| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma multiplo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma multiplo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
to determine if the addition of daratumumab to bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) will prolong progression-free survival (PFS) defined as the time from the date of randomization to the date of disease progression (assessed by International Myeloma Working Group [IMWG] criteria) or death, compared with VRd alone.
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| stabilire se l’aggiunta di daratumumab a bortezomib, lenalidomide e desametasone (VRd) possa prolungare la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) definita come il tempo dalla data della randomizzazione alla data di progressione della malattia (valutato secondo i criteri del Gruppo internazionale di lavoro sul mieloma [International Myeloma Working Group, IMWG]) o decesso, rispetto a con VRd in monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objectives include the following:
• To determine if the addition of daratumumab to VRd will improve clinical outcome as measured by:
- Minimal residual disease (MRD) negativity rate post-consolidation and overall MRD negativity rate achieved at any time during the study
- Overall response rate (ORR), rate of very good partial response (VGPR) or better, rate of complete response (CR) or better, rate of stringent CR (sCR) at post-induction, post-transplant, post-consolidation, and overall
- Time to response
- Duration of response
- Progression-free survival on the next line of therapy (PFS2)
- Overall survival (OS)
• To assess the safety profile of daratumumab+VRd (D-VRd)
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I principali obiettivi secondari includono i seguenti:
• Stabilire se l’aggiunta di daratumumab a VRd possa migliorare l’esito clinico, come misurato da:
- Tasso di negatività della malattia residua minima (minimal residual disease, MRD) post-consolidamento e tasso complessivo di negatività della MRD raggiunto in qualsiasi momento durante lo studio
- Tasso di risposta complessiva (overall response rate, ORR), tasso di risposta parziale molto buona (very good partial response, VGPR) o meglio, tasso di risposta completa (complete response, CR) o meglio, tasso di CR stringente (stringent CR, sCR) post-induzione, dopo il trapianto, post-consolidamento e complessivo
- Tempo alla risposta
- Durata della risposta
- Sopravvivenza libera da progressione sulla linea terapeutica successiva (progression-free survival, PFS2)
- Sopravvivenza globale (overall survival, OS)
• Valutare il profilo di sicurezza di daratumumab + VRd (D-VRd) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 18 to 70 years of age, inclusive.
2. Monoclonal plasma cells in the bone marrow =10% or presence of a biopsy proven plasmacytoma and documented multiple myeloma satisfying at least one of the calcium, renal, anemia, bone (CRAB) criteria or biomarkers of malignancy criteria:
CRAB criteria:
1. Hypercalcemia: serum calcium >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) higher than upper limit of normal (ULN) or >2.75 mmol/L (>11 mg/dL)
2. Renal insufficiency: creatinine clearance <40mL/min or serum creatinine >177 µmol/L (>2 mg/dL)
3. Anemia: hemoglobin >2 g/dL below the lower limit of normal or hemoglobin <10 g/dL
4. Bone lesions: one or more osteolytic lesions on skeletal radiography, CT, or PET-CT
Biomarkers of Malignancy:
a. Clonal bone marrow plasma cell percentage =60%
b. Involved: uninvolved serum FLC ratio =100
c. >1 focal lesion on magnetic resonance imaging (MRI) studies
3. Measurable disease as defined by any of the following:
a. Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level =1.0 g/dL or urine M-protein level =200 mg/24 hours; or
b. Light chain multiple myeloma without measurable disease in the serum or the urine: Serum immunoglobulin FLC =10 mg/dL and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda FLC ratio
4. Newly diagnosed subjects for whom high-dose therapy and autologous stem cell transplantation is part of the intended treatment plan.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0, 1, or 2
6. Clinical laboratory values meeting the following criteria during the Screening Phase (Screening hematology and chemistry tests should be repeated if done more than 3 days before C1D1):
Adequate bone marrow function:
a. Hemoglobin =7.5 g/dL (=4.65 mmol/L; prior red blood cell [RBC] transfusion or recombinant human erythropoietin use is permitted however transfusions are not permitted within 7 days of randomization to achieve this minimum hemoglobin count);
b. Absolute neutrophil count (ANC) =1.0 x 109/L (G-CSF use is permitted);
c. Platelet count =50 x 109/L if bone marrow is >50% involved in myeloma. Otherwise =75 x 109/L
Adequate liver function:
a. Aspartate aminotransferase (AST) =2.5 x ULN;
b. Alanine aminotransferase (ALT) =2.5 x ULN;
c. Total bilirubin =1.5 x ULN (except in subjects with congenital bilirubinemia, such as Gilbert syndrome, direct bilirubin =1.5 x ULN)
Adequate renal function:
a. Estimated creatinine clearance =30 mL/min. Creatinine clearance may be calculated using Cockcroft-Gault, eGFR (MDRD), or CKD-epi formula
b. Corrected serum calcium =13.5 mg/dL (=3.4 mmol/L); or free ionized calcium =6.5 mg/dL (=1.6 mmol/L)
7. Female subjects of reproductive childbearing potential must commit to either abstain continuously from heterosexual sexual intercourse or to use 2 methods of reliable birth control simultaneously during the Treatment Period, during any dose interruptions, and or 3 months after the last dose of any component of the treatment regimen. Sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study drug. This birth control method must include one highly effective form of contraception (tubal ligation, intrauterine device [IUD], hormonal [birth control pills, injections, hormonal patches, vaginal rings or implants] or partner’s vasectomy) and one additional effective contraceptive method (male latex or synthetic condom, diaphragm, or cervical cap). Contraception must begin 4 weeks prior to dosing. Reliable contraception is indicated even where there has been a history of infertility, unless due to hysterectomy or bilateral oophorectomy.
(please refer to study protocol) |
1. Da 18 a 70 anni inclusi.
2. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo =10% o presenza di un plasmocitoma bioptico comprovato e mieloma multiplo documentato che soddisfa almeno uno dei criteri calcio, renale, anemia, osso (CRAB) o biomarcatori di criteri di malignità:
Criteri CRAB:
1. Ipercalcemia: calcio sierico> 0,25 mmol / L (> 1 mg / dl) superiore al limite superiore della norma (ULN) o> 2,75 mmol / L (> 11 mg / dL)
2. Insufficienza renale: clearance della creatinina <40 ml / min o creatinina sierica> 177 µmol/L (> 2 mg/dL)
3. Anemia: emoglobina> 2 g / dl al di sotto del limite inferiore del normale o emoglobina <10 g/dl
4. Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche su radiografia scheletrica, TC o PET-CT
Biomarkers of Malignancy:
un. Percentuale di plasmacellule del midollo osseo =60%
b. Coinvolto: rapporto FLC sierico non coinvolto =100
c. > 1 lesione focale su studi di risonanza magnetica (MRI)
3. malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:
un. Paraproteina monoclonale sierica (livello M-proteina) =1,0 g/dL o livello di Mproteina nelle urine =200 mg / 24 ore; o
b. Mieloma multiplo a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: FLC immunoglobulina sierica =10 mg/dL e rapporto FLC immunoglobulina kappa lambda anormale siero
4. Soggetti recentemente diagnosticati per i quali la terapia ad alte dosi e il trapianto autologo di cellule staminali fa parte del piano di trattamento previsto.
5. Punteggio dello stato delle prestazioni di Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
6. Valori di laboratorio clinici che soddisfano i seguenti criteri durante la fase di screening (i test di ematologia e chimica di screening devono essere ripetuti se eseguiti più di 3 giorni prima del C1D1):
Funzione adeguata del midollo osseo:
un. Emoglobina =7,5 g/dl (=4,65 mmol/L; è consentita la trasfusione di un precedente globulo rosso [RBC] o l'uso di eritropoietina umana ricombinante, tuttavia non sono consentite trasfusioni entro 7 giorni dalla randomizzazione per ottenere questo conteggio minimo dell'emoglobina);
b. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) =1,0 x 109 / L (l'uso di G-CSF è permesso);
c. Conta piastrinica =50 x 109 / L se il midollo osseo è> 50% coinvolto nel mieloma. Altrimenti =75 x 109 / L
Funzione epatica adeguata:
a. Aspartato aminotransferasi (AST) = 2,5 x ULN;
b. Alanina aminotransferasi (ALT) = 2,5 x ULN;
c. Bilirubina totale = 1,5 x ULN (tranne nei soggetti con bilirubinemia congenita, come sindrome di Gilbert, bilirubina diretta = 1,5 x ULN)
Funzione renale adeguata:
un. Clearance della creatinina stimata =30 ml/min. La clearance della creatinina può essere calcolata usando la formula Cockcroft-Gault, eGFR (MDRD) o CKD-epi
b. Calcio calcificato corretto =13,5 mg/dL (= 3,4 mmol/L); o calcio ionizzato libero =6,5 mg/dL (= 1,6 mmol/L)
7. Le donne in età fertile riproduttiva devono impegnarsi a astenersi continuamente dal rapporto sessuale eterosessuale o utilizzare contemporaneamente 2 metodi di controllo delle nascite affidabili durante il Periodo di trattamento, durante qualsiasi interruzione della dose e / o 3 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi componente di il regime di trattamento. L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come astenersi dal rapporto eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato al farmaco in studio. Questo metodo di controllo delle nascite deve includere una forma di contraccezione altamente efficace (legatura delle tube, dispositivo intrauterino [IUD], pillole ormonali [anticoncezionali, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o protesi] o vasectomia del partner) e un ulteriore metodo contraccettivo efficace (lattice maschile o preservativo sintetico, diaframma o cappuccio cervicale). La contraccezione deve iniziare 4 settimane prima della somministrazione. Contraccezione affidabile è indicata anche dove c'è stata una storia di infertilità, a meno che... (fare riferimento al protocollo) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior or current systemic therapy or SCT for any plasma cell dyscrasia, with the exception of emergency use of a short course (equivalent of dexamethasone 40 mg/day for a maximum 4 days) of corticosteroids before treatment.
2. Peripheral neuropathy or neuropathic pain Grade 2 or higher, as defined by the National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.
3. Prior or concurrent invasive malignancy (other than multiple myeloma) within 5 years of date of randomization (exceptions are adequately treated basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast, or other non-invasive lesion that in the opinion of the investigator, with concurrence with the sponsor’s medical monitor, is considered cured with minimal risk of recurrence within 3 years).
4. Radiation therapy within 14 days of randomization.
5. Plasmapheresis within 28 days of randomization.
6. Clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma.
7. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with a Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) <50% of predicted normal (for subjects =65 years old FEV1 <50% or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO] <50%)
8. Moderate or severe persistent asthma within the past 2 years, or currently has uncontrolled asthma of any classification. (Note that subjects who currently have controlled intermittent asthma or controlled mild persistent asthma are allowed in the study).
9. Any of the following:
a. Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV)
b. Seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]).
c. Seropositive for hepatitis C (anti-HCV antibody positive or HCV-RNA quantitation positive), except in the setting of a sustained virologic response (SVR), defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy.
10. Concurrent medical or psychiatric condition or disease (eg, active systemic infection, uncontrolled diabetes, acute diffuse infiltrative pulmonary disease) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator,
would constitute a hazard for participating in this study.
11. Any of the following: a. myocardial infarction within 6 months before randomization, or an unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function (eg, unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association Class III-IV)
b. uncontrolled cardiac arrhythmia or clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities
c. screening 12-lead ECG showing a baseline QT interval >470 msec
d. left ventricular ejection fraction (LVEF) <40% for subjects age 65-70 years old
12. Received a strong CYP3A4 inducer within 5 half-lives prior to randomization
(Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
13. Allergy, hypersensitivity, or intolerance to boron or mannitol, corticosteroids, monoclonal antibodies or human proteins, or their excipients (refer to the Investigator's Brochure), or sensitivity to mammalian-derived products or lenalidomide.
14. Not able to comply with the study protocol (eg, because of alcoholism, drug dependency, or psychological disorder). Subject has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
15. Pregnant, or breast-feeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of any component of the treatment regimen. Or, subject is a man who plans to father a child while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of any component of the treatment... (please refer to study protocol) |
1. Terapia sistemica precedente o attuale o SCT per qualsiasi disprasia plasmacellulare, ad eccezione dell'uso di emergenza di un breve ciclo (equivalente a desametasone 40 mg/die per un massimo di 4 giorni) di corticosteroidi prima del trattamento.
2. Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore, come definito dall'Istituto nazionale antitumorale - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versione 5.
3. Malignità invasiva precedente o concomitante (diversa dal mieloma multiplo) entro 5 anni dalla data della randomizzazione (le eccezioni sono adeguatamente carcinoma basocellulare o squamoso della pelle della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella, o altra lesione non invasiva che secondo il parere dello sperimentatore, in concomitanza con il monitor medico dello sponsor, è considerata curata con il minimo rischio di recidiva entro 3 anni).
4. Radioterapia entro 14 giorni dalla randomizzazione.
5. Plasmaferesi entro 28 giorni dalla randomizzazione.
6. Segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
7. Malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto (per soggetti di età =65 anni FEV1 <50% o capacità diffusiva dei polmoni per monossido di carbonio [DLCO] < 50%)
8. Asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o attualmente con asma incontrollato di qualsiasi classificazione. (Si noti che soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma persistente lieve controllata sono ammessi nello studio).
9. uno dei seguenti:
un. Seropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
b. Seropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]).
c. Seropositivo per epatite C (anticorpo anti-HCV positivo o quantificazione dell'HCV-RNA positivo), tranne che nel contesto di una risposta virologica sostenuta (SVR), definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale.
10. Condizioni o patologie mediche o psichiatriche concomitanti (ad es. Infezione sistemica attiva, diabete non controllato, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta) che possa interferire con le procedure oi risultati dello studio o che secondo il parere dello sperimentatore costituirebbero un rischio per aver partecipato a questo studio.
11. uno dei seguenti: a. infarto miocardico entro 6 mesi prima della randomizzazione, o una malattia / condizione instabile o non controllata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV di New York Heart Association)
b. aritmia cardiaca incontrollata o anormalità dell'elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG)
c. screening ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT di riferimento> 470 msec
d. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% per soggetti di età compresa tra 65 e 70 anni
12. Ha ricevuto un forte induttore CYP3A4 entro 5 emivite prima della randomizzazione (Flockhart 2016: http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
13. Allergia, ipersensibilità o intolleranza a boro o mannitolo, corticosteroidi, anticorpi monoclonali o proteine umane, o loro eccipienti (fare riferimento alla brochure dello sperimentatore), o sensibilità a prodotti derivati da mammiferi o lenalidomide.
14. Non in grado di rispettare il protocollo dello studio (ad es. A causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico). Il soggetto ha qualsiasi condizione per cui, secondo il parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del soggetto (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specifiche del protocollo.
15. In stato di gravidanza, allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dopo l'ultima dose di... (fare riferimento al protocollo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS (progression-free survival) is defined as the time from the date of randomization to the date of disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.
|
| La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della progressione della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica prima. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For the entire duration of the study. |
| Per l'intera durata dello studio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are:
• Post-consolidation MRD negativity rate, defined as the proportion of subjects who achieve MRD negativity (at or below the threshold of 10^-5) at the end of consolidation.
• Overall MRD negativity rate, defined as the proportion of subjects who achieve MRD negativity (10^-5) at any time during the study.
• Overall ORR, rate of VGPR or better, rate of CR or better, and rate of sCR, defined as the proportions of subjects who achieved PR or better (or VGPR or better, or CR or better, or sCR) per the IMWG criteria at post-induction, post-transplant, post-consolidation, and overall.
• Post-consolidation ORR, rate of VGPR or better rate of CR or better, and rate of sCR, defined as the proportions of subjects who achieved PR or better (or VGPR or better, or CR or better, or sCR) by the end of consolidation per the IMWG criteria.
• Progression-free survival on the next line of therapy (PFS2) is defined as the time from randomization to progression on the next line of treatment or death, whichever comes first.
• OS, measured from the date of from randomization to the date the subject's death.
• Time to response (PR or better), time to CR/sCR are defined as the time from randomization to date of initial response (or initial CR/sCR,).
• Duration of response (PR or better), duration of CR, duration of sCR, and duration of MRD-negative status, are calculated from the date of the initial documentation of a response (PR or better), or CR or better, or sCR, or MRD-negative status to the date of the first documented evidence of disease progression, as defined in the IMWG criteria, whichever occurs first.
• Pharmacokinetic concentrations of daratumumab
• Immunogenicity of daratumumab and rHuPH20
• Change in health-related quality of life, symptoms, and functioning using two European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) questionnaires and the EuroQol Group Five Dimensions Five Levels Questionnaires (EQ-5D-5L)
• Stem cell yield after mobilization
• Time to engraftment post-ASCT defined as absolute neutrophil count (ANC) =0.5 x 10^9/L and platelet count =20 x 10^9/L
|
Gli endpoint secondari di efficacia sono:
• Tasso di negatività MRD post-consolidamento, definito come la proporzione di soggetti che raggiungono la negatività MRD (pari o inferiore alla soglia di 10 ^ - 5) alla fine del consolidamento.
• Tasso di negatività generale della MRD, definito come la proporzione di soggetti che raggiungono la negatività della MRD (10 ^ -5) in qualsiasi momento durante lo studio.
• ORR complessivo, tasso di VGPR o migliore, tasso di CR o superiore e tasso di sCR, definito come le proporzioni dei soggetti che hanno ottenuto PR o migliore (o VGPR o migliore, o CR o migliore o sCR) secondo i criteri IMWG a post-induzione, post-trapianto, post-consolidamento e in generale.
• ORR post-consolidamento, tasso di VGPR o migliore tasso di CR o migliore e tasso di sCR, definito come le proporzioni dei soggetti che hanno ottenuto PR o migliore (o VGPR o migliore, o CR o migliore, o sCR) alla fine di consolidamento secondo i criteri IMWG.
• La sopravvivenza libera da progressione nella linea successiva di terapia (PFS2) è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la progressione sulla linea successiva di trattamento o morte, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
• OS, misurato dalla data della randomizzazione alla data della morte del soggetto.
• Tempo di risposta (PR o migliore), il tempo di CR / sCR è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della risposta iniziale (o CR / sCR iniziale,).
• La durata della risposta (PR o migliore), la durata della CR, la durata dell'SCR e la durata dello stato negativo alla MRD, sono calcolati dalla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore), o CR o migliore, o sCR, o stato negativo della MRD alla data della prima prova documentata della progressione della malattia, come definito nei criteri IMWG, a seconda di quale si verifica per primo.
• Concentrazioni farmacocinetiche di daratumumab
• Immunogenicità di daratumumab e rHuPH20
• Cambiamento della qualità della vita correlata alla salute, dei sintomi e del funzionamento utilizzando due questionari dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) e il Questionario Cinque Cinque Livelli Cinque Livelli del Gruppo EuroQol (EQ-5D-5L)
• Rendimento della cellula staminale dopo la mobilizzazione
• Tempo di attecchimento post-ASCT definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) =0,5 x 10 ^ 9 / L e conta piastrinica =20 x 10 ^ 9 / L |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For the entire duration of the study. |
| Per l'intera durata dello studio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 28 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 121 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Turkey |
| Belgium |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study is considered completed when 310 deaths have been observed or 9 years have elapsed after the last subject is randomized or when the sponsor decides to stop the study (whichever occurs earlier). |
| Lo studio sarà considerato completato quando siano stati osservati 300 decessi o siano trascorsi 9 anni dall'ultimo soggetto randomizzato o quando il promotore deciderà di interrompere lo studio (qualunque cosa accada prima). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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