| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| hormone receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer |
| cancer du sein précoce (CSP) positif aux récepteurs hormonaux (HR), HER2 négatif. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| early breast cancer |
| cancer du sein précoce |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006203 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer stage unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10070575 |
| E.1.2 | Term | Estrogen receptor positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare iDFS for ribociclib + ET versus ET in patients with HRpositive, HER2-negative, EBC |
| Comparer l'IDFS pour le ribociclib + endocrinothérapie versus endocrinothérapie chez des patients atteints de CSP HR positif, HER2 négatif |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the two treatment arms with respect to recurrence-free survival (RFS)
2. To evaluate the two treatment arms with respect to distant diseasefree survival (DDFS)
3. To evaluate the two treatment arms with respect to OS
4. To evaluate patient reported outcomes (PRO) for health-related quality of life (QoL) in the two
treatment arms
5. To characterize the PK of ribociclib when given in combination with NSAI (and goserelin if applicable) |
1. Évaluer les deux bras de traitement au regard de la survie sans récidive (SSR)
2. Évaluer les deux bras de traitement au regard de la survie sans maladie à distance (SSMD)
3. Évaluer les deux bras de traitement au regard de la survie globale (SG)
4. Évaluer les résultats rapportés par le patient (patient-reported outcomes, PRO) en termes de qualité de vie liée à la santé (QdVS) dans les deux bras de traitement
5. Caractériser la pharmacocinétique (PK) du ribociclib administré en association avec un IANS (et la goséréline le cas échéant)” [= objective 6 in the French protocol summary)] |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient is ≥ 18 years-old at the time of PICF
signature
- Patient is female with known menopausal status at the time of PICF signature or initiation of adjuvant ET (whichever occurs earlier), or male.
- Patient with histologically confirmed unilateral
primary invasive adenocarcinoma of the breast with a date of initial cytologic or histologic diagnosis within 18 months prior to randomization.
- Patient has breast cancer that is positive for ER
and/or PgR
- Patient has HER2-negative breast cancer
- Patient has available archival tumor tissue from
the surgical specimen
- Patient after surgical resection where tumor was
removed completely, with the final surgical specimen microscopic margins free from tumor, and who belongs to one of the following categories (anatomic stage group II or III)
- If indicated, patient has completed adjuvant
and/or neoadjuvant chemotherapy according to the
institutional guidelines
- If indicated, patient has completed adjuvant
radiotherapy according to the institutional guidelines
- Patient has no contraindication for the adjuvant
ET in the trial and is planned to be treated with ET for 5 years |
- Patient(e) d'âge ≥ 18 ans au moment de la signature du FCE.
- Femme ayant un statut ménopausique connu au moment de la signature du FCE ou de l'initiation de l'endocrinothérapie adjuvante (à la première de ces échéances), ou homme
- Patient(e) ayant un adénocarcinome du sein primaire invasif unilatéral confirmé histologiquement, avec une date de diagnostic cytologique ou histologique initial dans les 18 mois précédant la randomization.
- Patients ayant un cancer du sein positif pour les récepteurs ER et/ou PR selon la dernière analyse de tissu effectuée par le laboratoire local.
- Patients ayant un cancer du sein HER2 négatif
- Patients ayant un échantillon de tissu tumoral archivé disponible du prélèvement chirurgical, pour soumission à un laboratoire central.
- Patients ayant subi une résection chirurgicale consistant en l'ablation de la totalité de la tumeur, avec des marges microscopiques sur les pièces de résection finale exemptes de tumeur (stade anatomique groupe II ou III)
- Si indiqué, le patient a terminé l'adjuvant et / ou une chimiothérapie néoadjuvante selon le
directives institutionnelles
- Si indiqué, le patient a terminé l'adjuvant radiothérapie selon les directives de l'établissement
- Patient(e) ne présentant pas de contre-indication à l'endocrinothérapie adjuvante dans l'étude et devant être traité(e) par endocrinothérapie pendant 5 ans (à compter de la date de randomisation) ou plus. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient has received any CDK4/6 inhibitor
- Patient has received prior treatment with
tamoxifen, raloxifene or AIs for reduction in risk
(“chemoprevention”) of breast cancer and/or
treatment for osteoporosis within the last 2 years prior to PICF signature
- Patient has received prior treatment with
anthracyclines at cumulative doses of 450 mg/m² or
more for doxorubicin, or 900 mg/m² or more for
epirubicin.
- Patient with a known hypersensitivity to any of
the excipients of ribociclib and/or ET
- Patient with distant metastases of breast cancer
beyond regional lymph nodes (stage IV according to
AJCC 8th edition) and/or evidence of recurrence after curative surgery.
- Patient is concurrently using other anti-neoplastic therapy with the exception of adjuvant ET
- Patient has had major surgery, chemotherapy or
radiotherapy within 14 days prior to randomization
- Patient has not recovered from clinical and
laboratory acute toxicities related to prior anti-cancer therapies
- Patient has a concurrent invasive malignancy or
a prior invasive malignancy whose treatment was
completed within 2 years before PICF signature
- Patient has known HIV infection, Hepatitis B or C
infection
- Clinically significant, uncontrolled heart disease
and/or cardiac repolarization abnormality
- Patient:
- is currently receiving any of the following substances within 7 days before randomization - Concomitant
medications, herbal supplements, and/or
fruits that are known as strong inhibitors or inducers of
CYP3A4/5 or Medications that have a narrow
therapeutic window and are predominantly
metabolized through CYP3A4/5
- is currently receiving or has received systemic
corticosteroids ≤ 2 weeks prior to starting trial
treatment
- Patient has impairment of GI function or GI disease
that may significantly alter the absorption of the oral
trial treatments
- Patient has any other concurrent severe and/or
uncontrolled medical condition that would, in the
Investigator’s judgment, cause unacceptable safety
risks, contraindicate patient participation in the clinical trial or compromise compliance with the protocol
- Patient participated in another interventional study
and received treatment with an investigational product (or used an investigational device) within 30 days prior to randomization or within 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer.
- Pregnant or breast-feeding (lactating) women or
women who plan to become pregnant or breast-feed during the trial.
additional exclusion criteria as per full protocol may apply. |
- Patient(e) ayant reçu un inhibiteur de CDK4/6.
- Patient(e) ayant reçu un traitement antérieur par tamoxifène, raloxifène ou IA pour la réduction du risque (« chimioprévention ») de cancer du sein et/ou le traitement de l'ostéoporose au cours des deux années
précédant la signature du FCE.
- Patient(e) ayant reçu un traitement antérieur par anthracyclines à doses cumulatives de 450 mg/m² ou plus pour la doxorubicine, ou de 900 mg/m² ou plus pour l'épirubicine.
- Patient(e) ayant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib et/ou de l'endocrinothérapie (problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficience en lactase de Lapp,
malabsorption du glucose-galactose, et allergie au soja).
- Patient(e) ayant des métastases distantes du cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux (stade IV selon la classification AJCC, 8ème édition) et/ou des signes de récidive après chirurgie curative.
- Patient(e) recevant simultanément un autre traitement antinéoplasique, en dehors de l'endocrinothérapie adjuvante (voir critère d'inclusion n°Error! Reference source not found.).
- Patient(e) ayant reçu une chirurgie majeure, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Patient(e) n'ayant pas récupéré de toxicités aiguës cliniques et biologiques associées à de précédentes thérapies anticancéreuses.
- Patient(e) ayant un cancer invasif concomitant ou un cancer antérieur dont le traitement s'est achevé dans les deux ans précédant la signature du FCE.
- Patient(e) ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage n'est pas obligatoire).
- Patient(e) ayant une infection active établie par le virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) (le dépistage n'est pas obligatoire).
- Maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative et/ou trouble de la repolarisation cardiaque
- Patient(e) recevant actuellement l'une des substances suivantes dans
les 7 jours précédant la randomisation :
Médicaments concomitants, suppléments à base de plantes et/ou fruits (pamplemousse, pomelos, carambole, oranges de Séville) et leurs jus connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5
Médicaments à marge thérapeutique étroite et essentiellement
métabolisés par le CYP3A4/5
- Patient(e) recevant actuellement ou ayant reçu des corticoïdes systémiques dans un délai ≤ 2 semaines avant l'initiation du traitement de l'étude, ou n'ayant pas complètement récupéré des effets secondaires de ce traitement.
- Patient(e) souffrant d'une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou d'une maladie GI susceptible d'altérer significativement l'absorption des traitements oraux de l'étude (maladies ulcératives non contrôlées,
nausées non contrôlées, vomissements ou diarrhées, syndrome de malabsorption, ou résection de l'intestin grêle).
- Patient(e) présentant toute autre affection médicale concomitante sévère et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, induirait des risques inacceptables pour la sécurité du patient, contre-indiquerait la participation à l'étude ou compromettrait l'observance du protocole (pancréatite chronique, hépatite active chronique, cirrhose du foie ou toute autre maladie hépatique significative, infection fongique, bactérienne ou virale active non traitée ou non contrôlée, infection active requérant un traitement antibactérien systémique, etc.), ou limiterait l'espérance de vie à une durée ≤ 5 ans.
- Patient(e) ayant participé à une autre étude interventionnelle et ayant reçu un traitement avec un produit expérimental (ou ayant utilisé un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant la randomisation
ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, à la plus longue deces échéances.
- Femme enceinte ou allaitante ou femme envisageant de tomber enceinte ou d'allaiter pendant l'étude. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| iDFS using STEEP criteria, as assessed by Investigator |
| IDFS selon les critères STEEP, évaluée par l'investigateur |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- recurrence free survival (RFS) using STEEP criteria
(Standardized Definitions for Efficacy End Points in
Adjuvant Breast Cancer Trials)
- Distant disease free survival (DDFS) using STEEP criteria (Standardized Definitions for Efficacy End Points in Adjuvant Breast Cancer Trials)
- overall survival (OS)
- Change from baseline in the physical functioning subscale score and global health status/Quality of life scale score as assessed by EORTC QLQ-C30
- PK parameters such as Cmax, Tmax, and AUC0- 24h for ribociclib |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- 3.5 years
- 3.5 years
- 7.5 years
- 3.5 years
- 3.5 years |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| - Quality of life (QoL) and patient reported outcomes (PRO) |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 34 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 201 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Peru |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| end of trial will be declared when 60 months + 30 days have elapsed from the date the last patient has been randomized |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |
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