| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Wet Age-related macular degeneration (AMD) |
| Degeneración macular exudativa asociada a la edad |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to demonstrate that the biosimilar candidate Xlucane is equivalent to Lucentis® in subjects with wAMD as assessed by the change in BCVA from Baseline to Week 8. |
| Este estudio tiene como objetivo principal demostrar que el candidato biosimilar Xlucane es equivalente a Lucentis® en sujetos con degeneración macular exudativa (es decir, neovascular) asociada a la edad (DMAEn) conforme a la evaluación de la variación de la agudeza visual mejor corregida (AVMC) que se observe desde el inicio del estudio hasta la semana 8. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are as follows:
• Evaluate the efficacy of Xlucane vs Lucentis® in subjects with wAMD based on central foveal thickness (CFT) measured by spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT), area of choroidal neovascularization, and presence of leakage assessed by fundus fluorescein angiography (FFA)
• Evaluate the safety of Xlucane vs Lucentis®
• Evaluate the systemic exposure of Xlucane vs Lucentis® in subjects participating in pharmacokinetics (PK) evaluation
• Evaluate immunogenicity (ie, anti-ranibizumab antibodies and NAb) of Xlucane vs Lucentis® |
• Evaluar la eficacia de Xlucane frente a Lucentis® en sujetos con DMAEn según el grosor foveal central medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (TCO-DE), el área de neovascularización coroidea, y la presencia de fugas de líquido evaluado mediante angiografía del fondo del ojo mediante fluoresceína (AFF)
• Evaluar la seguridad de Xlucane frente a Lucentis®
• Evaluar la exposición sistémica de Xlucane frente a Lucentis® en los sujetos que participan en la evaluación farmacocinética (FC)
• Evaluar la inmunogenicidad (es decir, los anticuerpos contra ranibizumab y los anticuerpos antifármaco neutralizantes [AAN]) de Xlucane frente a Lucentis® |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| A PK substudy is incorporated in the proposed phase III clinical trial to permit an assessment for similarity in systemic exposure following Xlucane and Lucentis® administration. |
| Se incorporó un subestudio FC en el ensayo clínico de fase III propuesto para permitir una evaluación de similitud en la exposición sistémica después de la administración de Xlucane y Lucentis®. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written and signed informed consent form obtained at Screening before any study related procedures are performed.
2. Willingness and ability to undertake all scheduled visits and assessments as judged by the investigator.
3. Newly diagnosed, active subfoveal choroidal neovascularization (CNV) lesion secondary to age-related macular degeneration (AMD) in the study eye. Note: active CNV indicates the presence of leakage as evidenced by fluorescein angiography (FA) and intra- or subretinal fluid as evidenced by optical coherence tomography (OCT), which must be confirmed by the central reading center during Screening:
a. The area of CNV must be ≥ 50% of the total lesion area in the study eye, and
b. Total lesion area ≤ 9.0 disc areas (DA) in size (including blood, scars, and neovascularization) as assessed by FA in the study eye
4. BCVA of ≤ 73 and ≥ 49 ETDRS letter score in the study eye using the ETDRS chart (20/40 to 20/100 Snellen equivalent) at Screening.
5. Fellow eye should not be expected to need any anti-VEGF treatment for the duration of study participation.
6. Age ≥ 50 years at Screening.
7. Male and female subjects of childbearing potential must be willing to completely abstain or agree to use an appropriate method of contraception from the time of signing the informed consent form and for the duration of study participation through 3 months after the last dose of study drug. |
1. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado en el momento de la selección antes de someterse a cualquier procedimiento o intervención que tenga relación con el estudio.
2. Disposición y capacidad para acudir y someterse a todas las visitas y evaluaciones programadas que establezca el investigador.
3. Lesión de neovascularización coroidea (NVC) subfoveal activa y recién diagnosticada secundaria a degeneración macular asociada a la edad (DMAE) en el ojo de estudio. Nota: la NVC activa indica la presencia de fugas de líquido demostradas mediante angiografías con fluoresceína (AF) y de líquido intrarretiniano o subretiniano demostradas mediante tomografía de coherencia óptica (TCO); esta lesión deberá confirmarla el centro de lectura central durante la selección:
a. La zona de NVC deberá ocupar ≥50 % del área total de la lesión en el ojo de estudio, y
b. Área total de la lesión ≤9,0 áreas de disco (AD) en tamaño (lo que incluye sangre, cicatrices y neovascularización) según lo evaluado mediante la AF en el ojo de estudio.
4. AVMC de ≤73 y ≥49 en la puntuación de letras del estudio para el tratamiento precoz de la retinopatía diabética (en inglés, Early Treatment Diabetic Retinopathy Study o ETDRS) en el ojo de estudio; para ello, se utilizará la tabla del ETDRS (equivalentes de Snellen de 20/40 a 20/100) en la selección.
5. Para el otro ojo no debería preverse la necesidad de tratamiento contra el factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) durante la participación en el estudio.
6. Edad ≥50 años en el momento de la selección.
7. Los sujetos (tanto hombres como mujeres) en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de mantener relaciones sexuales o comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde el momento en que firman el consentimiento informado y durante la participación en el estudio hasta 3 meses después de la administración de la última dosis del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any previous intervention, including pharmacological treatment, laser, and/or surgery for wAMD in either eye; (Exception: Vitamin supplementation for AMD prevention).
2. Any previous vitreoretinal surgery in the study eye for any cause.
3. Any previous IVT treatment, including any anti-VEGF medications, steroids, and/or any other investigational medication in either eye.
4. The use of long-acting steroids, either systemic or intraocular in any eye, in the 18 months before planned initiation of study treatment. (Note: Current or planned Iluvien® [fluocinolone acetonide intravitreal], implantation during the study is prohibited.)
5. Subfoveal fibrosis, atrophy, or scarring extending > 50% of total lesion area in the study eye as assessed by the investigator at Screening and confirmed by the central reading center prior to Randomization.
6. Choroidal neovascularization in either eye due to non-AMD causes (eg, DME, RVO, ocular histoplasmosis, trauma) as assessed by FA and confirmed by central reading center.
7. Active or recent (within 28 days prior to Randomization) intraocular, extraocular, and periocular inflammation or infection in either eye.
8. History of idiopathic or autoimmune-associated uveitis in either eye.
9. Infectious conjunctivitis, keratitis, scleritis, or endophthalmitis in either eye.
10. Unmedicated intraocular pressure (IOP) ≥ 30 mm Hg at Screening in either eye.
11. Topical ocular corticosteroids administered for ≥ 30 consecutive days in the study eye within 90 days prior to Screening.
12. Spherical equivalent of the refractive error in the study eye demonstrating more than 8 diopters of myopia.
13. Corneal transplant or corneal dystrophy in the study eye.
14. History of rhegmatogenous retinal detachment in the study eye.
15. History of macular hole in the study eye.
16. Retinal pigment epithelial tear or rip involving the macula in the study eye as assessed by FA and confirmed by the central reading center.
17. Current vitreous hemorrhage in the study eye.
18. Subretinal hemorrhage that is ≥ 50% of the total lesion area in the study eye, or if the subretinal hemorrhage involves the fovea is 1 or more DA (≥ 2.54 mm2) in size in the study eye, as assessed by FA and confirmed by the central reading center.
19. Other intraocular surgery (including cataract surgery) in the study eye within the 3 months prior to Baseline. The yttrium aluminum garnet [YAG] posterior
capsulotomy is allowed no later than 4 weeks prior to Screening.
20. Any concurrent intraocular condition in the study eye (eg, cataract or diabetic retinopathy) that, in the opinion of the investigator, could require treatment during the study period to prevent or treat loss of visual acuity.
21. Significant media opacities (including cataract) in the study eye interfering with BCVA assessment or fundus imaging (FA/FP/OCT).
22. Aphakia or absence of the posterior capsule in the study eye, unless it occurred as a result of a YAG posterior capsulotomy in association with prior posterior chamber intraocular lens (IOL) implantation.
23. Presence of advanced glaucoma or optic neuropathy that involves or threatens the central visual field in the study eye (as judged by the investigator).
24. History of glaucoma filtering surgery or ALT in the study eye (Exception: Laser iridotomy and SLT are allowed).
25. Uncontrolled ocular glaucoma or hypertension in the study eye, defined as IOP ≥ 25 mm Hg despite treatment with anti-glaucoma medication.
26. Any previous systemic anti-VEGF treatment (eg, bevacizumab).
27. Contraindication for Lucentis® (hypersensitivity to ranibizumab or to any of the study treatment excipients).
28. Current treatment for active systemic infection.
29. Females who are pregnant, nursing, planning a pregnancy during the study, or of childbearing potential and not using a reliable method of contraception and/or not willing to use a reliable method of contraception during their participation in the study. A pregnancy test administered to women of
childbearing potential at the Screening Visit (prior to treatment) must be negative for the patient to receive study medication.
30. Participation in another clinical trial within the previous 3 months or any other clinical trial of anti-angiogenic drugs.
31. Reasonable suspicion of other disease or condition that might render the subject at a high risk of treatment complications or otherwise confound interpretation of the study results (as judged by the investigator).
32. PK subgroup only: Contraindication for additional blood sampling (as judged by the investigator). |
1. Cualquier intervención anterior, incluidos tratamientos farmacológico, con láser y/o quirúrgico de la DMAEn en cualquiera de los ojos; (salvo suplementación vitamínica para la prevención de la DMAE).
2. Cualquier intervención quirúrgica vitreorretiniana en el ojo de studio (OE).
3. Cualquier tratamiento IVT anterior, incluidos medicamentos anti-FCEV, esteroides y/o medicamento experimental en cualquier ojo.
4. El uso de esteroides de acción prolongada, sistémicos o intraoculares en cualquiera de los ojos, en los últimos 18 meses antes del inicio del estudio. (Nota: prohibido Iluvien® durante el estudio).
5. Fibrosis, atrofia o cicatrización foveal >50 % del area total de la lesión en el OE según la evaluación del investigador en la selección y confirmada por el centro de lectura central (CLC) antes de la aleatorización.
6. Neovascularización coroidea en cualquiera de los ojos debido a causas distintas de la DMAE según la evaluación mediante AF y confirmada por el CLC.
7. Inflamación o infección intraocular, extraocular y periocular activa o reciente (28 días antes de la aleatorización) en cualquiera de los ojos.
8. Antecedentes de uveítis idiopática o asociada a una patología autoinmune en cualquiera de los ojos.
9. Conjuntivitis, queratitis, escleritis o endoftalmitis infecciosa en cualquiera de los ojos.
10. Presión intraocular (PIO) no medicada ≥30 mmHg en el momento de la selección en cualquiera de los ojos.
11. Administración de corticosteroides oculares tópicos durante ≥30 días consecutivos en el OE 90 días antes de la selección.
12. Equivalente esférico del error refractario en el OE que demuestre >8 dioptrías de miopía.
13. Trasplante de córnea o distrofia de córnea en el OE.
14. Antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno en el OE.
15. Antecedentes de agujero macular en el OE.
16. Desgarro del epitelio pigmentario retiniano que afecte a la mácula del OE, según la evaluación mediante AF y confirmado por el CLC.
17. Hemorragia vítrea actual en el OE.
18. Hemorragia subretiniana ≥50 % de la zona total de la lesión en el OE o, en el caso de que la hemorragia subretiniana afecte a la fóvea, tenga un tamaño de 1 o más AD (≥2,54 mm2) en el OE, según la evaluación mediante AF y confirmada por el CLC.
19. Otra intervención quirúrgica intraocular en el OE en los 3 meses antes del inicio edel studio. La capsulotomía posterior con láser granate de itrio y aluminio [YAG] está permitida, si 4≥ semanas antes de la selección.
20. Cualquier otra patología concomitante en el OE (por ej, cataratas o retinopatía diabética) que, según el investigador, pueda precisar de tratamiento durante el estudio para evitar o tratar la pérdida de agudeza visual.
21. Opacidades de medios que sean considerables (incluidas las cataratas) en el OE y que interfieran en la evaluación de la AVMC y en las imágenes diagnósticas del fondo del ojo (AF/fotografía del fondo/TCO).
22. Afaquia o ausencia de la cápsula posterior en el OE, salvo que haya ocurrido a consecuencia de la capsulotomía posterior con láser YAG junto con el implante previo de una lente intraocular de cámara posterior.
23. Presencia de glaucoma avanzado o neuropatía óptica que afecte al campo central de visión en el OE o lo amenace (según el investigador).
24. Antecedentes de cirugía filtrante para glaucoma o trabeculoplastia con láser de argón en el OE. (Excepción: se permiten la iridotomía con láser y la trabeculoplastia con láser selectivo).
25. Glaucoma ocular o hipertensión ocular no controlados en el OE, definido como PIO ≥25 mmHg, pese al tratamiento con medicación para el glaucoma.
26. Cualquier tratamiento sistémico previo para el FCEV (ej. bevacizumab).
27. Contraindicación para la administración de Lucentis® (hipersensibilidad a ranibizumab o cualquiera de los excipientes de los tratamientos del estudio).
28. Tratamiento actual para una infección sistémica activa.
29. Mujeres embarazadas, lactantes, que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio o en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo fiable y no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo fiable durante su participación en el estudio. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en la visita de selección (antes de la administración del tratamiento); para poder administrar la medicación del estudio a la paciente, el resultado de la prueba deberá ser negativo.
30. Participación en otro ensayo clínico en un período de 3 meses anteriores o cualquier otro ensayo clínico en el que se empleen fármacos antiangiogénicos.
31. Sospecha razonable de padecer otra patología que pueda suponer para el sujeto un alto riesgo de presentar complicaciones debido al tratamiento o que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio (según el investigador).
32. Únicamente para el subgrupo de evaluación FC: Contraindicación para la extracción de más muestras de sangre (según el investigador). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Efficacy Endpoint
The change in BCVA letters at Week 8 compared to Baseline using the ETDRS protocol will be analyzed using a mixed model for repeated measures (MMRM). An MMRM approach will be fitted with geographical region of the country where enrolled, visit, eye color (light iris vs dark iris), treatment, and treatment-by-visit interaction as fixed effects, with the baseline BCVA letters and baseline BCVA letters-by-visit interaction as a covariates. The treatment differences from the model at Week 8 will be evaluated and a 95% two-sided CI for the least squares mean difference between groups will be calculated. To prove the 2 products to be biosimilar, the confidence limits for this difference have to be within the equivalence margin of 3 letters in the PPS.
Other Safety Endpoints
The following endpoints (as well as the change from Baseline when applicable) will be summarized:
• Injection site reactions
• Vital signs (heart rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure)
• Clinical chemistry (creatinine, AST/SGOT, ALT/SGPT, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase (LDH), total bilirubin, albumin, total protein, sodium, potassium, chloride, glucose, uric acid, total cholesterol, triglycerides, calcium, and phosphorus)
• Immunogenicity (ie, anti-ranibizumab antibodies and NAb)
3. Pharmacokinetics
The PK data analysis will be performed using the PK Set. The ranibizumab PK concentrations will be summarised by treatment and listed individually. Descriptive statistics on the PK parameters (C0, predose; C1, time point 23 hours [± 60 minutes] after the first dose on Day 1; and C6, time point 23 ours [± 60 minutes] after the sixth dose on Week 20) will be presented. |
1. Criterios de eficacia:
Variación en las letras de AVMC que se observe en la semana 8 en comparación con las observadas al inicio del estudio mediante el protocolo ETDRS. La variación de las letras de la AVMC en la semana 8 en comparación con las observadas al inicio del estudio mediante el protocolo ETDRS se analizará con un modelo mixto de medidas repetidas (MMMR). Se adecuará un MMMR conforme a la zona geográfica del país en que se incluya a los pacientes, a la visita, al color de ojos (iris de color claro frente a iris de color oscuro), al tratamiento y a la interacción del tratamiento por visita en forma de efectos fijos, y conforme a las letras de AVMC observadas al inicio del estudio y la interacción de letras de AVMC observadas al inicio del estudio por visita en forma de covariables. Se evaluarán las diferencias entre tratamientos que se observen en el modelo correspondiente a la semana 8 y se calculará un IC bilateral del 95 % para la diferencia media de los mínimos cuadrados entre los grupos. Para demostrar que los 2 productos son biosimilares, los límites de confianza relativos a esta diferencia deben encontrarse dentro del margen de equivalencia de 3 letras.
2. Otros criterios de valoración de la seguridad:
• Reacciones en el lugar de la inyección .
•Signos Vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica).
• Hematología y bioquímica clínica (osfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa (LDH), bilirrubina total, albúmina, proteína total, sodio, potasio, cloruro, glucosa, ácido úrico, colesterol total, triglicéridos, calcio y fósforo)
•Inmunogenicidad (es decir, anticuerpos contra ranibizumab y AAN).
3. Farmacocinética:
El análisis de datos farmacocinético se realizará utilizando el conjunto PK. Las concentraciones de ranibizumab PK se resumirán por tratamiento y se enumerarán individualmente. Se presentarán estadísticas descriptivas sobre los parámetros de PK (C0, predose; C1, punto de tiempo 23 horas [± 60 minutos] después de la primera dosis en el Día 1; y C6, punto de tiempo 23 nuestro [± 60 minutos] después de la sexta dosis en la semana 20) . |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| When all subjects have completed their 6-month assessments, an unmasked analysis of efficacy and safety endpoints as well as PK and immunogenicity will be performed. The aim of this analysis is to obtain results without waiting for the full follow-up of the subjects. This analysis will not affect the further conduct of the study. |
| Cuando todos los sujetos hayan completado sus evaluaciones correspondientes a 6 meses de participación en el estudio, se realizará un análisis desenmascarado de los criterios de valoración de la eficacia y de la seguridad, además de un análisis FC y de inmunogenicidad. Este análisis tiene como objetivo obtener resultados sin tener que esperar a la finalización del período de seguimiento íntegro de todos los sujetos. No obstante, este análisis no afectará a la continuación del estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints
The following continuous secondary endpoints will be analyzed in a similar fashion to the primary efficacy endpoint:
• Change in BCVA letters at Week 4, Week 12, Week 16, Week 24, Week 36 and Week 52 compared to Baseline using the ETDRS protocol
• Change in total size of choroidal neovascular leakage area in the study eye measured by FA at Week 24 and Week 52 compared to Baseline
• Change in total size of choroidal neovascularization in the study eye measured by FA at Week 24 and Week 52 compared to Baseline
• Change in Central Foveal Thickness (CFT) in the study eye measured by OCT at Week 2, Week 4, Week 8,Week 16, Week 24, Week 36 and Week 52 compared to Baseline
• Changes in the size and/or number of intraretinal cystoid space (cysts), subretinal fluid, and retinal pigment epithelium detachments in the study eye measured by qualitative morphology-based OCT
The following secondary endpoints will be analysed using a Cochran-Mantel-Haenzel test and the 95% stratified Newcombe CI (by randomization stratification group) will be presented for the difference in proportions between groups.
• Percentage of subjects with loss of <15 letters using ETDRS, evaluated as change at Week 4, Week 8, Week 24, and Week 52 compared to Baseline in the study eye
• Percentage of subjects with gain of ≥15 letters using ETDRS, evaluated as change at Week 4, Week 8, Week 24, and Week 52 compared to Baseline in the study eye
• Percentage of subjects without intra- or subretinal fluid in the study eye (ie, completely dry) at Week 24 and Week 52
• Percentage of subjects with retinal pigment |
Los siguientes criterios secundarios continuos se analizarán de manera similar al critriol primario de eficacia:
• Variación de las letras de AVMC que se observe en la semana 4, la semana 12, la semana 16, la semana 24, la semana 36 y la semana 52 en comparación con el inicio del estudio mediante el protocolo ETDRS.
• Variación del tamaño total de la zona de fuga neovascular coroidea en el ojo de estudio, medida mediante AF en la semana 24 y en la semana 52 en comparación el tamaño observado al inicio del estudio
• Variación del tamaño total de la neovascularización coroidea en el ojo de estudio, medida mediante AF en la semana 24 y en la semana 52 en comparación el tamaño observado al inicio del studio.
• Variación del grosor foveal central (GFC) en el ojo de estudio, medido mediante TCO en la semana 2, la semana 4, la semana 8, la semana 16, la semana 24, la semana 36 y la semana 52 en comparación con el grosor medido al inicio del estudio.
• Variación del tamaño y/o el número de espacios quísticos intrarretinianos (quistes), líquido subretiniano y desprendimientos del epitelio pigmentario retiniano en el ojo de estudio, medido mediante TCO basada en la morfología cualitativa.
Los siguientes criterio secundarios finales se analizarán mediante una prueba de Cochran-Mantel-Haenzel y el IC de Newcombe estratificado al 95% (por grupo de estratificación de aleatorización) se presentará para la diferencia en las proporciones entre los grupos:
orcentaje de sujetos con pérdida de <15 letras según el estudio ETDRS, evaluado conforme a las variaciones observadas en la semana 4, la semana 8, la semana 24 y la semana 52 en comparación con el porcentaje observado al inicio del estudio en el ojo de estudio
• Porcentaje de sujetos con ganancia de ≥15 letras según el estudio ETDRS, evaluado conforme a las variaciones observadas en la semana 4, la semana 8, la semana 24 y la semana 52 en comparación con el porcentaje observado al inicio del estudio en el ojo de estudio
• Porcentaje de sujetos sin líquido intrarretiniano o subretiniano en el ojo de estudio (es decir, completamente seco) en la semana 24 y en la semana 52
• Porcentaje de sujetos con desprendimientos del epitelio pigmentario retiniano |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints for evaluation of secondary endpoints are listed in the endpoint description above. |
| Los puntos temporales de evaluación de los criterios secundarios finales se enumeran en la descripción del punto anterior. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | Yes |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| Estonia |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Latvia |
| Lithuania |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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