuerpo central de la hepatitis B y que además hayan dado positivo en el análisis de reacción en cadena de la polimerasa (RCP) de la hepatitis B. Se permite la participación de sujetos que den negativo en el análisis de RCP que reciban la profilaxis antivírica adecuada. 5. Anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (Ac VHC). Los sujetos con anticuerpos positivos contra la hepatitis C son aptos si dan negativo al VHC en la RCP. 6. Neumonitis inducida por fármacos anterior o en curso. 7. Otros diagnósticos de cáncer que probablemente requieran tratamiento en los próximos 2 años, a excepción de los siguientes: a. Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratado de forma curativa. b. Carcinoma in situ de cuello uterino tratado de forma curativa. c. Hormonoterapia para el cáncer de prostate |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints are: 1) ORR defined as the best response of CR + PR as determined by an IRRC, and 2) the proportion of subjects requiring a modified dosing schedule or study drug discontinuation for CTCAE v5.0 Grade ≥ 2 AEs thought to be related or possibly related to the study drug. |
Las variables principales son: 1) la TRO, definida como la mejor respuesta de RC + RP, según lo determinado por un CRRI y 2) la proporción de sujetos que requieren una pauta posológica modificada o la interrupción del fármaco del estudio por AA de grado ≥2 según los CTCAE v5.0 que se consideren relacionados o posiblemente relacionados con el fármaco del estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
TBC: 1. meetings by IRRC for ORR 2. After the last patient has been on the study for 6 months. |
Pendiente de confirmar: 1. Reuniones del CRRI para la TRO 2. Después de que el último paciente haya estado en el estudio durante 6 meses. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of Response (DOR) DOR will be evaluated as a secondary endpoint and is defined as time from documentation of the first CR or PR to the time of disease progression or relapse (based on the Lugano Response Criteria) independently from study period or dosing schedule. 2.Progression-Free Survival (PFS) PFS will be assessed as a secondary endpoint and is defined as time from initiation of treatment (Day 1) until disease progression or death from any cause independently from the study period or dosing schedule. PFS time will be censored at the last disease assessment date indicating the absence of progression or recurrence for subjects who have not demonstrated objective progression and are still alive. For subjects who withdraw consent for any reason before demonstrating evidence of progression or recurrence, PFS time will be censored at the last date for which disease assessment indicated the absence of progression or recurrence. Subjects are censored at the date of first dose of study treatment if no additional follow-up data are obtained. 3. Overall Survival (OS) OS will be assessed as a secondary endpoint and is defined as time from initiation of treatment (Day 1) until death from any cause independently from the study period or dosing schedule. OS time will be censored at the last date the subject is known to be alive when the confirmation of death is absent or unknown. |
1. Duración de la respuesta (DR) La DR se evaluará como un criterio de valoración secundario y se define como el tiempo transcurrido desde la documentación de la primera RC o RP hasta el momento de la progresión de la enfermedad o recidiva (en función de los criterios de respuesta de Lugano) independientemente del periodo del estudio o la pauta posológica. 2. Supervivencia libre de progresión (SLP) La SLP se evaluará como una variable secundaria y se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa independientemente del periodo del estudio o la pauta posológica. El tiempo de SLP se censurará en la fecha de la última evaluación de la enfermedad que indique ausencia de progresión o recurrencia para los sujetos que no hayan mostrado progresión objetiva y sigan vivos. En el caso de los sujetos que retiren su consentimiento por cualquier motivo antes de mostrar signos de progresión o recurrencia, el tiempo de SLP se censurará en la última fecha en la que la evaluación de la enfermedad indicó la ausencia de progresión o recurrencia. Los sujetos se censurarán en la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio si no se obtienen datos de seguimiento adicionales. 3. Supervivencia global (SG) La SG se evaluará como una variable secundaria y se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta la muerte por cualquier causa independientemente del periodo del estudio o la pauta posológica. El tiempo de SG se censurará en la última fecha en que se sepa que el sujeto está vivo cuando no se disponga de confirmación de la muerte o se desconozca. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After the last patient has been on the study for 6 months. |
Después de que el último paciente haya estado en el estudio durante 6 meses. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Poland |
Spain |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |