| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Male or female, 18 years or older with histologically or cytologically confirmed diagnosis of :
a. NSCLC with high PD-L1 expression (TPS ≥ 50%) and no EGFR, ALK, or ROS activating genomic tumor aberrations.
b. advanced or metastatic UC in participants who are not eligible for cisplatin therapy and whose tumors express PD-L1 with a CPS ≥ 10.
c. unresectable or metastatic melanoma.
d. advanced or metastatic RCC with clear cell component and having received no prior systemic therapy |
Hombre o mujer mayor de 18 años con diagnóstico histologico o citologicamente confirmado de:
a.CPA metastásico sin tratamiento previo con alta expresión de PD-L1 (TPS ≥50 %) y sin aberraciones genómicas activadoras de EGFR, ALK o ROS
b.CU localmente avanzado o metastásico en pacientes no aptos para recibir cisplatino cuyos tumores expresen PD-L1 (CPS ≥10 de PD-L1)
c.Melanoma irresecable o metastásico.
d.CCR de células claras localmente avanzado o metastásico sin tratamiento sistémico previo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Adults with advanced NSCLC, UC, melanoma, or RCC |
| Adultos con NSCLC avanzado, UC, melanoma, o RCC |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10080083 |
| E.1.2 | Term | Advanced lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027481 |
| E.1.2 | Term | Metastatic melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064467 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10038395 |
| E.1.2 | Term | Renal carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of INCMGA00012 in terms of the ORR in tumor types of interest. |
| Evaluar la eficacia de INCMGA00012 en cuanto a la TRO en los tipos de tumores de interés. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To determine the DOR , DCR, PFS, OS, safety, and PK of INCMGA00012 |
| Determinar el DOR , DCR, PFS, OS, seguridad y PK de INCMGA00012 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
1. Ability to comprehend and willingness to sign a written ICF for the study.
2. Men and women 18 years of age or older (or as applicable per local country requirements).
3. Confirmed diagnosis of one of the following:
a. Treatment-naïve metastatic NSCLC with high PD-L1 expression (TPS ≥ 50%) and no EGFR, ALK, or ROS activating genomic tumor aberrations.
b. Locally-advanced or metastatic UC in participants who are not eligible for cisplatin therapy and whose tumors express PD-L1 with a CPS ≥ 10.
c. Unresectable or metastatic melanoma.
d. Locally advanced or metastatic RCC with clear cell component (with or without sarcomatoid features) and having received no prior systemic therapy
4. Measurable disease per RECIST v1.1.
5. ECOG performance status 0 to 1.
6. Willingness to avoid pregnancy or fathering children as described in the protocol. |
Los participantes son idóneos para ser incluidos en el estudio solo si cumplen todos los criterios siguientes:
1. Capacidad de comprender y disposición para firmar el FCI por escrito para el estudio.
2. Hombres y mujeres a partir de 18 años (o según proceda conforme a los requisitos nacionales locales).
3. Diagnóstico confirmado de una de las siguientes condiciones:
a. CPA metastásico sin tratamiento previo con alta expresión de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) y sin aberraciones tumorales genómicas activadoras de EGFR, ALK o ROS.
b. CU localmente avanzada o metastásica en participantes que no reúnen los requisitos para recibir tratamiento con cisplatino y cuyos tumores expresen PD-L1 con un CPS ≥ 10.
c. Melanoma irresecable o metastásico.
d. CCR localmente avanzado o metastásico con componente de células claras (con o sin características sarcomatoides) y que no hayan recibido tratamiento sistémico previo.
4. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST v1.1.
5. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
6. Disposición para evitar el embarazo o concebir hijos según descrito en el protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Receipt of anticancer therapy or participation in another interventional clinical study within 21 days before the first administration of study drug.
2. Prior treatment with PD-1 or PD-L1 directed therapy (other immunotherapies may be acceptable with prior approval from the medical monitor).
3. Radiotherapy within 14 days of first dose of study treatment with the following caveats:
a. 28 days for pelvic radiotherapy.
b. 6 months for thoracic region radiotherapy that is > 30 Gy.
4. Toxicity of prior therapy that has not recovered to ≤ Grade 1 or baseline (with the exception of anemia not requiring transfusion support and any grade of alopecia). Endocrinopathy, if well-managed, is not exclusionary and should be discussed with sponsor medical monitor.
5. Participant has not recovered adequately from toxicities and/or complications from surgical intervention before starting study drug.
6. Participants with laboratory values at screening as defined in Table 7 of the protocol.
7. Active malignancy requiring treatment of a type not included in the study population.
8. Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression in excess of physiologic maintenance doses of corticosteroids (> 10 mg of prednisone or equivalent).
9. Evidence of interstitial lung disease or active noninfectious pneumonitis.
10. Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
Note: Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are stable (without evidence of progression by imaging for at least 28 days before the first dose of study drug and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases or CNS edema, and have not required steroids for at least 14 days before the first dose of study drug.
11. Known active HAV, HBV, or HCV infection, as defined by elevated transaminases with the following serology: positivity for HAV IgM antibody, anti-HCV, anti-HBc IgG or IgM, or HBsAg (in the absence of prior immunization).
12. Active infections requiring systemic therapy.
13. Participants who are known to be HIV-positive, unless all of the following criteria are met:
a. CD4+ count ≥ 300/μL, b. Undetectable viral load , c. Receiving highly active antiretroviral therapy.
14. Known hypersensitivity to another mAb that cannot be controlled with standard measures (eg, antihistamines and corticosteroids).
Participants with impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease:
a. New York Heart Association Class III or IV cardiac disease, including preexisting clinically significant ventricular arrhythmia, congestive heart failure, or cardiomyopathy.
b. Unstable angina pectoris ≤ 6 months before study participation.
c. Acute myocardial infarction ≤ 6 months before study participation.
d. Other clinically significant heart disease (ie, ≥ Grade 3 hypertension, history of labile hypertension, or poor compliance with an antihypertensive regimen) must have recovered (to baseline or ≤ Grade 1) from toxicity associated with prior treatment.
16. Participant is pregnant or breastfeeding.
17. Has received a live vaccine within 28 days of the planned start of study drug.
Note: Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster, yellow fever, rabies, BCG, and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live-attenuated vaccines and are not allowed.
18. Current use of prohibited medication as described in protocol.
19. Any condition that would, in the investigator's judgment, interfere with full participation in the study, including administration of study drug and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data.
20. History of organ transplant, including allogeneic stem cell transplantation. |
Se excluye del estudio a los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios:
1. Recepción de un tratamiento antineoplásico o participación en otro estudio clínico intervencionista en los 21 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
2. Tratamiento previo con tratamiento dirigido a PD-1 o a PD-L1 (pueden aceptarse otras inmunoterapias con la aprobación previa del monitor médico).
3. Radioterapia en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio con las siguientes advertencias:
a. 28 días para radioterapia pélvica.
b. 6 meses para radioterapia torácica con > 30 Gy.
4. Toxicidad del tratamiento previo que no se ha recuperado a grado ≤ 1 o al valor inicial (con la excepción de la anemia que no requiera transfusión y cualquier grado de alopecia). La endocrinopatía, si está bien controlada, no es motivo de exclusión, y debe comentarse con el monitor médico del promotor.
5. El participante no se ha recuperado de forma suficiente de las toxicidades y/o complicaciones de la intervención quirúrgica antes de iniciar el fármaco del estudio.
6. Los participantes con valores de laboratorio en la selección definidos en la Tabla 7 del protocolo.
7. Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento de un tipo no incluido en la población del estudio.
8. Enfermedad autoinmunitaria activa que requiere inmunosupresión sistémica además de dosis fisiológicas de mantenimiento de corticoesteroides (> 10 mg de prednisona o equivalente).
9. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
10. Metástasis activas en el SNC y/o carcinomatosis meníngea conocidas.
Nota: los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre y cuando estén estables (sin indicios de progresión en estudios de imagen durante al menos 28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y cuyos síntomas neurológicos hayan vuelto a la situación inicial), no tengan indicios de metástasis cerebrales nuevas o que hayan aumentado de tamaño o edema del SNC y no hayan precisado esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Infección activa conocida causada por el VHA, el VHB o el VHC, según la definición de elevación de las transaminasas con la serología siguiente: positividad para el anticuerpo IgM anti-VHA, anti-VHC, IgG o IgM anti-HBc o HBsAg (en ausencia de inmunización previa).
12. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico.
13. Participantes que sean VIH positivos, salvo que se cumplan todos los criterios que se indican a continuación:
a. Recuento de CD4+ ≥ 300/μl
b. Carga vírica indetectable
c. En tratamiento antirretroviral altamente activo.
14. Hipersensibilidad conocida a otro mAb que no pueda controlarse con medidas habituales (p. ej., antihistamínicos y corticosteroides).
15. Participantes con deterioro de la función cardíaca o cardiopatía clínicamente significativa:
a. Cardiopatía de la clase III o IV según la New York Heart Association, incluyendo arritmia ventricular preexistente clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva o miocardiopatía.
b. Angina de pecho inestable ≤ 6 meses antes de la participación en el estudio.
c. Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes de la participación en el estudio.
d. Otras cardiopatías clínicamente significativas (es decir, hipertensión de grado ≥ 3, antecedentes de hipertensión lábil o mal cumplimiento con un tratamiento antihipertensor) deben haberse recuperado (a un valor inicial o a grado ≤ 1) de la toxicidad asociada al tratamiento previo.
16. La participante está embarazada o en período de lactancia.
17. Ha recibido una vacuna de virus vivos en los 28 días previos al inicio previsto del fármaco del estudio.
Nota: entre los ejemplos de vacunas de virus vivos se incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubeola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y la vacuna tifoidea. En general, las vacunas contra la gripe estacional para inyección son vacunas de virus muertos y se permiten; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. ej., FluMist®) son vacunas de virus vivos-atenuados y no están permitidas.
18. Uso actual de la medicación prohibida, tal como se describe en la sección 6.6.2.
19. Cualquier afección que, en opinión del investigador, interfiera en la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas necesarias del estudio, imponga un riesgo importante para el participante o interfiera en la interpretación de los datos del estudio.
20. Antecedentes de trasplante de órganos, incluido alotrasplante de células madre. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| ORR, defined as the percentage of participants having a CR or PR, according to RECIST v1.1 as determined by the investigator. |
| TRO, definida como el porcentaje de participantes que presentan RC o RP, según los criterios RECIST v1.1 tal como determine el investigador. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| A lo largo del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
DOR, defined as the time from an initial objective response (CR or PR) according to RECIST v1.1 until first observation of documented disease progression as determined by investigator or death due to any cause.
DCR, defined as the proportion of participants with either an objective response
PFS, defined as the time from the start of therapy until disease progression, as determined by investigator or death due to any cause.
OS, defined as the time from the start of therapy until death due to any cause.
Safety, determined by the number of participants, frequency, duration, and severity of AEs, laboratory tests, vital signs, and ECGs.
The PK of INCMAG00012 including Cmax, tmax, Cmin, and AUCt, will be summarized. |
DOR, definido como el tiempo desde una respuesta objetiva inicial (CR o PR) según RECIST v1.1 hasta la primera observación de la progresión de la enfermedad documentada según lo determinado por el investigador o la muerte por cualquier causa.
DCR, definido como la proporción de participantes con una respuesta objetiva.
PFS, definido como el tiempo desde el inicio de la terapia hasta la progresión de la enfermedad, según lo determine el investigador o la muerte por cualquier causa.
OS, definido como el tiempo desde el inicio de la terapia hasta la muerte por cualquier causa.
La seguridad, determinada por el número de participantes, la frecuencia, la duración y la gravedad de las EA, las pruebas de laboratorio, los signos vitales y los ECG.
Se resumirá la PK de INCMAG00012 que incluye Cmax, tmax, Cmin y AUCt. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| A lo largo del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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