E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Early-stage (I [> 2 cm] to IIIA) Non-small Cell Lung Cancer |
Cancer bronchique non à petites cellules au stade précoce (I [> 2 cm] à IIIA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Early-stage Non-small Cell Lung Cancer |
Cancer bronchique non à petites cellules au stade précoce |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029517 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage I |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029518 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage II |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029520 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIA |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy - Assess the antitumor activity of durvalumab alone and/or in combination with novel agents |
Efficacité - évaluer l'activité antitumorale de durvalumab seul et / ou associé à de nouveaux agents |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety - Assess the feasibility of receiving the planned surgical resection - Assess the safety and tolerability of durvalumab alone and/or in combination with novel agents
Efficacy - Assess the antitumor activity of durvalumab alone and/or in combination with novel agents
Pharmacokinetics - To describe the PK of durvalumab alone and/or in combination with novel agents
Immunogenicity (a) To assess the immunogenicity of durvalumab alone or in combination with novel agents (b) To assess the immunogenicity of novel biologic agents in combination with durvalumab |
Sécurité - évaluer la faisabilité de la résection chirurgicale prévue - évaluer l'innocuité et la tolérabilité de durvalumab seul et / ou associé à de nouveaux agents
Efficacité - évaluer l'activité antitumorale de durvalumab seul et / ou associé à de nouveaux agents
Pharmacocinétique - Décrire la pharmacocinétique du durvalumab seul et / ou associé à de nouveaux agents
Immunogénicité a) Évaluer l'immunogénicité de durvalumab seul ou en association avec de nouveaux agents b) Évaluer l'immunogénicité de nouveaux agents biologiques en association avec le durvalumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Cytologically and/or histologically-documented NSCLC (a) Stage I (> 2 cm) to IIIA (For subjects with N2 disease, only those with 1 single nodal station ≤ 3 cm are eligible) NSCLC (b) Amenable to complete surgical resection (c) Have not received any other therapy for this condition 2. Age ≥18 years old 3. Predicted FEV1 ≥ 50% 4. Predicted DLCO ≥ 50% 5. ECOG 0 or 1 6. Adequate organ function |
1. CPNPC confirmé par un examen cytologique et/ou histologique. (a) CPNPC de stade I (> 2 cm) à IIIA (parmi les patients chez qui la maladie est au stade N2, ne sont éligibles que ceux qui ont un seul site ganglionnaire ≤ 3 cm) selon la classification de l’American Joint Committee (Comité mixte américain), 8e édition. (b) Être éligible à une résection chirurgicale complète. (c) Les patients n’ont reçu aucun autre traitement pour cette affection (chimiothérapie, biologie ou radiothérapie). 2. Âge ≥ 18 ans 3. Valeur postopératoire prédite du VEMS ≥ 50 % 4. Valeur postopératoire prédite de la DLCO ≥ 50 % 5. ECOG de 0 ou 1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with small-cell lung cancer or mixed small-cell lung cancer 2. Subjects who require or may require pneumonectomy 3. Prior treatment with PD-L1, PD-L1, or CTLA-4 inhibitors 4. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of study drug. 5. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders. The following are exceptions to this criterion: a. Subjects with vitiligo or alopecia b. Subjects with hypothyroidism on hormone replacement c. Any chronic skin condition that does not require systemic therapy d. Subjects without active disease in the last 5 years may be included but only after consultation with the study physician e. Subjects with celiac disease controlled by diet alone 6. Pregnant or breast-feeding female 7. Major surgical procedure within prior 30 days 8. History of active primary immunodeficiency 9. Active infection including tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C, or HIV 10. QTc interval (QTc) ≥ 470 ms 11. Uncontrolled intercurrent illness that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or compromise the ability of the subject to give written informed consent 12. Receipt of live attenuated vaccination within 30 days prior to study entry 13. History of another primary malignancy except for: a. Curative-treated malignancy with no known active disease > 2 years before enrollment on the study b. Curative-treated non-melanoma skin cancer and/or carcinoma in-situ |
1. Patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules ou d’un cancer du poumon mixte à petites cellules. 2. Patients qui doivent ou pourraient avoir besoin d’une pneumonectomie 3. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-L1, PD-L1 ou de l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4). 4. Utilisation actuelle ou antérieure d’un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l’étude 5. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actuelles ou antérieures. Exceptions à ce critère : (a) Patients atteints de vitiligo ou d’alopécie. (b) Patients atteints d’hypothyroïdie stable sous hormonothérapie substitutive. (c) Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique. (d) Les patients qui n’ont pas été atteints d’une maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin de l’étude. (e) Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée grâce à un régime alimentaire uniquement. 6. Femme enceinte ou qui allaitent. 7. Intervention chirurgicale majeure principal dans les 30 jours 8. Antécédents d’immunodéficience primaire active. 9. Infection active, y compris la tuberculose, l’hépatite B, l’hépatite C ou VIH 10. Intervalle QTc (QTc) ≥ 470 ms. 11. Maladie intercurrente non contrôlée, qui pourraient limiter la conformité aux exigences de l’étude, augmenter considérablement le risque d’EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit. 12. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours avant l’inclusion dans l’étude. 13. Antécédents d’une autre pathologie maligne primitive, à l’exception de : (a) Pathologie maligne traitée curativement sans maladie active connue > 2 ans avant l’inclusion dans l’étude. (b) Cancer de la peau autre qu’un mélanome et/ou carcinome in situ traité de manière curative.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical activity - Major Pathological Response (MPR) rate |
Activité clinique - Taux de réponse pathologique majeure (RPM) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
MPR will be done in the resected specimen. Surgery is planned to take place within 14 days after the 4 weeks treatment period. |
Le RPM sera effectué dans le spécimen réséqué. La chirurgie doit avoir lieu dans les 14 jours suivant la période de traitement de 4 semaines. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety - Feasibility, defined as having the planned surgical resection within Day 29 to Day 42 after Week 1, Day 1 - Presence of AEs, SAEs, laboratory abnormalities, and vital signs
Efficacy - Pathological Complete Response (pCR) rate
Pharmacokinetics - Concentration of durvalumab or novel agents in plasma or serum
Immunogenicity - ADA incidence of durvalumab or novel biologic agents |
Sécurité - Faisabilité, définie comme ayant la résection chirurgicale prévue du jour 29 au jour 42 après la semaine 1, jour 1 - Présence d'EI, d'EIG, d'anomalies de laboratoire et de signes vitaux
Efficacité - Taux de réponse complète pathologique (pCR)
Pharmacocinétique - Concentration de durvalumab ou de nouveaux agents dans le plasma ou le sérum
Immunogénicité - incidence de durvalumab ou de nouveaux agents biologiques selon l’ADA |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety - Feasibility - Surgery is planned to take place within 14 days after the 4 weeks treatment period. - AEs, SAEs, laboratory abnormalities, and vital signs - Up to 126 days after C1D1
Efficacy - pCR will be done in the resected specimen. Surgery is planned to take place within 14 days after the 4 weeks treatment period.
Pharmacokinetics and Immunogenicity - Up to 126 days after C1D1 |
Sécurité - Faisabilité - La chirurgie doit avoir lieu dans les 14 jours suivant la période de traitement de 4 semaines. - EI, EIG, anomalies de laboratoire et signes vitaux - Jusqu'à 126 jours après le C1D1
Efficacité - Le pCR sera effectué dans l'échantillon réséqué. La chirurgie doit avoir lieu dans les 14 jours suivant la période de traitement de 4 semaines.
Pharmacocinétique et immunogénicité - jusqu'à 126 jours après le C1D1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Italy |
Portugal |
Spain |
Switzerland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study (“study completion”) is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment for the last subject in the study. This date will be 1 year after the final subject is entered into the study or when the sponsor stops the study, whichever occurs first. |
La fin de l’étude («achèvement de l’étude») est définie comme la date de la dernière visite / évaluation spécifiée par protocole pour le dernier patient de l’étude. Cette date sera 1 an après l'entrée du dernier patient dans l'étude ou lorsque le promoteur interrompra l'étude, selon la première éventualité. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |