| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced breast cancer |
| Cáncer de mama avanzado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced breast cancer |
| Cáncer de mama avanzado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072737 |
| E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that elacestrant, compared with the Standard of Care (SoC options of either fulvestrant or an aromatase inhibitor (AI), is superior in prolonging progression-free survival (PFS) based on blinded central Imaging Review Committee (IRC) assessment in postmenopausal women and in men with advanced/metastatic estrogen receptor positive/ human epidermal growth factor receptor 2 negative (ER+/HER2-) breast cancer, either in subjects with tumors that harbor mutations in the ligand binding domain (LBD) of the estrogen receptor 1 (ESR1) gene (ESR1-mut subjects) or in all (ESR1-mut and ESR1 wild type [ESR1-WT]) subjects. Subjects must have received at least one and no more than two prior lines of endocrine therapy (with documented progression), which must have included prior CDK4/6 inhibitor therapy in combination with fulvestrant or an aromatase inhibitor (AI) and hormonal monotherapy must be an appropriate treatment option. |
| Demostrar que elacestrant, comparado con las opciones del tratamiento habitual (Standard of Care, SoC) de fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa (aromatase inhibitor, AI), es superior en cuanto a prolongar la supervivencia sin progresión (progression-free survival, PFS) según la evaluación central por un Imaging Review Committee (IRC) desconocedor del tratamiento, en mujeres posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama positivo para el receptor estrogénico y negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (ER+/HER2-), avanzado o metastásico, en sujetos portadores de mutaciones del gen del receptor estrogénico 1 (estrogen receptor 1, ESR1) en el dominio de unión al ligando (ligand binding domain, LBD) (sujetos ESR1-mut) o en todos los sujetos (ESR1-mut y ESR1 de tipo natural [ESR1-WT]). Los sujetos deberán haber recibido un mínimo de una y un máximo de dos líneas previas de tratamiento hormonal (con progresión documentada). Siga leyendose en el protocolo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To compare overall survival (OS) between treatment arms in ESR1-mut subjects,
-To compare OS between treatment arms in all (ESR1-mut and ESR1-WT) subjects,
-To compare PFS based on blinded IRC assessment,
-To compare objective response rate (ORR) based on blinded IRC assessment,
- To compare duration of response (DoR) based on blinded IRC assessment,
- To compare clinical benefit rate (CBR) based on blinded IRC assessment,
-To compare ORR based on local Investigator assessment,
-To compare DoR based on local Investigator assessment,
-To compare CBR based on local Investigator assessment,
-To compare the safety and tolerability between treatment arms
-To assess the pharmacokinetics (PK) of elacestrant
-To describe the changes of Patient Reported Outcomes (PROs) and Health-Related Quality of Life (HRQOL) within the study population and the differences in the changes of PROs/HRQOL between treatment arms |
-Comparar la supervivencia global (overall survival, OS) entre los grupos de tratamiento en sujetos ESR1-mut
-Comparar la OS entre los grupos de tratamiento en todos los sujetos (ESR1-mut y ESR1-WT).
-Comparar la PFS entre los grupos de tratamiento, según la evaluación por el IRC desconocedor del tratamiento
-Comparar la tasa de respuesta objetiva (objective response rate, ORR) entre los grupos de tratamiento, según la evaluación por el IRC desconocedor del tratamiento
-Comparar la CBR entre los grupos de tratamiento, según la evaluación por el Investigador local
-Comparar la seguridad y tolerabilidad entre los grupos de tratamiento
-Estudiar la farmacocinética (pharmacokinetics, PK) de elacestrant
Véase el protocolo para el resto de objetivos secundarios |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subjects with histologically or cytologically proven diagnosis of adenocarcinoma of the breast with evidence of either locally advanced disease not amenable to resection or radiation therapy with curative intent or metastatic disease not amenable to curative therapy
-Subjects must be appropriate candidates for endocrine monotherapy
-Subjects must have one of the terms as defined by RECIST v1.1 and confirmed by central radiology review prior to randomization:
a. Measurable disease
b. Nonmeasurable (evaluable) bone-only disease. Evaluable bone-only disease must include at least one lytic bone lesion or a mixed lytic-blastic bone lesion; blasticonly metastases are not allowed. Subjects who have had prior radiation to bone must have at least one evaluable lesion in a non-irradiated area
-Female or male subjects age >= 18 years
-Female subjects must be postmenopausal, defined as:
a. Documented bilateral surgical oophorectomy
b. Age >= 60 years with amenorrhea >= 1 year since last menses
c. Age < 60 years with amenorrhea >= 1 year since last menses with no alternative pathological or physiological cause (including chemotherapy, treatment with tamoxifen or toremifene, or a GnRH agonist), and serum estradiol and FSH level within the laboratory reference range for postmenopausal women
d. Age < 60 years with tamoxifen or toremifene therapy within the last 12 months, with documentation of 12 months of amenorrhea prior to tamoxifen or toremifene therapy, and serum estradiol and FSH levels within the laboratory reference range for postmenopausal women
-Male subjects:
a. Must have suppression of testicular hormone production through chemical ablation with an approved GnRH agonist, starting at least six weeks prior to study entry and continuing without interruption for the duration of protocol treatment (unless they have undergone prior orchiectomy). Note: GnRH agonists should be administered as per local standard of care and should be documented as concomitant medication
b. Must, even if surgically sterilized (ie, status post-vasectomy):
i. Agree to practice highly effective barrier contraception (use condoms) during the entire study treatment period and through 120 days after the last dose of study drug. For subjects (who have not undergone vasectomy) with female
partners of childbearing potential, the subject and his partner must in addition to condoms, use highly effective contraceptive measures when engaging in sexual intercourse throughout the study, and for at least 120 days after the last dose of study drug (eg, oral contraceptive and condoms, intrauterine device (IUD) and condoms, diaphragm with spermicide and condoms, other forms of contraception must be approved by the medical monitor) OR Agree to practice true abstinence during the entire study treatment period and through 120 days after the last dose of study drug
ii. Agree not to donate sperm during the course of this study or within 120 days after receiving their last dose of the study drugs
-Subjects must have ER-positive, HER2-negative tumor status confirmed per local laboratory testing on their most recent biopsy from a metastatic lesion (if metastatic disease), or recurrent disease lesion (if locally advanced), or for subjects with bone only disease, from the most recent results from a biopsy from any site
-Subjects must have previously received at least one and no more than two lines of endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer
-Subjects must have received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor in combination with either fulvestrant or an AI
- Subjects may have received no more than one line of chemotherapy in the advanced/metastatic setting. Chemotherapy administered for less than one cycle will not be counted as a prior line of chemotherapy. For subjects who progress within 12 months of (neo)adjuvant chemotherapy, this will count as one prior line of therapy for
advanced/metastatic disease
- Subjects must have ctDNA ESR1-mut or ESR1-WT status as determined by central testing before subject is randomized
-Except where prohibited by local regulations, subjects must agree to provide a tissue sample taken from a metastatic disease lesion (if metastatic) or recurrent disease lesion (if locally advanced). A fresh biopsy is requested; however, an archival sample taken from the most recent available surgical biopsy (from a metastatic disease lesion or recurrent disease lesion) is acceptable. For subjects with bone only disease, archival tissue from the most recent biopsy of any kind is acceptable
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1
-Resolution of all toxic effects of prior therapies or surgical procedures to Grade ≤ 1 (except alopecia and peripheral neuropathy)
-Adequate organ function as defined below:
a. Hematologic function
b. Renal function
c. Hepatic function
d. Serum chemistry
e. Coagulation
-Ability to understand the protocol and provide informed consent |
1.Sujetos con diagnóstico de adenocarcinoma de mama, demostrado histológica o citológicamente, con evidencia de enfermedad localmente avanzada no susceptible de resección o de radioterapia con intención curativa o con evidencia de enfermedad metastásica no susceptible de tratamiento con intención curativa
2.Sujetos que sean candidatos adecuados para monoterapia hormonal
3.Sujetos con una de las situaciones siguientes según RECIST v1.1 y con confirmación en la revisión radiológica central antes de la aleatorización:
a.Enfermedad medible
b.Enfermedad solamente ósea no medible (evaluable). La enfermedad evaluable solamente ósea debe incluir como mínimo una lesión ósea lítica o una lesión ósea mixta lítica-blástica; no se permiten las metástasis solamente blásticas. Si el sujeto ha recibido previamente radioterapia ósea, deberá presentar como mínimo una lesión evaluable en una zona no irradiada
4.Mujeres u hombres de edad >= 18 años
5.Las mujeres deben encontrarse en posmenopausia, lo que se define como:
a.Ovariectomía quirúrgica bilateral documentada
b.Edad >= 60 años con amenorrea >= 1 año desde la última menstruación
c.Edad < 60 años con amenorrea >= 1 año desde la última menstruación sin causa patológica o fisiológica alternativa (tal como quimioterapia, tratamiento con tamoxifeno o toremifeno o un agonista de GnRH), y niveles séricos de estradiol y FSH dentro del valor de referencia del laboratorio para las mujeres posmenopáusicas
d.Edad < 60 años con tratamiento con tamoxifeno o toremifeno en los últimos 12 meses, con documentación de 12 meses de amenorrea antes del tratamiento con tamoxifeno o toremifeno y niveles séricos de estradiol y FSH dentro del valor de referencia del laboratorio para las mujeres posmenopáusicas.
6.Los varones:
a.Deberán haber sido sometidos a supresión de la producción de hormonas testiculares mediante ablación química con un agonista de GnRH aprobado, iniciado como mínimo seis semanas antes de la entrada en el estudio y continuado sin interrupción durante todo el tratamiento del protocolo (salvo si hubieran sido sometidos a orquiectomía). Nota: Los agonistas de GnRH deben administrarse de acuerdo a la práctica local y documentarse como medicación concomitante
b.Deberán, incluso aunque hayan sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, encontrarse en posvasectomía):
i.Estar de acuerdo en utilizar una anticoncepción de barrera altamente efectiva (preservativo) durante todo el periodo de tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. En el caso de sujetos (no sometidos a vasectomía) con parejas femeninas potencialmente fértiles, el sujeto y su pareja deberán utilizar, además de preservativos, otras medidas anticonceptivas altamente efectivas en sus relaciones sexuales durante el estudio y hasta transcurridos como mínimo 120 días desde la última dosis del fármaco del estudio (por ejemplo, anticonceptivos orales y preservativos, dispositivo intrauterino y preservativos, diafragma con espermicida y preservativos; otros métodos anticonceptivos deberán ser aprobados por el monitor médico)
O BIEN
Acordar practicar una abstinencia real durante todo el periodo de tratamiento del estudio y hasta transcurridos 120 días desde la última dosis del fármaco del estudio
ii.Estar de acuerdo no donar semen durante el curso del estudio y hasta transcurridos 120 días desde la última dosis del fármaco del estudio
7.Sujetos con tumor ER-positivo y HER2-negativo, confirmado por el laboratorio local en la biopsia más reciente de una lesión metastásica (en caso de enfermedad metastásica) o de una lesión recidivante (en caso de enfermedad localmente avanzada) o, en los sujetos con enfermedad solamente ósea, en la biopsia más reciente de cualquier zona.
8.Los sujetos que hayan recibido previamente un mínimo de una y un máximo de dos líneas de hormonoterapia por cáncer de mama avanzado/metastásico
9.Los sujetos deberán haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 en combinación con fulvestrant o con un AI
10. Los sujetos no podrán haber recibido más de una línea de quimioterapia por enfermedad avanzada/metastásica. La quimioterapia administrada durante menos de un ciclo no se contará como una línea previa de quimioterapia. En los sujetos con progresión de la enfermedad en el plazo de los 12 meses siguientes a la quimioterapia (neo)adyuvante, esta contará como una línea previa de tratamiento por enfermedad avanzada/metastásica
11.Antes de su aleatorización, los sujetos deberán presentar ESR1-mut o ESR1-WT en ctDNA según el laboratorio central
Para el resto de criterios de inclusión vease el protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Prior treatment with elacestrant, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, LSZ102, AZD9496, bazedoxifene, or other investigational selective estrogen receptor degrader (SERD) or investigational ER antagonist
- Prior anticancer or investigational drug treatment
- Presence of symptomatic metastatic visceral disease, defined as extensive hepatic involvement, untreated or progressive central nervous system (CNS) metastases, or symptomatic pulmonary lymphangitic spread. Subjects with discrete pulmonary parenchymal metastases are eligible, provided their respiratory function is not significantly compromised as a result of disease in the opinion of the Investigator. Subjects with previously treated CNS metastases are eligible provided that that all known lesions were previously treated, they have completed radiotherapy at least 28 days prior to first dose of study drug, are clinically stable, and require no steroid medication. If anti-convulsant medication is required, subjects must be stable on a non-enzyme inducing anticonvulsant regimen
-Subjects with an intact uterus with a history of endometrial intraepithelial neoplasia (atypical endometrial hyperplasia or higher-grade lesion)
-Diagnosis of any other malignancy within five years before enrollment, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ of the cervix
- Any of the following within six months before enrollment: myocardial infarction, severe/unstable angina, ongoing cardiac dysrhythmias ≥ Grade 2, prolonged QTcF ≥ Grade 2, uncontrolled atrial fibrillation of any grade, coronary/peripheral artery bypass graft, heart failure > Class II as defined by the New York Heart Association (NYHA) guidelines (Appendix 5), or cerebrovascular accident including transient ischemic attack
- Subjects with abnormal coagulation profiles, or any history of coagulopathy within the past six months, including history of deep vein thrombosis (DVT) or pulmonary embolism. However, subjects with the following conditions will be allowed to participate: a.Subjects with adequately treated catheter-related venous thrombosis occurring more than one month prior to the first dose of study drug b.Subjects being treated with an anticoagulant, eg, warfarin or heparin, for a thrombotic event occurring more than six months before enrollment, or for an otherwise stable and allowed medical condition (eg, well controlled atrial fibrillation), provided dose and coagulation parameters (as defined by local standard of care) are stable for at least one month prior to the first dose of study drug, and provided that an AI would be an appropriate therapy for the subject
-Subjects with known difficulty in tolerating oral medications or conditions which would impair absorption of oral medications such as: uncontrolled nausea or vomiting, gastrointestinal obstruction/motility disorder, malabsorption syndrome, or prior gastric bypass
-Subjects unable or unwilling to avoid prescription medications, over the counter medications, dietary/herbal supplements, and/or foods (eg, pomelos, star fruit, Seville oranges, and their juices) that are strong inhibitors or inducers of CYP3A4 activity, or cholestyramine or other anion exchange resins. Participation will be allowed if the medication, supplements and/or foods are discontinued for at least five half-lives or 14 days (whichever is longer) prior to study entry and for the duration of the study
-Major surgery within 28 days before the first dose of study drug
-Radiation therapy within 14 days (28 days for brain lesions per Exclusion Criterion 3) before the first dose of study drug. Note: tumor lesions previously subjected to radiation therapy or other locoregional therapy will be considered measurable only if disease progression after completion of locoregional therapy is clearly documented
-Any concurrent severe, acute, or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study
-Known hypersensitivity reaction to drugs chemically related to elacestrant or their excipients
-Known hypersensitivity to fulvestrant, anastrozole, letrozole, or exemestane (or to any of their excipients), unless treatment with one of the other three of these four treatment options would be appropriate therapy |
1.Tratamiento previo con elacestrant, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, LSZ102, AZD9496, bazedoxifeno u otro reductor selectivo del receptor de estrógenos (selective estrogen receptor degrader, SERD) en fase de investigación o con un antagonista de ER en fase de investigación
2.Tratamiento previo antitumoral o con un fármaco en investigación
3.Presencia de enfermedad metastásica visceral sintomática, definida como afectación hepática amplia, metástasis en sistema nervioso central no tratadas o en progresión o diseminación linfangítica pulmonar sintomática. Serán elegibles los sujetos con metástasis aisladas en parénquima pulmonar, siempre que, en opinión del Investigador, no tengan afectada significativamente la función respiratoria como consecuencia de la enfermedad. Podrán ser elegibles los sujetos con metástasis en sistema nervioso central tratadas previamente si dicho tratamiento abarcó todas las lesiones conocidas, han finalizado la radioterapia como mínimo 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, se encuentran clínicamente estables y no precisan corticosteroides. Si precisan medicación anticonvulsivante, los sujetos deberán encontrarse estables con un régimen anticonvulsivante sin acción de inducción enzimática
4. Sujetos con útero intacto e historia de neoplasia intraepitelial de endometrio (hiperplasia endometrial atípica o lesión de grado superior)
5. Diagnóstico de cualquier otro proceso maligno en los cinco años anteriores a la entrada en el estudio, excepto el carcinoma cutáneo de células basales o escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente
6.Cualquiera de los siguientes procesos en el plazo de los seis meses anteriores a la entrada en el estudio: infarto de miocardio, angina severa/inestable, arritmia cardíaca actual de Grado >= 2, prolongación del QTcF de Grado >= 2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado, cirugía de bypass coronario/arterial periférica, insuficiencia cardíaca de Clase > II de la New York Heart Association (NYHA) (Appendix 5) o accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio.
7.Sujetos con perfil de coagulación anormal, o con cualquier antecedente de coagulopatía en los 6 últimos meses, incluida historia de trombosis venosa profunda (deep vein trombosis, DVT) o de embolismo pulmonar. No obstante, podrán participar: a.Sujetos con trombosis venosa por catéter tratada adecuadamente producida más de un mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio
b.Sujetos en tratamiento anticoagulante, por ejemplo, con cumarínico o heparina, por un fenómeno trombótico producido más de 6 meses antes de la entrada en el estudio, o por otro tipo de proceso médico estable y permitido (por ejemplo, fibrilación auricular bien controlada), a condición de que la dosis y los parámetros de la coagulación (según la práctica local) se encuentren estables desde como mínimo un mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de que un AI constituya un tratamiento adecuado del sujeto
8.Sujetos con problemas conocidos de intolerancia de medicación oral o procesos que puedan dificultar la absorción de la medicación oral, como náuseas o vómitos no controlados, obstrucción/trastorno de la motilidad gastrointestinal, síndrome de malabsorción o bypass gástrico previo
9. Sujetos que no pueden o no desean dejar de tomar ciertos medicamentos (a obtener con receta o de venta libre en farmacia), suplementos dietéticos/de herbolario y/o alimentos (a saber, pomelos, fruta estrella o carambola, naranjas amargas y sus zumos) que son potentes inhibidores o inductores de la actividad de CYP3A4, o colestiramina u otras resinas de intercambio aniónico. Podrán participar en el estudio si suspenden la medicación, suplementos y/o alimentos como mínimo cinco semividas o 14 días (eligiéndose el mayor de estos plazos) antes de la entrada en el estudio y durante todo el estudio
10. Cirugía mayor en el plazo de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
11. Radioterapia en el plazo de 14 días (28 días en las lesiones cerebrales, según el Criterio de Exclusión 3) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Las lesiones tumorales sometidas previamente a radioterapia u otro tratamiento locorregional solamente se considerarán medibles si se ha documentado claramente la progresión de la enfermedad después del tratamiento locorregional
12.Todo trastorno médico o psiquiátrico o anomalía de laboratorio de carácter severo, agudo o crónico, que pueda aumentar el riesgo derivado de la participación en el estudio o de la administración del medicamento en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del Investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio
13. Hipersensibilidad conocida a fármacos químicamente relacionados con elacestrant o sus excipientes.
Para el resto de criterios véase el protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
● IRC assessed PFS in ESR1-mut subjects
● IRC assessed PFS in all (ESR1-mut and ESR1-WT) subjects-,
where IRC assessed PFS is defined as the length of time from randomization until the date of objective disease progression per RECIST v1.1 as assessed by the blinded IRC, or death from any cause. |
-PFS en los sujetos ESR1-mut, evaluada por el IRC
-PFS en todos los sujetos (ESR1-mut y ESR1-WT), evaluada por el IRC
La PFS evaluada por el IRC se define como el plazo de tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la progresión objetiva de la enfermedad según RECIST v1.1 en su evaluación por el IRC desconocedor del tratamiento, o de la muerte por cualquier causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The date of objective disease progression per RECIST v1.1 or the date of subject's death. |
| La fecha de progresión objetiva de la enfermedad según RECIST v1.1 o la fecha de la muerte del sujeto. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
● OS in ESR1-mut subjects, where OS is defined as the length of time from randomization until the date of death from any cause
● OS in all (ESR1-mut and ESR1-WT) subjects |
-OS en los sujetos ESR1-mut, definiéndose la OS como el periodo de tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
-OS en todos los sujetos (ESR1-mut y ESR1-WT) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The date of subject's death. |
| La fecha de la muerte del paciente. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 92 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| A survival analysis will be performed at the same time as the final PFS analysis and again when approximately 50% of subjects have died at which time the study will be complete. |
| Se efectuará un análisis de la supervivencia, al mismo tiempo que el análisis final de PFS y se repetirá otra vez cuando haya fallecido aproximadamente el 50% de los sujetos, momento en que se considerará que el estudio ha finalizado |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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