| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hormone receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer |
| Carcinoma della mammella allo stadio iniziale positivo per i recettori ormonali, HER2-negativo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hormone receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer |
| Carcinoma della mammella allo stadio iniziale positivo per i recettori ormonali, HER2-negativo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006203 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer stage unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10070575 |
| E.1.2 | Term | Estrogen receptor positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare iDFS for ribociclib + ET versus ET in patients with HRpositive, HER2-negative, EBC |
| Confrontare l’iDFS per ribociclib + ET contro ET in pazienti con EBC HRpositivo, HER2-negativo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the two treatment arms with respect to recurrence-free survival (RFS)
2. To evaluate the two treatment arms with respect to distant diseasefree survival (DDFS)
3. To evaluate the two treatment arms with respect to OS
4. To evaluate patient reported outcomes (PRO) for health-related quality of life (QoL) in the two treatment arms
5. To evaluate the safety and tolerability of the treatment regimen |
1. Valutare i due bracci di trattamento in relazione alla sopravvivenza libera da recidive (RFS)
2. Valutare i due bracci di trattamento in relazione alla sopravvivenza libera da recidive a distanza (DDFS)
3. Valutare i due bracci di trattamento in relazione alla sopravvivenza complessiva (OS)
4. Valutare gli esiti riferiti dal paziente (PRO) per la qualità della vita (QoL) in relazione alla salute nei due bracci di trattamento
5. Valutare sicurezza e tollerabilità del regime di trattamento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients eligible for inclusion in this trial must meet all of the following criteria:
1. Signed and dated Patient Informed Consent Form (PICF) obtained prior to any trial-specific screening procedure.
2. Patient is = or >18 years-old at the time of PICF signature.
3. Patient is female with known menopausal status at the time of randomization or initiation of adjuvant ET (whichever occurs earlier), or male.
4. Patient with histologically confirmed unilateral primary invasive adenocarcinoma of the breast with a date of initial cytologic or histologic diagnosis (i.e. date of the pathology report that
confirmed the BC diagnosis)within 18 months prior to randomization.
5. Patient has breast cancer that is positive for ER and/or PgR.
6. Patient has HER2-negative breast cancer.
7. Patient has available archival tumor tissue from the surgical specimen.
8. Patient after surgical resection where tumor was removed completely, with the final surgical specimen microscopic margins free from tumor, and who belongs to one of the following: categories anatomic Stage Group II or Group III
9. If indicated, patient has completed adjuvant and/or neoadjuvant chemotherapy according to the institutional guidelines, prior to screening.
10. If indicated, patient has completed adjuvant radiotherapy according to the institutional guidelines, prior to screening.
11. Patient has no contraindication for the adjuvant ET in the trial and is planned to be treated with ET for 5 years |
1. Modulo di consenso informato (MCI) firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per la sperimentazione.
2. Paziente di età uguale o superiore a 18 anni al momento della firma del MCI.
3. Paziente di sesso femminile con stato menopausale noto al momento della randomizzazione o dell’avvio di una terapia ET adiuvante (qualunque di essi si presenti per primo) o di sesso maschile.
4. Paziente con adenocarcinoma della mammella unilaterale primario invasivo istologicamente confermato con una data di diagnosi citologica o istologica iniziale (ovvero data del rapporto patologico che ha confermato la diagnosi di BC) entro 18 mesi prima della randomizzazione.
5. Paziente con tumore della mammella positivo per ER e/o PgR.
6. Paziente con carcinoma della mammella HER2-negativo.
7. Paziente con tessuto tumorale d'archivio disponibile da campioni chirurgici.
8. Paziente post-resezione chirurgica con rimozione totale del tumore, con campione chirurgico finale con margini microscopici liberi da tumore, appartenente a una delle categorie che seguono: stadiazione anatomica di Gruppo II o Gruppo III.
9. Ove indicato, la paziente ha completato una chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante secondo le linee guida dell’istituto prima dello screening.
10. Ove indicato, la paziente ha completato una radioterapia adiuvante secondo le linee guida dell’istituto prima dello screening.
11. Paziente senza controindicazioni per l’ET adiuvante nella sperimentazione e con previsione di essere trattata con ET per 5 anni (dalla data di randomizzazione) o più. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has received any CDK4/6 inhibitor.
2. Patient has received prior treatment with tamoxifen, raloxifene or AIs for reduction in risk (“chemoprevention”) of breast cancer and/or treatment
for osteoporosis within the last 2 years prior to randomization.Patient is concurrently using hormone replacement therapy.
3. Patient has received prior treatment with anthracyclines at cumulative doses of 450 mg/m² or more for doxorubicin, or 900 mg/m² or more for
epirubicin.
4. Patient with a known hypersensitivity to any of the excipients of ribociclib and/or ET (e.g. rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption, and soy allergy).
5. Patient with distant metastases of breast cancer beyond regional lymph nodes (stage IV according to AJCC 8th edition) and/or evidence of recurrence after curative surgery.
6. Patient is concurrently using other anti-neoplastic therapy with the exception of adjuvant ET (see Inclusion Criterion #12).
7. Patient has had major surgery, chemotherapy or radiotherapy within 14 days prior to randomization.
8. Patient has not recovered from clinical and laboratory acute toxicities related to prior anti-cancer therapies to a NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.03 Grade > or =1 at day of randomization. Exception to this criterion: patients with any grade of alopecia and amenorrhea are allowed to enter the trial.
9. Patient has a concurrent invasive malignancy or a prior invasive malignancy whose treatment was completed within 2 years before randomization. Note: Patients with prior or concurrent in situ malignancies are eligible provided that adequate curative treatment is completed prior to randomization.
10. Patient has known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
11. Patient has known active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection.
12. Clinically significant, uncontrolled heart disease and/or cardiac repolarization abnormality.
13. Patient that is currently receiving any of the following substances within 7 days before randomization – Concomitant medications, herbal supplements, and/or fruits that are known as strong inhibitors or inducers of CYP3A4/5 or Medications that have a narrow therapeutic window and are predominantly metabolized through CYP3A4/5
14. Patient that is currently receiving or has received systemic corticosteroids = 2 weeks prior to starting trial treatment
15. Patient has impairment of GI function or GI disease that may significantly alter the absorption of the oral trial treatments
16. Patient has any other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition that would, in the Investigator's judgment, cause unacceptable safety risks, contraindicate patient participation in the clinical trial or compromise compliance with the protocol
17. Participation in other studies involving interventional drug(s) within 30 days prior to randomization or within 5 half-lives of the investigational drug(s), whichever is longer or participation in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this trial. If the patient is enrolled or planned to be enrolled in another study that does not involve an investigational drug, the agreement of the Medical Monitor is required to establish eligibility.
18. Pregnant or breast-feeding (lactating) women or women who plan to become pregnant or breast-feed during the trial.
Additional exclusion criteria as per full protocol may apply. |
1. Paziente che ha ricevuto qualsiasi inibitore del CDK4/6.
2. Paziente che ha ricevuto un trattamento precedente con tamoxifene, raloxifene o AI per la riduzione del rischio (“chemioprevenzione”) del carcinoma mammario e/o un trattamento per l’osteoporosi entro i 2 anni precedenti la randomizzazione. Il paziente utilizza contemporaneamente una terapia ormonale sostitutiva.
3. Paziente che ha ricevuto un trattamento precedente con antracicline a dosi cumulative di 450 mg/m² o più per doxorubicina, o 900 mg/m² o più per epirubicina.
4. Paziente con ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib e/o dell'ET (ad es. rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento glucosio-galattosio e allergia alla soia).
5. Paziente con metastasi a distanza del carcinoma mammario oltre i linfonodi regionali (stadio IV secondo lo AJCC 8° edizione) e/o prova di recidiva dopo la chirurgia curativa.
6. Paziente attualmente in trattamento con altra terapia antineoplastica con l’eccezione dell’ET adiuvante (si veda il criterio di inclusione N° 12).
7. Paziente sottoposta a intervento chirurgico maggiore, chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione.
8. Paziente non guarita da tossicità acute cliniche e di laboratorio correlate a precedenti terapie antitumorali a un grado di tossicità > o =1 secondo NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 4.03 al giorno della randomizzazione. Eccezioni a questo criterio: i pazienti con qualsiasi grado di alopecia e amenorrea possono partecipare alla sperimentazione.
9. Pazienti con malignità invasiva concomitante o precedente malignità invasiva con trattamento completato entro 2 anni prima della randomizzazione. Nota: I pazienti con malignità precedenti o concomitanti in situ sono eleggibili, a patto che il trattamento adeguato e curativo sia stato completato prima della randomizzazione.
10. Paziente con anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
11. Paziente con infezione attiva nota da virus dell’epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
12. Cardiopatia e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca clinicamente significativa e non controllata.
13. Pazienti che stanno attualmente ricevendo una qualsiasi delle seguenti sostanze entro 7 giorni prima della randomizzazione - Farmaci concomitanti, integratori a base di erbe e / o frutti che sono noti come forti inibitori o induttori di CYP3A4/5 o farmaci che hanno una stretta finestra terapeutica e sono prevalentemente metabolizzati attraverso CYP3A4/5.
14. Pazienti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto corticosteroidi sistemici = o < a 2 settimane prima di avviare il trattamento di studio.
15. Paziente con compromissione della funzionalità gastrointestinale o patologia gastrointestinale in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento dei trattamenti di studio orali.
16. Paziente con qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e / o non controllata che, a giudizio dello Sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicherebbe la partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica o comprometterebbe il rispetto del protocollo.
17. Paziente che partecipa ad un altro studio interventistico con farmaco entro 30 giorni prima della randomizzazione o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, qualunque di essi sia più lungo o la partecipazione a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non scientificamente o scientificamente compatibile con questo studio. Se il paziente viene arruolato o pianificato di essere arruolato in un altro studio che non coinvolge un farmaco sperimentale, è necessario l'accordo del Medical Monitor per stabilire l'idoneità.
18. Donne in gravidanza o allattamento o che prevedono di avere una gravidanza o allattare durante lo studio.
Possono essere applicati ulteriori criteri di esclusione come da protocollo completo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| iDFS using STEEP criteria (Standardized Definitions for Efficacy End Points in Adjuvant Breast Cancer Trials), as assessed by Investigator |
| iDFS secondo i criteri STEEP (definizioni standard per gli endpoint di efficacia nelle sperimentazioni sugli adiuvanti nel carcinoma mammario [Standardized Definitions for Efficacy End Points in Adjuvant Breast Cancer Trials]), valutata da uno sperimentatore |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- recurrence free survival (RFS) using STEEP criteria
- Distant disease free survival (DDFS) using STEEP criteria
- overall survival (OS)
- Change from baseline in the physical functioning subscale score and global health status/Quality of life scale score as assessed by EORTC QLQ-C30 |
- sopravvivenza libera da recidiva (RFS) utilizzando i criteri STEEP
- Sopravvivenza libera da malattia (DDFS) usando i criteri STEEP
- sopravvivenza globale (OS)
- Cambiamento dal basale del punteggio della sub-scala di funzione fisica e del punteggio della scala di stato generale di salute/QoL valutati secondo il questionario EORTC QLQ-C30 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- 3.5 years
- 3.5 years
- 7.5 years
- 3.5 years |
- 3,5 anni
- 3,5 anni
- 7,5 anni
- 3,5 anni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| - Quality of life (QoL) and patient reported outcomes (PRO) |
| Qualità della vita (QoL) ed esiti riferiti dal paziente (PRO) |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 201 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Korea, Republic of |
| Peru |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| End of trial will be declared when 60 months + 30 days have elapsed from the date the last patient has been randomized |
| La fine dello studio verrà dichiarata quando saranno trascorsi 60 mesi + 30 giorni dalla data in cui l'ultimo paziente è stato randomizzato |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |
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