| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy volunteers (chronic obstructive pulmonary disorder [COPD])) |
| Voluntarios sanos (enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| COPD is a lung disease that makes it hard to breathe. It is caused by damage to the lungs over many years, usually from smoking |
| La EPOC es una enfermedad pulmonar que dificulta la respiración. Se debe al daño producido a los pulmones durante muchos años, generalmente por el tabaco |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To demonstrate the non-inferiority (NI) of the humoral immune response 1 month after Dose 2 of GSK Biologicals' NTHi-Mcat investigational vaccine when administered 1 or 3 or 6 months after Shingrix vaccine versus the humoral im-mune response 1 month after Dose 2 of GSK Biologicals' NTHi-Mcat investigational vaccine alone.
Criterion: NI will be demonstrated if the lower limit (LL) of the 2-sided 95% confidence interval (CI) of the geometric mean concentration (GMC) ratio (Sh_NTHi-Mcat/NTHi-Mcat) is above a limit of 0.667 for all anti-Protein D (PD), anti-Protein E (PE), anti-type IV pili subunit (PilA), anti- ubiquitous surface protein A2 of Moraxella catarrhalis (Us-pA2). |
•Demostrar la no inferioridad (NI) de la respuesta inmune humoral 1 mes después de administrar la dosis 2 de la vacuna experimental NTHi-Mcat de GSK Biologicals, administrada 1 o 3 o 6 meses después de la vacuna Shingrix, frente a la respuesta inmune humoral 1 mes después de administrar la dosis 2 de la vacuna experimental NTHi-Mcat de GSK Biologicals únicamente.
•Criterio: El límite inferior (LI) del intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % de la razón entre las medias geométricas de las concentraciones (GMC) (Sh_NTHi-Mcat/NTHi-Mcat) excede el límite de 0,667 para todos los anticuerpos anti-PD, anti-PE, anti-PilA y anti-UspA2. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety and reactogenicity profile of GSK Biologicals' NTHi-Mcat investigational vaccine when adminis-tered 1 or 3 or 6 months after Shingrix vaccine or when administered alone.
• To describe the humoral immune response of GSK Biologicals' NTHi-Mcat investigational vaccine when administered 1 or 3 or 6 months after Shingrix vaccine or when adminis-tered alone.
• To describe the cell-mediated immune (CMI) response of GSK Biologicals’ NTHi-Mcat investigational vaccine when administered 1 or 3 or 6 months after Shingrix vaccine or when NTHi-Mcat is administered alone, in the CMI response subcohort. |
•Evaluar el perfil de seguridad y reactogenicidad de la vacuna experimental NTHi-Mcat de GSK Biologicals administrada 1 o 3 o 6 meses después de la vacuna Shingrix o cuando se administra sola.
•Describir la respuesta inmune humoral a la vacuna experimental NTHi-Mcat de GSK Biologicals administrada 1 o 3 o 6 meses después de la vacuna Shingrix o cuando se administra sola.
•Describir la respuesta inmune celular (CMI) a la vacuna experimental NTHi-Mcat de GSK Biologicals administrada 1 o 3 o 6 meses después de la vacuna Shingrix o cuando se administra NTHi-Mcat sola en la respuesta de la subcohorte CMI. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g. completion of the diary cards, return for follow-up visits).
• Written informed consent obtained from the subject prior to performance of any study specific procedure.
• A male or female between, and including, 50 years and 80 years of age at the time of the first vaccination.
• Healthy subjects as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
• Current or former smoker with a cigarette smoking history ≥10 pack-years.
• Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study. Non-childbearing potential is defined as pre-menarche, current bilateral tubal ligation or occlu-sion, hysterectomy, bilateral ovariectomy or post-menopause.
• Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject: has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and; has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and; has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 2 months after completion of the vaccination series. |
•Sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de la tarjeta diario, ir a las visitas de seguimiento).
•Consentimiento informado y firmado por el sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico.
•Hombres o mujeres con edades comprendidas entre 50 y 80 años, ambas inclusive, en el momento de la primera vacunación.
•Sujetos sanos, según lo establecido en la historia clínica y exploración física previas a la entrada en el estudio.
•Fumador o exfumador con antecedentes de un consumo ≥ 10 paquetes de cigarrillos-año.
•En este estudio se podrá reclutar a mujeres con imposibilidad para procrear. Se define como imposibilidad para procrear la premenarquia, la ligadura tubárica bilateral actual u oclusión, la histerectomía, la ovariectomía bilateral o el estado posmenopáusico.
•Se podrá reclutar para el estudio a mujeres en edad fértil siempre que hayan tomado medidas anticonceptivas adecuadas durante 30 días antes de la vacunación) y presenten una prueba negativa de embarazo en el día de la vacunación, y den su consentimiento para continuar con una anticoncepción adecuada durante todo el período de tratamiento y durante 2 meses después de terminar la pauta de vacunación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical conditions
• Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical examination (no laboratory testing required).
• History of potential immune-mediated disease (pIMD).
Note: If the subject has any condition on the list of pIMDs specified in the protocol, they must be excluded unless the aetiology is clearly documented to be non-immune mediated. The investigator will exercise his/her medical and scientific judgement in deciding whether other diseases have an autoimmune origin and thus meet the exclusion criteria.
• Diagnosis of COPD regardless of severity.
• History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccines. Additionally, consider allergic reactions to other material or equipment related to study participation (such as materials that may possibly contain latex –gloves, syringes, etc).
• Has significant disease (including significant psychological disorders), in the opinion of the investigator, likely to interfere with the study and/or likely to cause death within the study duration.
• History of or current condition preventing intramuscular injection as bleeding or coagulation disorder.
• Malignancies within previous 5 years (excluding non-melanoma skin cancer) or lymphoproliferative disorders.
Prior/concomitant therapy
• Use of any investigational or non-registered product (drug or vaccine) other than the study vaccines during the period starting 30 days before the first dose of study vaccine (Day -29 to Day 1), or planned use during the study period.
• Planned administration/administration of a vaccine not foreseen by the study protocol in the period starting 30 days before the first dose and ending 30 days after the last dose of vaccine administration, with the exception of non-MF59 adjuvanted influenza vaccines and pneumococcal vaccines which may be administered ≥15 days preceding or following any study vaccine dose.
Note: For M59 adjuvanted flu vaccine and for any vaccine containing novel adjuvant refer to exclusion criteria below.
• Planned administration/administration of a vaccine adjuvanted with the following adjuvants AS01, AS02, AS03, AS04 and MF59 in the period starting 6 months before the first dose of study vaccine, and ending at the second blood draw (i.e. approximately 1 month after the administration of the last dose of NTHi-Mcat vaccine). The following non-exhaustive list should be considered as criteria for exclusion: Prepandrix, Adjupanrix, Shingrix, Fendrix, Cervarix, FluAd, Chiromas, Gripguard.
• Previous vaccination with any vaccine containing NTHi and/or Mcat antigens; .
• Previous vaccination with Shingrix; (either registered product or participation in a previous vaccine study).
• Previous vaccination with HZ live-attenuated vaccine (ZVL)) (either registered product or participation in a previous vaccine study) within the 2 months of the first study visit (Day 1).
• Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period (e.g. infliximab).
• Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting 6 months prior to the first vaccine dose, and ending at the second blood draw. (i.e. approximately 1 month after the administration of the last dose of NTHi-Mcat vaccine). For corticosteroids, this will mean prednisone ≥5 mg/day (for adult subjects), or equivalent. Only topical steroids are allowed.
• Administration of immunoglobulins and/or any blood products or plasma derivatives during the period starting 3 months before the first dose of study vaccine or planned administration starting from Day 1 and ending at the second blood draw (i.e. approximately 1 month after the planned administration of the second dose of NTHi-Mcat vaccine).
Prior/concurrent clinical study experience
• Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product (drug or medical device).
Other exclusions:
• Pregnant or lactating female,
• Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions,
• Current alcoholism and/or drug abuse,
• Any other clinical condition that, in the opinion of the investigator, might pose additional risk to the subject due to participation in the study
• Any study personnel or immediate dependents, family, or household member. |
Enfermedades
•Cualquier estado de inmunosupresión o inmunodeficiencia confirmado o sospechado por la historia clínica y la exploración física (no se exigirá ninguna prueba de laboratorio).
•Historia de enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pIMD).
Nota: Si el sujeto sufre alguna enfermedad de esta lista será excluido a menos que se documente claramente la etiología como no mediada por el sistema inmune.
El investigador aplicará su juicio clínico y científico para determinar si otras enfermedades tienen un origen autoinmune y cumplen, por este motivo, los criterios de exclusión.
•Diagnóstico de EPOC, cualquiera que sea la gravedad.
•Antecedentes de enfermedad o reacciones alérgicas que se pudieran exacerbar por algún componente de la vacuna. Además, se considerará cualquier reacción alérgica a otra sustancia o equipo relacionado con la participación en el estudio (como sustancias que pudieran contener látex, como guantes, jeringas, etc.).
•Enfermedad relevante (incluido cualquier trastorno psíquico relevante) que, en opinión del investigador, pudiera interferir con el estudio o pudiera causar la muerte durante el estudio.
•Antecedentes o enfermedad actual que impidan la inyección intramuscular, por ejemplo trastorno hemorrágico o de la coagulación.
•Enfermedades malignas en los últimos 5 años (se excluye el cáncer no melanocítico de la piel) o trastorno linfoproliferativo.
Tratamiento previo/concomitante
•Uso de cualquier producto (medicamento o vacuna) en investigación o no registrado distinto de la vacuna del estudio desde 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio (días -29 a día 1) o uso previsto durante el período de estudio.
•Administración programada/administración de una vacuna no prevista en el protocolo del estudio desde 30 días antes de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de la vacuna administrada, con excepción de las vacunas de la gripe no adyuvadas con MF59 y vacunas del neumococo que se pueden administrar ≥15 días antes o después de cualquier dosis de la vacuna del estudio.
Nota: en cuanto a la vacuna de la gripe adyuvada con MF59 y cualquier vacuna que contenga un adyuvante novedoso, consultar el criterio de exclusión siguiente.
•Administración programada/administración de una vacuna adyuvada con los adyuvantes siguientes: AS01, AS02, AS03, AS04 y MF59 desde 6 meses antes de la primera dosis de la vacuna del estudio hasta la segunda extracción de sangre (es decir, aproximadamente 1 mes después de administrar la última dosis de la vacuna NTHi-Mcat). Se tomará la siguiente lista no exhaustiva como criterio de exclusión: Prepandrix, Adjupanrix, Shingrix, Fendrix, Cervarix, FluAd, Chiromas, Gripguard.
•Vacunación previa con cualquier vacuna que contenga los antígenos NTHi y/o Mcat.
•Vacunación previa con Shingrix (sea el producto registrado o a través de la participación en un estudio previo con la vacuna).
•Vacunación previa con una vacuna viva atenuada de HZ (ZVL) (sea con el producto registrado o a través de la participación en un estudio previo con la vacuna) en los 2 meses anteriores a la primera visita del estudio (día 1).
•Administración de inmunomoduladores de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio (p. ej., infliximab).
•Administración crónica (definida como más de 14 días, en total) de inmunosupresores u otros inmunomoduladores desde 6 meses antes de la primera dosis de vacuna hasta la segunda extracción de sangre (es decir, aproximadamente 1 mes después de administrar la última dosis de la vacuna NTHi-Mcat). En el caso de los corticoides, esto significará una cantidad de prednisona ≥5 mg/día (para adultos) o un equivalente. Solo se permitirá el uso tópico de esteroides.
•Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado o derivado del plasma desde 3 meses antes de la primera dosis de la vacuna del estudio o administración planificada desde el día 1 hasta la segunda extracción de sangre (es decir, aproximadamente 1 mes después de administrar la segunda dosis de la vacuna NTHi-Mcat).
Experiencia previa/concomitante con el estudio clínico
•Participación simultánea en otro ensayo clínico, en el que el sujeto ha sido o será expuesto a una vacuna/producto en investigación o de naturaleza no experimental (medicamento o producto sanitario), en cualquier momento del período de estudio.
Otras exclusiones
•Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
•Mujer que desee quedarse embarazada o se disponga a interrumpir las medidas anticonceptivas.
•Alcoholismo y/o drogadicción actuales.
•Cualquier otra enfermedad clínica que, en opinión del investigador, pudiera plantear algún riesgo adicional para el sujeto debido a su participación en el estudio.
•Cualquier miembro del equipo de investigación o cualquier persona, familiar o miembro de la unidad familiar a su cargo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Anti-PD, anti-PE, anti-PilA and anti-UspA2 antibody concentra-tions in terms of Geometric Mean Concentrations (GMCs), one-month post Dose-2 of NTHi-Mcat vaccine. Antibody concentrations are measured by ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) and expressed as GMCs in ELISA units per milliliter (EU/mL). Cut-off value for the assay is 153, 25 ,16 and 38 EU/mL for anti-PD, anti-PE, anti-PilA and anti-UspA2 antibodies respectively. |
Concentraciones de anticuerpos anti-PD, anti-PE, anti-PilA y anti-UspA2 en términos de concentraciones geométricas medias (GMC), un mes después de la dosis 2 de la vacuna NTHi-Mcat. Las concentraciones de anticuerpos se miden mediante ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) y se expresan como GMC en unidades de ELISA por mililitro (EU / mL). El valor de corte para el ensayo es de 153, 25, 16 y 38 EU / mL para los anticuerpos anti-PD, anti-PE, anti-PilA y anti-UspA2 respectivamente.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 1 month after Dose 2 of NTHi-Mcat vaccine (Day 181 [Sh_NTHi-Mcat_1], Day 241 [Sh_NTHi-Mcat_3] and Day 331 [Sh_NTHi-Mcat_6], and Day 91 [NTHi-Mcat]) |
| En el mes 1 tras la dosis 2 de la vacuna NTHi-Mcat (Día 181[Sh_NTHi-Mcat_1], día 241 [Sh_NTHi-Mcat_3] y día 331 [Sh_NTHi-Mcat_6], y día 91 [NTHi-Mcat]) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Immunogenicity
1. Anti–PD, anti-PE, anti-PilA, anti-UspA2 antibody concentrations in terms of GMCs, before the first dose of NTHi-Mcat vaccine.
Note: GMCs and their 95% CI for each of the antibodies, as measured by ELISA, are calculated (the GMCs are computed by taking the anti-log of the mean of the log concentration transformations) before the first dose of NTHi-Mcat vaccine
2. Percentage of seropositive subjects for anti-PD, anti-PE, anti-PilA, anti-UspA2 antibodies before first NTHi-Mcat vaccine.
3. Percentage of subjects seropositive for anti-PD, anti-PE, anti-PilA, anti-UspA2 antibodies, at 1 month post Dose-2 of NTHi-Mcat vaccine.
Note: A seropositive subject is defined as a subject whose anti-PD, anti-PE, anti-PilA and anti-UspA2 antibody concentrations are greater than or equal to the assay cut-off value. Seropositivity rates with 95% CI are defined using the assay lower limit of quantification (LLOQ). Seropositivity rates are calculated before the first dose of NTHi-Mcat Vaccine and at 1 month post Dose-2 of NTHi-Mcat vaccine
4. Frequency of specific Cluster of Differentiation 4 (CD4+) T-cells against NTHi and Mcat antigens for evaluation of cell-mediated immune (CMI) response, before the first dose of NTHi-Mcat vaccine.
5. Frequency of CD4+ T-cells against NTHi and Mcat antigens for evaluation of CMI response, at 1-month post Dose 2 of NTHi-Mcat vaccine.
Note: Frequency of specific CD4+ T-cells is measured by flow cytome-try intracellular cytokine staining (ICS) expressing at least 2 different cytokines/activation markers among CD40 Ligand (CD40L), interleukin (IL)-2, IL-13, IL-17, tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and interferon gamma (IFN-γ), upon in vitro stimulation.
Safety
6. Percentage of subjects with reported solicited local adverse event (AE)
Note: The percentage of subjects with at least 1 local solicited AE, regardless of intensity, during the 7-day follow-up period after each vaccination, are reported after each vaccination by study group. Assessed local symptoms are pain, redness and swelling. Any local injection site redness/swelling is scored as follows: diameter ≥20 millimeters.
7. Percentage of subjects with reported solicited general AE
Note: The percentage of subjects with at least 1 general solicited AE, regardless of intensity, during the 7-day follow-up period after each vaccination, are reported by study group. Assessed solicited general symptoms are Fatigue, Gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting, diarrhoea and/or abdominal pain), Myalgia, Chills and Fever (oral cavity or axillary route - temperature equal or higher than [≥] 37.5 degrees Celsius [°C]).
8. Percentage of subjects with any unsolicited AE
Note: An unsolicited adverse event is an adverse event that was not solicited using a Subject Diary and that was spontaneously com-municated by a subject who has signed the informed consent. The percentage of subjects with at least one unsolicited AE, regardless of intensity or relationship to vaccination, during the 30 day follow-up period after any study vaccination are reported for each group and by MedDRA Preferred Term. Any ‘solicited’ symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms will be reported as an unsolicited adverse event.
9. Percentage of subjects with any serious adverse event (SAE) during Epoch 001
10. Percentage of subjects with any SAE during Epoch 002
Note: The percentage of subjects with at least one SAE, regardless of intensity or relationship to vaccination are reported for each group and by MedDRA Preferred Term. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires hospitalization or prolongation of hospitalization, results in disability/incapacity in a subject or is a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study subject. AE(s) considered as SAE(s) also include invasive or malignant cancers, intensive treatment in an emergency room or at home for allergic bronchospasm, blood dyscrasias or convulsions that do not result in hospitalization, as per the medical or scientific judgement of the physician.
11. Percentage of subjects with any potential immune-mediated diseases (pIMDs) (see note) during Epoch 001.
12. Percentage of subjects with any pIMDs (see note) during Epoch 002
Note: Potential immune-mediated diseases (pIMDs) are a subset of AEs that include autoimmune diseases and other inflammatory and/or neurologic disorders of interest which may or may not have an autoimmune aetiology. |
Inmunogenicidad
1. Concentraciones de anticuerpos anti-PD, anti-PE, anti-PilA, anti-UspA2 en términos de GMC, antes de la primera dosis de la vacuna NTHi-Mcat.
Nota: se calculan los GMC y su IC del 95% para cada uno de los anticuerpos, medido por ELISA (los GMC se calculan tomando el anti-log de la media de las transformaciones de concentración logarítmica) antes de la primera dosis de la vacuna NTHi-Mcat
2. Porcentaje de sujetos seropositivos para anticuerpos anti-PD, anti-PE, anti-PilA, anti-UspA2 antes de la primera vacuna NTHi-Mcat.
3. Porcentaje de sujetos seropositivos para anticuerpos anti-PD, anti-PE, anti-PilA, anti-UspA2, 1 mes tras la dosis 2 de la vacuna NTHi-Mcat.
Nota: Un sujeto seropositivo se define como un sujeto cuyas concentraciones de anticuerpos anti-PD, anti-PE, anti-PilA y anti-UspA2 son mayores o iguales al valor de corte del ensayo. Las tasas de seropositividad con IC del 95% se definen usando el límite inferior de cuantificación del ensayo (LLOQ). Las tasas de seropositividad se calculan antes de la primera dosis de la vacuna NTHi-Mcat y 1 mes tras la dosis 2 de la vacuna NTHi-Mcat.
4. Frecuencia de las células T del grupo de diferenciación 4 (CD4 +) específicas contra los antígenos NTHi y Mcat para la evaluación de la respuesta inmune mediada por células (CMI), antes de la primera dosis de la vacuna NTHi-Mcat.
5. Frecuencia de las células T CD4 + frente a los antígenos NTHi y Mcat para la evaluación de la respuesta CMI, 1 mes tras la dosis 2 de la vacuna NTHi-Mcat.
Nota: La frecuencia de las células T CD4 + específicas se mide mediante la tinción intracelular de citoquinas (ICS) de citometría de flujo que expresa al menos 2 citoquinas diferentes / marcadores de activación entre el ligando CD40 (CD40L), interleucina (IL) -2, IL-13, IL -17, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interferón gamma (IFN-γ), tras estimulación in vitro.
Seguridad
6. Porcentaje de sujetos con acontecimientos adversos locales solicitados (AA) reportados
Nota: Se reportará el porcentaje de sujetos con al menos un AA local solicitado, independientemente de la intensidad, durante el período de seguimiento de 7 días tras cada vacunación, en cada grupo de tratamiento. Los síntomas locales evaluados son dolor, enrojecimiento e inflamación. Cualquier enrojecimiento/inflamación local en el punto de inyección se puntúa de la siguiente manera: diámetro ≥20 mm.
7. Porcentaje de sujetos con AA generales solicitados reportados.
Nota: Se reportará en cada grupo de tratamiento, el porcentaje de sujetos con al menos un AA general solicitado, independientemente de la intensidad, durante el período de seguimiento de 7 días tras cada vacunación. Los síntomas generales solicitados evaluados son fatiga, síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea y/o dolor abdominal), mialgia, escalofríos y fiebre (boca o vía axilar - temperatura igual o superior a [≥] 37.5 ° C.
8. Porcentaje de sujetos con cualquier AA no solicitado.
Nota: Un AA no solicitado es un AA que no se solicitó utilizando una tarjeta diario y que fue comunicado de manera espontánea por un sujeto que firmó el consentimiento informado. Se reportará para cada grupo de tratamiento y según MedDRA, el porcentaje de sujetos con al menos un AA no solicitado, independientemente de la intensidad o la relación con la vacunación, durante el período de seguimiento de 30 días tras cualquier vacunación en el estudio. Cualquier síntoma "solicitado" con inicio fuera del período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados se reportará como un AA no solicitado.
9. Porcentaje de sujetos con cualquier acontecimiento adverso grave (AAG) durante el periodo 001
10. Porcentaje de sujetos con algún AAG durante el periodo 002
Nota: Se reportará para cada grupo de tratamiento y según MedDRA, el porcentaje de sujetos con al menos un AAG, independientemente de la intensidad o la relación con la vacunación. Se define AAG como cualquier experiencia médica no deseada que resulte en muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización, resulte en discapacidad/incapacidad en un sujeto o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento en la descendencia de un sujeto del estudio. Los AA(s) considerados como AAG(s) también incluyen cánceres invasivos o malignos, tratamiento intensivo en un servicio de urgencias o en el domicilio para broncoespasmos alérgicos, discrasias sanguíneas o convulsiones que no resulten en hospitalización, según el criterio médico o científico del médico.
11. Porcentaje de sujetos con posibles enfermedades potencialmente mediadas por el sistema inmune (pIMD) (ver nota) durante el periodo 001.
12. Porcentaje de sujetos con algún pIMD (ver nota) durante el periodo 002
Nota: las pIMDs son un subgrupo de AA(s) que incluyen enfermedades autoinmunes y otros trastornos inflamatorios y / o neurológicos de interés que pueden tener o no una etiología autoinmune. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Immunogenicity
1, 2, 4: Before Dose 1 of NTHi-Mcat vaccine: Day 91 (Sh_NTHi-Mcat_1), 151 (Sh_NTHi-Mcat_3), & 241 (Sh_NTHi-Mcat_6) & Day 1 (NTHi-Mcat)
3, 5: 1 month post-Dose 2 NTHi-Mcat vaccine: Day 181 (Sh_NTHi-Mcat_1), 241 (Sh_NTHi-Mcat_3), & 331 (Sh_NTHi-Mcat_6) & Day 91 (NTHi-Mcat)
Safety
6,7 (solicited AEs): 7-days after each NTHi-Mcat vaccine (Day 98 & 158 [Sh_NTHi-Mcat_1], Day 158 & 218 [Sh_NTHi-Mcat_3], & Day 248 & 308 [Sh_NTHi-Mcat_6]), & Day 8 & 68 [NTHi-Mcat])
8 (unsolicited AEs): 30-days after each NTHi-Mcat vaccination (Day 121 & 181 [Sh_NTHi-Mcat_1], Day 181 & 241 [Sh_NTHi-Mcat_3], & Day 271 & 331 [Sh_NTHi-Mcat_6], & Day 31 & 91 [NTHi-Mcat])
9, 10 (SAEs): Day 1 to Day 331 & Day 331 to Day 661
11, 12 (pIMDs): Day 1 to Day 331 & Day 331 to Day 661 |
Inmunogenicidad
1, 2, 4: Antes de la dosis 1 de la vacuna NTHi-Mcat: día 91 (Sh_NTHi-Mcat_1), 151 (Sh_NTHi-Mcat_3), y 241 (Sh_NTHi-Mcat_6) y día 1 (NTHi-Mcat)
3, 5: 1 mes tras la dosis 2 de NTHi-Mcat; día 181 (Sh_NTHi-Mcat_1), 241 (Sh_NTHi-Mcat_3), y 331 (Sh_NTHi-Mcat_6) y Día 91 (NTHi-Mcat)
Seguridad
6,7 (AAs solicitados): 7 dias tras cada dosis de NTHi-Mcat (día 98 y 158 [Sh_NTHi-Mcat_1], Día 158 y 218 [Sh_NTHi-Mcat_3], y Día 248 y 308 [Sh_NTHi-Mcat_6]), y Día 8 y 68 [NTHi-Mcat])
8 (AAs no solicitados): 30 días tras cada dosis de NTHi-Mcat (Día 121 y 181 [Sh_NTHi-Mcat_1], Día 181 y 241 [Sh_NTHi-Mcat_3], y Día 271 y 331 [Sh_NTHi-Mcat_6], y Día 31 y 91 [NTHi-Mcat])
9, 10 (AAGs): Día 1 a Día 331 y Día 331 a Día 661
11, 12 (pIMDs): Día 1 a Día 331 y Día 331 a Día 661 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV (Day 661) |
| Última visita del último sujeto (día 661) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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