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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   44334   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7366   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2018-002971-17
    Sponsor's Protocol Code Number:FG-2018/05
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2019-05-10
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2018-002971-17
    A.3Full title of the trial
    Precision medicine phase II study evaluating the efficacy of a double immunotherapy by Durvalumab and Tremelimumab combined with Olaparib in patients with solid cancers and carriers of homologous recombination repair genes mutation in response or stable after Olaparib treatment
    Evaluation de l'efficacité d’une double immunothérapie par Durvalumab et Tremelimumab associée à un traitement par Olaparib chez des patients atteints d’un cancer solide porteurs d’une mutation d’un gène de la recombinaison homologue, en réponse ou stables après 8 semaines de traitement par Olaparib.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Precision medicine phase II study evaluating the efficacy of a double immunotherapy by Durvalumab and Tremelimumab combined with Olaparib in patients with solid cancers and carriers of homologous recombination repair genes mutation in response or stable after Olaparib treatment
    Evaluation de l'efficacité d’une double immunothérapie par Durvalumab et Tremelimumab associée à un traitement par Olaparib chez des patients atteints d’un cancer solide porteurs d’une mutation d’un gène de la recombinaison homologue, en réponse ou stables après 8 semaines de traitement par Olaparib.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    GUIDE2REPAIR
    GUIDE2REPAIR
    A.4.1Sponsor's protocol code numberFG-2018/05
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorCentre Georges-François Leclerc
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAstraZeneca
    B.4.2CountryFrance
    B.4.1Name of organisation providing supportCentre Georges-François Leclerc
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationCentre Georges-François Leclerc
    B.5.2Functional name of contact pointHead of project /Emilie Rederstorff
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address1, rue du Professeur Marion
    B.5.3.2Town/ cityDijon
    B.5.3.3Post code21000
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number+33345348116
    B.5.5Fax number+33380737753
    B.5.6E-mailerederstorff@cgfl.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Lynparza 100 mg film-coated Tablet
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderASTRAZENECA AB SE-151 85 Södertälje Sweden
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameOLAPARIB
    D.3.2Product code AZD2281
    D.3.4Pharmaceutical form Coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameDURVALUMAB
    D.3.2Product code MEDI4736
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameTREMELIMUMAB
    D.3.2Product code MEDI1123
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Patients with the following solid malignancy:
    • Metastatic breast cancer
    • Metastatic prostate cancer
    • Metastatic lung cancer
    • Metastatic head and neck
    • Metastatic endometrial cancer
    • Metastatic clear cell renal cancer
    • Metastatic pancreatic cancer
    • Metastatic ovarian cancer
    • Metastatic urothelial carcinoma
    Patients atteints d’une tumeur maligne parmi les suivantes :
    - Cancer du sein métastatique
    - Cancer de la prostate métastatique
    - Cancer du poumon métastatique
    - Cancer de l’endomètre métastatique
    - Cancer rénal à cellules claires métastatique
    - Cancer de la tête et du coup (ORL) métastatique
    - Cancer du pancréas métastatique
    - Cancer de l’ovaire localement avancé ou métastatique
    - Carcinome urothélial métastatique
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Patient with the following metastatic solid malignancy of breast ,
    prostate , lung , head and neck, endometrial, clear cell renal, pancreatic, ovarian or urothelial .
    Patient atteint d’une tumeur maligne métastatique du sein, de la prostate, du poumon, de l’endomètre, rénal à cellules claires, de la tête et du coup (ORL), du pancréas, de l’ovaire ou urothéliale.
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10064049
    E.1.2Term Lung adenocarcinoma metastatic
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10027474
    E.1.2Term Metastatic
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10027475
    E.1.2Term Metastatic breast cancer
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10033605
    E.1.2Term Pancreatic cancer metastatic
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10007064
    E.1.2Term Cancer of endometrium metastatic
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10036947
    E.1.2Term Prostatic cancer metastatic
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10073040
    E.1.2Term Metastatic oropharyngeal cancer
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10080007
    E.1.2Term Clear cell renal cell carcinoma metastatic
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10050076
    E.1.2Term Metastatic renal carcinoma
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10074852
    E.1.2Term Laryngeal squamous cell carcinoma metastatic
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10027478
    E.1.2Term Metastatic disease
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10046722
    E.1.2Term Urothelial carcinoma bladder stage IV
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To evaluate the efficacy, in terms of 6-month progression-free survival (PFS) rate for all cohorts except ovarian cohort where PFS will be evaluated at 12-month, of olaparib + immunotherapy (durvalumab + tremelimumab) during 4 months followed by durvalumab alone as maintenance in patients with solid cancer and in response or stable after prior molecular target therapy by olaparib based on molecular sequencing. Analyses will be performed independently in each cohort defined according to cancer location: breast, prostate, lung, ovarian, head and neck and other cancers
    Evaluer l'efficacité, en termes de taux de survie sans progression à 6 mois (12 mois pour la cohorte ovaires), de l’association d’un inhibiteur de PARP (Olaparib) à une double immunothérapie (Durvalumab + Tremelimumab) durant 4 mois suivi d’une immunothérapie à base de Durvalumab seul en maintenance jusqu’à progression chez des patients atteints d’un cancer solide présentant une mutation d’un gène de la recombinaison homologue et ayant bénéficié au préalable d’un traitement par Olaparib durant 8 semaines maximum sans progression tumorale.
    Les analyses seront effectuées de manière indépendante dans chaque cohorte définie en fonction de la localisation du cancer: cancer du sein, de la prostate, du poumon, de l'ovaire, de la tête et du cou et autres cancers (cancer de l’endomètre, adénome du pancréas, cancer rénal à cellules claires).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    1) To evaluate 6-month disease control rate (DCR) for all cohort and 12-month control rate for ovarian cohort
    2) To evaluate 1 and 2-year PFS and overall survival (OS)
    3) To evaluate response rate after 6 weeks of olaparib therapy (STEP 1)
    4) To evaluate safety of molecular therapy by olaparib at the end of STEP1
    5) To evaluate safety of molecular therapy (olaparib) + immunotherapy (durvalumab + tremelimumab) and immunotherapy in maintenance (durvalumab alone)
    1) Évaluer le taux de contrôle de la maladie à 6 mois (DCR) pour toutes les cohortes et les taux de contrôle à 12 mois pour la cohorte ovaires
    2) Évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) à 1 et 2 ans
    3) Évaluer le taux de réponse après 6 semaines de traitement par Olaparib (ÉTAPE 1)
    4) Evaluer la toxicité de l’ Olaparib à la fin de l’étape 1 .
    5) Evaluer la toxicité de :
    • l’association Olaparib + double immunothérapie par Tremelimumab et Durvalumab pendant 4 mois
    • l’immunothérapie par Durvalumab seul
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Exome sequencing of tumor and constitutive DNA should have been already performed during the previous medical care of the patient, with his consent, either as part of a clinical study or in accordance with the usual practice of the investigator site ,taking into account the mandatory list of HRR genes to be tested prior inclusion in the GUIDE2REPAIR study.

    2. Patients must be diagnosed with a solid malignancy with the following cancer histologically confirmed with specified inclusion for each cohort: Metastatic breast cancer (In first and second line / third line and after), Metastatic lung cancer (Non-small cell lung cancer / Must have progressed after at least a first line with platinum based therapy), Metastatic head and Neck cancer (Must have progressed after at least a first line with platinum based therapy), Metastatic endometrial cancer (Progression after 1 prior systemic, platinum-based chemotherapy regimen for EC. Participants may have received up to 1 additional line of platinum-based chemotherapy if given in the neoadjuvant or adjuvant treatment setting. There is no restriction regarding prior hormonal therapy), Metastatic clear cell renal cancer (Must have progressed after at least a line with anti-angiogenic agent), Metastatic pancreatic cancer (Must have progressed after at least a line with FOLFIRINOX regimen and/or Gemcitabine based chemotherapy), Locally advanced or metastatic ovarian cancer (Must have received at least one and no more than two lines of prior platinum-containing therapy and progressed after the most recent platinum therapy in a platinum-sensitive timeframe (more than 6 months from the last dose of platinum before randomization)), Metastatic urothelial cancer (From the first line and regardless previous treatment), Metastatic prostate cancer (Documented evidence of metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) / Ongoing therapy with LHRH analog or bilateral orchiectomy / Must have progressed on prior new hormonal agent (enzalutamine or abiraterone) and/or taxane chemotherapy).

    3. Presence of mutation in homologous repair gene (homozygote mutation or heterozygote mutation and loss of heterozygosity of the second allele) (BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, CHEK2, RAD51, BARD1, MRE11, RAD50, NBS1, HDAC2), LKB1/STK11, INPP4B, STAG2, ERG, CHEK1, BLM, LIG4, ATR, ATRX, CDK12 mutations are accepted.

    4. Age >18 years at time of study entry.

    5. Performance status ECOG of 0 or 1.

    6. Life expectancy ≥ 6 months.

    7.At least one lesion measurable as defined by standard imaging criteria for the patient's tumor type (RECIST v1.1) that can be accurately assessed at baseline and is suitable for repeated assessment.

    8. Body weight >30 kg.

    9. Patients must have normal organ and bone marrow function measured within 28 days prior to administration of study treatment (cf. details in protocol).

    10.Postmenopausal or evidence of non-childbearing status for women of childbearing potential: negative urine or serum pregnancy test within 28 days of study treatment and confirmed prior to treatment on day 1.

    11.Male patients must use a condom during treatment of STEP1 (olaparib) and STEP2 (durvalumab + tremelimumab) and for 3 months after the last dose when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman of childbearing potential. Female partners of male patients should also use a highly effective form of contraception if they are of childbearing potential.

    12. Patient is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow up.

    13. For all oral medications patients must be able to comfortably swallow capsules (except for those for which an oral solution is available); nasogastric or gastrostomy feeding tube administration is allowed only if indicated.

    14. Patient affiliated to a social security regimen or beneficiary of the same according to local requirements.
    1. Séquençage de l’exome et de l’ADN constitutif réalisé au préalable, lors de la prise en charge médicale antérieure du patient, avec son consentement, soit dans le cadre d’un essai clinique soit en accord avec la pratique standard du site investigateur et recherchant notamment les gènes ciblés par cette étude.

    2. Les patients doivent avoir une confirmation histologique avec un des types de cancer ci-dessous: Cancer du sein métastatique (En première ou deuxième ligne / En troisième ligne ou plus), Cancer du poumon métastatique (CNPC / Doit avoir progressé après au moins une première ligne avec un traitement à base de platine), Cancer de la prostate métastatique (Documentation d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) / Traitement en cours en continu avec un analogue de la LHRH ou une orchidectomie bilatérale / Patient ayant progressé avec un nouvel agent hormonal antérieur (enzalutamine ou abiraterone) et/ou une chimiothérapie par taxane), Cancer de la tête et du cou métastatique (Doit avoir progressé après au moins une première ligne avec un traitement à base de platine), ncer de l’endomètre métastatique (Progression après 1 premier traitement systémique à base de platine. Les patientes pourront avoir reçu un traitement à base de platine supplémentaire si ce dernier a été administré en tant que traitement néo-adjuvant ou adjuvant. Il n’y a aucune restriction vis-à-vis d’éventuels traitements antérieurs par hormonothérapie), Cancer rénal à cellules claires métastatique (Doit avoir progressé après au moins une ligne avec un agent anti-angiogénique), Cancer du pancréas métastatique (Doit avoir progressé après au moins une ligne avec le régime FOLFIRINOX ou une chimiothérapie à base de Gemcitabine) Carcinome urothélial métastatique (Dès la première métastatique et quels que soient les traitements antérieurs (sauf immunothérapie), Cancer de l’ovaire localement avancé ou métastatique (Doit avoir reçu au moins une ou au maximum 2 lignes de traitement à base de platine et doit avoir progressé après le dernier de ces traitements dans un délai de plus 6 mois après la dernière dose de platine).

    3. Présence de mutation dans le gène de la réparation homologue (mutation homozygote ou mutation hétérozygote et perte d'hétérozygotie du deuxième allèle) : BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, CHEK2, RAD51, BARD1, MRE11, RAD50, NBS1, HDAC2, LKB1/STK11, INPP4B, STAG2, ERG, CHEK1, BLM, LIG4, ATR, ATRX, CDK12.

    4. Patient de plus de 18 ans au moment de l’entrée dans l’étude.

    5. Statut de performance ECOG (Eastern Coopérative Oncology Group) de 0 ou 1 selon l’organisation mondiale de la santé (OMS).

    6. Espérance de vie de plus de 6 mois.

    7. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'imagerie standard pour le type de tumeur du patient (RECIST v1.1) pouvant être évaluée avec précision en baseline et adaptée à une évaluation répétée.

    8. Poids ≥ 30 Kg

    9. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant l’administration du traitement à l’étude(cf. détails dans protocole)

    10. Femme ménopausée ou preuve évidente de post-ménopause ou moyen efficace de contraception chez les femmes en âge de procréer: test de grossesse ou de sérum négatif dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude et confirmé avant le premier jour de traitement.

    11. Les hommes doivent utiliser un préservatif pendant toute la période de traitement (Etape 1 Olaparib et étape 2 Olaparib + Durvalumab + Tremelimumab) et encore pendant 3 mois après la dernière dose de traitement. Les partenaires féminines des patients masculins doivent également utiliser une forme de contraception efficace si elles sont en âge de procréer.

    12. Patient apte et capable de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude (étape 1 + étape 2), y compris le traitement, les visites, les examens prévus et le suivi.

    13. Patient capable d’avaler facilement les gélules d’Olaparib; l'administration par sonde nasogastrique ou gastrostomie n'est pas autorisée.

    14. Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
    E.4Principal exclusion criteria
    2. Patient with mBRCA1 / 2 that are eligible for current marketing authorization for olaparib (ovarian cancer),and patient eligible for AstraZeneca registration clinical trials, particularly for the prostate cohort.

    3.Specific exclusion criteria each cohort: Metastatic breast cancer (Only for patient in first or second line : patient with mBRCA1 / 2 that are eligible for current marketing authorization for Olaparib (ovarian cancer) and patient eligible for AstraZeneca registration clinical trials), Metastatic lung cancer (Small cell cancer / oncogenic addiction : EGFR mutation or BRAF mutation or ALK rearrangement or ROS1 mutation) Locally advanced or metastatic ovarian cancer (Patient with mBRCA1 / 2 that are eligible for current marketing authorization for Olaparib (ovarian cancer) and patient eligible for AstraZeneca registration clinical trials), Metastatic prostate cancer (Untreated patients).

    4.Participation in another clinical study with an investigational product during within 2 months of first administration of Olaparib.

    6. Receipt of the last dose of anticancer therapy (chemotherapy, endocrine therapy, targeted therapy, biologic therapy, tumour embolization, monoclonal antibodies) ≤21 days prior to the first dose of olaparib or 5 times its half-life, whichever is less. (cf. protocol for more details).

    7. Any unresolved toxicity NCI CTCAE Grade ≥2 from previous anticancer therapy with the exception of alopecia, ototoxicity, vitiligo, and the laboratory values defined in the inclusion criteria (cf. protocol for more details)

    8. Any concurrent chemotherapy, IP, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for non–cancer-related conditions (e.g., hormone replacement therapy) is acceptable.

    9. Radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or with a wide field (treatment field encompassing at least 30% of hematopoetic bone marrow) of radiation within 4 weeks of the first dose of study drug. (cf. protocol for more details).

    10. Major surgical procedure within 28 days prior to the first dose of olaparib and patients must have recovered from any effects of any major surgery. (cf. protocol for more details).

    11. Patients unable to swallow orally administered medication and patients with Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter drug absorption of oral drugs (cf. protocol for more details).

    13. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc]). (cf. protocol for more details)

    16. Concomitant use of known strong (cf. protocol for more details).

    18. Patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukaemia or with features suggestive of MDS/AML.

    19.History of another primary malignancy except for Malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥5 years before the first dose of IP and of low potential risk for recurrence, Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease, Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease.

    20. History of leptomeningeal carcinomatosis

    21. Patient with symptomatic central nervous system (CNS) metastases who are neurologically unstable or require increasing doses of corticosteroids or local CNS-directed therapy to control their CNS disease. (cf. protocol for more details).

    22.History of active primary immunodeficiency
    23. Immunocompromised patients e.g, patients who are known to be serologically positive for human immunodeficiency virus (HIV)

    24. Active infection including tuberculosis (clinical evaluation that includes clinical history, physical examination and radiographic findings, and TB testing in line with local practice), hepatitis B (known positive HBV surface antigen (HBsAg) result), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive HIV 1/2 antibodies). (cf. protocol for more details).

    25.Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab or tremelimumab. (cf. protocol for more details)

    29. Prior treatment with any PARP inhibitor including olaparib or immunotherapy.
    2. Patient avec une mutation BRCA1 / 2 éligible pour un traitement par Olaparib compris dans l’AMM (cancer de l'ovaire) et patient éligible à un autre essai clinique conduit par AstraZeneca en particulier pour la cohorte prostate.

    3. Suivant la pathologie du patient, il ne doit pas répondre aux critères décrits ci-dessous : Cancer du sein métastatique (Uniquement pour les patientes en première ou deuxième ligne : mutation BRCA1 et BRCA2. Les patientes avec une mutation BRCA1/2 sont éligibles pour un traitement bénéficiant d’une AMM pour l’Olaparib (cancer de l’ovaire) ou sont éligibles à une inclusion dans un essai d’AstraZeneca), Cancer de la prostate métastatique (Patient non traité), Cancer du poumon métastatique (Cancer du poumon à petites cellules / Addiction oncogénique: mutation EGFR ou mutation BRAF ou réarrangement ALK ou mutation ROS), Cancer de l’ovaire métastatique (Les patientes avec une mutation BRCA1/2 sont éligibles pour un traitement bénéficiant d’une AMM pour l’Olaparib (cancer de l’ovaire) ou sont éligibles à une inclusion dans un essai d’AstraZeneca).

    4. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental dans les 2 mois avant, avant l’administration de la première dose d’Olaparib.

    6. Dernière dose de traitement anticancéreux (chimiothérapie, endocrinothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 21 jours avant la première dose d’Olaparib ou 5 fois sa demi-vie (la valeur la moins élevée étant retenue). (cf. protocole pour plus de détails)

    7. Toute toxicité non résolue selon le CTCAE avec un Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion ne pourront être inclus. (cf. protocole pour plus de détails)

    8. Toute chimiothérapie, produit expérimental, biothérapie ou hormonothérapie concomitantes pour le traitement du cancer est interdite. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.

    9. Traitement par radiothérapie à plus de 30% de la moelle osseuse ou avec un champ d’irradiation large comprenant au moins 30% de moelle osseuse hématopoïétique dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. (cf. protocole pour plus de détails).

    10. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose d'Olaparib. (cf. protococle pour plus de détails)

    11. Patient incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale et les patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer significativement l'absorption médicamenteuse de médicaments oraux (cf. protocole pour plus de détails).

    13. Troubles auto-immuns ou inflammatoires documentés ou antérieurs (y compris maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ou maladie de Crohn), diverticulite (à l'exception de la diverticulose), lupus érythémateux disséminé, syndrome de (cf. protocole pour plus de détails)

    16. Utilisation concomitante d'inducteurs ou d’inhibiteurs puissants connus (cf. protocole pour plus de détails).

    18. Patients présentant un syndrome myélodysplasique / une leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD / LAM.

    19. Histoire d'une autre tumeur maligne sauf : Tumeur maligne traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥5 ans avant la première dose de traitement à l’étude avec un faible risque de récidive potentiel, Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie, Carcinome in situ traité sans signe de maladie.

    20. Histoire de carcinomatose leptoméningéenne.

    21. Patient présentant des métastases du système nerveux central symptomatiques, neurologiquement instables ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes ou une thérapie dirigée localement pour contrôler leur maladie du SNC. (cf. protocole pour plus de détails)

    22. Antécédents d'immunodéficience primaire active.

    23. Patients immunodéprimés, par exemple patients connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

    24. Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat de l'antigène de surface du HBV positif) virus (anticorps positifs contre le VIH 1/2). (cf. protocole pour plus de détails)

    25. Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de Durvalumab ou de Tremelimumab. (cf. protocole pour plus de détails)

    29 .Traitement antérieur dans une étude clinique avec inhibiteur de PARP incluant l’Olaparib ou par immunothérapie.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Efficacy will be evaluated using progression free survival (PFS) 6 months after the initiation of immunotherapy for all cohorts excepted for ovarian cohort where PFS will be evaluated at 12 months. PFS is defined as the time from the date of first dose of immunotherapy to the date of progression or death from any cause. Progression will be defined using iRECIST criteria.
    L'efficacité sera évaluée en utilisant la survie sans progression (PFS) à 6 mois, après le début de l'immunothérapie pour toutes les cohortes sauf la cohorte ovarienne où la PFS sera évaluée à 12 mois. La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose d'immunothérapie et la date de progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause. La progression sera définie à l'aide des critères iRECIST.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    6 months after the initiation of immunotherapy for all cohorts excepted for ovarian cohort where will be evaluated at 12 months.
    6 mois, après le début de l'immunothérapie pour toutes les cohortes sauf la cohorte ovarienne où il sera évalué à 12 mois.
    E.5.2Secondary end point(s)
    1) Disease control rate include stable and responsive disease and will be evaluated 6 months after the initiation of immunotherapy for all cohort except for ovarian cohort evaluated at 12 months.

    2) Overall survival (OS) will be evaluated at 12 months and 24 months after immunotherapy beginning defined by the time of the first dose of immunotherapy to the date of death from any cause.

    3) Response rate will be evaluated by CT scan, RECIST evaluation after 6 weeks of Olaparib therapy.

    4) Toxicity of olaparib will be evaluated at the end of STEP1 using CTCAE V5.

    5) Toxicity of olaparib + immunotherapy (tremelimumab + durvalumab) will be evaluated at 3, 6 and 12 months after immunotherapy initiation using CTCAE V5.
    1) Le taux de contrôle de la maladie inclut une maladie stable et ou une réponse et sera évalué à 6 mois après le début de l'immunothérapie pour toutes les cohortes excepté la cohorte ovaire qui sera évaluée à 12 mois après le début de l’immunothérapie.

    2) La survie globale (OS) sera évaluée à 12 mois et à 24 mois après le début de l’immunothérapie, définie comme la date de la première dose d’immunothérapie jusqu’à la date du décès, quelle qu’en soit la cause.

    3) Le taux de réponse sera évalué par scanner, via une évaluation RECIST après 6 semaines de traitement par Olaparib.

    4) La toxicité de l’Olaparib sera évaluée à la fin du traitement de l’étape 1 via le CTCAE V5.

    5) La toxicité de l’association Olaparib + Durvalumab + Tremelimumab sera évalué à 3, 6 et 12 mois après l’initiation du traitement via le CTCAE V5.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1) 6 months after the initiation of immunotherapy for all cohort except for ovarian cohort evaluated at 12 months.

    2) 12 months and 24 months.

    3) 6 weeks after start of Olaparib (step 1).

    4) At the end of step 1 (6 to 8 weeks of treatment by Olaparib).

    5) 3, 6 and 12 months after start of treatment of step 2.
    1) 6 mois, après le début de l'immunothérapie pour toutes les cohortes sauf la cohorte ovarienne où il sera évalué à 12 mois.

    2) 12 mois et 24 mois.

    3) 6 semaines après le début de l'Olaparib (étape 1).

    4) A la fin de l'étape 1 (6 à 8 semaines de traitement par Olaparib).

    5) 3, 6 et 12 mois après le début du traitement de l'étape 2.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned8
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Dernière visite du dernier patient
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years5
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 180
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 90
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state270
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    Aucun
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2019-07-02
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2019-07-18
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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